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病理性高張應(yīng)變通過(guò)ACTH/ERK/STAT3通路調(diào)控血管平滑肌細(xì)胞的增殖

發(fā)布時(shí)間:2021-07-05 13:36
  高血壓疾病是最為常見的心血管疾病之一,主要以其血壓持續(xù)高值的臨床表征進(jìn)行定義。在高血壓的疾病進(jìn)程中,血壓的異常升高會(huì)導(dǎo)致血液動(dòng)力學(xué)環(huán)境發(fā)生顯著的變化,其中以周期性張應(yīng)變的增加和切應(yīng)力的局部紊亂為主要特征。同時(shí),血管動(dòng)力學(xué)研究表明,血液流動(dòng)過(guò)程中所產(chǎn)生的力的主要承載細(xì)胞具有一定的偏向性,其中由于脈壓所產(chǎn)生的周期性張應(yīng)變主要由血管中膜層的血管平滑肌細(xì)胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)所承受。相關(guān)研究表明,這種局部力學(xué)環(huán)境的變化和紊亂會(huì)直接或間接誘導(dǎo)血管重建。在血管重建過(guò)程中,平滑肌細(xì)胞的異常增殖扮演了重要的角色。通過(guò)實(shí)驗(yàn)室的前期研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)肽類物質(zhì)促腎上腺皮質(zhì)激素(Adrenocorticotropic hormone,ACTH)在妊娠高血壓大鼠的胸主動(dòng)脈血管組織中表達(dá)量顯著高于野生型大鼠,該研究結(jié)果提示ACTH可能在高血壓疾病進(jìn)程中作為一種重要的分子參與到調(diào)控血管重建的病理過(guò)程中。本文第一部分應(yīng)用細(xì)胞水平的離體周期性張應(yīng)變加載實(shí)驗(yàn)探討病理性周期性高張應(yīng)變是否調(diào)控VSMCs內(nèi)ACTH及其受體黑素皮質(zhì)素受體2(Melanocortin 2 recep... 

【文章來(lái)源】:上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:77 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

病理性高張應(yīng)變通過(guò)ACTH/ERK/STAT3通路調(diào)控血管平滑肌細(xì)胞的增殖


血管壁所承載的應(yīng)力(引自Chien.S,2007[5]

剪切過(guò)程


上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文ocortin, POMC) 經(jīng)過(guò)翻譯后剪切得到 ACTH 和其他相關(guān)其中,相關(guān)研究認(rèn)為在 POMC 前體由 PC1/3 剪切加工產(chǎn) β-MSH。其中 β-MSH 的過(guò)量表達(dá)常常會(huì)引起患者皮膚ACTH的異位表達(dá)疾病中,如庫(kù)欣綜合征 (Cushing’s Sy 綜合征患者常伴有一定程度的色素沉著。大量研究表明及異源 ACTH 綜合征患者的臨床表征之一。同時(shí),有研 可以促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)鹽皮質(zhì)激素醛固酮分泌,促進(jìn)鈉水升高[17]。綜上,ACTH 與高血壓有著密切的關(guān)系,其中進(jìn)一步闡明。

相互作用,信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),依賴性,G蛋白偶聯(lián)受體


上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文細(xì)胞膜表面參與胞外信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)[20]。因此,作為 ACT,MC2R 對(duì)于胞外向胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有著重要的作用R 這種小分子量的G蛋白偶聯(lián)受體對(duì)于其輔助蛋白 著特殊的依賴性?傊珹CTH 及其受體 MC2R,RAP-α 和 MRAP-β 有著特殊的依賴性,這種特否存在以及如何存在有待進(jìn)一步闡明。

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]《分子克隆實(shí)驗(yàn)指南》(第3版)[J]. 李載平.  科學(xué)通報(bào). 2002(24)
[2]電化學(xué)發(fā)光(ECL)在藥物和生化分析中的應(yīng)用[J]. 王鵬,張文艷,周泓,朱果逸.  藥物分析雜志. 1998(06)

碩士論文
[1]張應(yīng)變調(diào)控的ACTH在高血壓血管平滑肌細(xì)胞增殖中的作用[D]. 劉妍妍.上海交通大學(xué) 2016



本文編號(hào):3266167

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