心肌肥厚是心臟對血流動力學(xué)超負荷的一種基本適應(yīng)性反應(yīng)。以心肌細胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成增加和細胞體積增大為主,并伴隨心肌組織纖維化等特征,心肌細胞數(shù)目并無顯著改變。心肌肥厚是引起心血管疾病發(fā)生率與死亡率增高的獨立危險因素之一,探討其發(fā)生機制具有重要的意義。A類清道夫受體（Class A scavenger receptor,SR-A）是一種重要的模式識別受體,在機體自然免疫中發(fā)揮重要作用。SR-A與多種疾病的發(fā)生密切相關(guān),其調(diào)控異常是許多疾病的重要病理生理學(xué)基礎(chǔ)。SR-A在心血管疾病的研究由來已久,然而關(guān)于SR-A在壓力負荷誘導(dǎo)心肌肥厚及纖維化中的作用尚未見研究報道。基于SR-A在心肌梗死后心室重構(gòu)中具有保護作用,我們提出假說,SR-A在壓力負荷所誘導(dǎo)的心肌肥大及纖維化中也可能具有改善作用。為證實上述假說,我們將野生型小鼠行主動脈縮窄手術(shù)（TAC）,構(gòu)建壓力負荷誘導(dǎo)的心肌肥厚模型。術(shù)后四周,收取標本發(fā)現(xiàn),相比假手術(shù)對照組小鼠,手術(shù)組小鼠左心室明顯肥厚,免疫組化及Western Blot檢測發(fā)現(xiàn)手術(shù)組小鼠心肌組織SR-A蛋白表達水平升高。進一步,我們構(gòu)建小鼠心肌肥厚模型,分為“WT假手術(shù)組”、“W... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２：手術(shù)四周后心肌組織中ＳＲ－Ａ蛋白表達情況??Ｂ圖？？?ＷｅｓｔｅｍＢｌｏｔ檢測手術(shù)四周后小鼠心肌組織ＳＲ－Ａ蛋白表達情況

心肌組織ＳＲ－Ａ蛋白表達水平升高（圖１、圖２）。同時分離小鼠成纖維細胞、巨??噬細胞、心肌細胞，發(fā)現(xiàn)ＳＲ－Ａ在成纖維細胞和巨噬細胞都有表達，在心肌細胞??中不表達（圖３）。進一步，通過定時定量ＰＣＲ的方法，檢測了心肌組織中巨噬??細胞標記物ＣＤ６８和成纖維細胞標記物Ｖｉｍｅｎｔｉｎ的表達情況，發(fā)現(xiàn)在壓力負荷??誘導(dǎo)的心肌肥厚早期，巨噬細胞的浸潤沒有差異，成纖維細胞的增殖明顯增加??（圖?４）。??Ａ??ＷＴＳｈａｍ?ＷＴＴＡＣ??？．?？＊／?、．?Ｖ，、?、．，．?ａ?－??“?？?＇＇?？？?？?？＊＊？？、？、、、？．、?＊??？？；?■．?？?：?ｓ?－?ｒ?？?ｖ?？？?．?－＊■??ｓ?（ｆ?＊?＊?．?．??ＳＲ－Ａ?．?Ｖ?．?ＶＶ?？，－ｖ?．?｜??－１?？?：／?？?，?＇?．?＇Ｓ?＜?＾?ｖ－??圖ｉ：手術(shù)后心肌組織切片免疫組化圖??給予ＷＴ小鼠ＴＡＣ，術(shù)后四周收取小鼠心臟，用左心室切片做免疫組化檢測ＳＲ－Ａ表??達情況

Ｋ０假手術(shù)組”、“ＳＲ－Ａ?Ｋ０手術(shù)組”，術(shù)后四周后通過超聲心動圖，檢測發(fā)現(xiàn)，??假手術(shù)組均為正常室壁厚度，手術(shù)組小鼠心臟左心室壁明顯肥厚，且ＳＲ－ＡＫＯ??手術(shù)組肥厚更加明顯（圖５Ａ）。與此同時，手術(shù)組舒張末期左心室后壁厚度Ｄ－ＰＷ??均比假手術(shù)組明顯升高，但ＳＲ－ＡＫＯ手術(shù)組與ＷＴ手術(shù)組相比Ｄ－ＰＷ值明顯增??高（圖５Ｂ）。以上結(jié)果均說明敲除掉ＳＲ－Ａ后，促進了壓力負荷所誘導(dǎo)的心肌??肥厚。??Ａ??Ｓｈａｍ?ＴＡＣ??＇織．；］…－?ｊ??“ｗ：備：：“，．ｎ??２３??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]microRNAs in cardiac regeneration and cardiovascular disease[J]. WU GengZe,HUANG Zhan-Peng,WANG Da-Zhi.  Science China（Life Sciences）. 2013(10)



本文編號：3256363