目的:肺動(dòng)脈高壓是體--肺分流型先天性心臟病患者常見的并發(fā)癥,重度肺動(dòng)脈高壓增加先天性心臟病患者圍手術(shù)期風(fēng)險(xiǎn),影響手術(shù)效果和預(yù)后。肺血管重構(gòu)是先心病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的重要病理基礎(chǔ)。本實(shí)驗(yàn)通過腹主動(dòng)脈-下腔靜脈分流建立高肺血流性肺動(dòng)脈高壓大鼠模型,模擬臨床先心病引起的肺動(dòng)脈高壓,動(dòng)態(tài)觀察缺氧誘導(dǎo)因子（HIF-1α、HIF-2α）在肺動(dòng)脈高壓大鼠肺組織中的表達(dá)情況,探討兩者在高肺血流性肺動(dòng)脈高壓病理發(fā)展過程中的作用,以期為臨床上先心病引起的肺動(dòng)脈高壓患者的治療時(shí)機(jī)及靶點(diǎn)提供參考。方法:SPF級(jí)健康雄性SD大鼠64只,6⁷周齡,體質(zhì)量（200±20）g,用電腦隨機(jī)數(shù)字法將大鼠隨機(jī)分為肺動(dòng)脈高壓組和假手術(shù)組,每組32只。肺動(dòng)脈高壓組大鼠通過腹主動(dòng)脈-下腔靜脈分流手術(shù),建立高肺血流肺動(dòng)脈高壓大鼠模型,假手術(shù)組僅開腹暴露腹主動(dòng)脈和下腔靜脈。在兩組大鼠術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)（4周、8周、12周、16周）測(cè)量平均肺動(dòng)脈壓力（mPAP）,計(jì)算右心室肥厚指數(shù)（RVHI）=RV/（LV+VS）×100%,HE染色光鏡下觀察肺動(dòng)脈形態(tài)學(xué)改變,Westernblot檢測(cè)肺組織HIF-1α、HIF-2... 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：39 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

高肺血流性肺動(dòng)脈高壓建模示意圖

SMC 肥大并呈脂肪樣變性，增生顯著，排列更紊亂，管腔不對(duì)稱、狹窄以至于接近閉塞(圖2)。圖 2 各組大鼠肺血 形態(tài)學(xué)變化（HE×400）(紅色 頭標(biāo)示處為肺血 )Fig.2 light microscope morphology of pulmonary artery observation in each group(HE×400)2.3 HIF-1α 和 HIF-2α 蛋白表達(dá)HIF-1α 和 HIF-2α 在假手術(shù)組大鼠肺組織并無(wú)明顯表達(dá)；而在肺動(dòng)脈高壓組 8周及以后均呈現(xiàn)先增強(qiáng)后又下降的趨勢(shì)（圖 3），于術(shù)后 8、12 周時(shí)，HIF-1α 和HIF-2α 的表達(dá)量與內(nèi)參蛋白比值較同時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組均有顯著差異（P<0.05），HIF-1α表達(dá)量在術(shù)后 8 周達(dá)高峰，而 HIF-2α 的表達(dá)量在術(shù)后 12 周達(dá)高峰。且不同處理組的大鼠與時(shí)間變化的交互效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.029），說(shuō)明不同組別和不同時(shí)間 點(diǎn) 這 兩 個(gè) 因 素 對(duì) 大 鼠 HIF-1α 、 HIF-2α 蛋 白 表 達(dá) 的 變 化 相 互 影 響 。

圖 3 Western blot 檢測(cè)兩組大鼠不同時(shí)間點(diǎn) HIF-1α、HIF-2α 蛋白表達(dá)Fig.3 HIF-1α、HIF-2α protein expression at different time points in two groups of ratsA：Western blot檢測(cè)：1-4分別為假手術(shù)組4、8、12、16周，5-8分別為肺動(dòng)脈高壓組4、8、12、16周；B、C：分別為HIF-1α、HIF-2α蛋白表達(dá)的半定量分析a：P<0.05,與同時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組比較，b：P<0.05，與肺動(dòng)脈高壓組其它時(shí)間點(diǎn)比較。2.4 HIF-1αmRN 和 HIF-2αmRN 的表達(dá)HIF-1αmRNA、HIF-2αmRNA 表達(dá)在分流手術(shù) 8 周及以后均呈現(xiàn)先增強(qiáng)后又下降的趨勢(shì)（表 2），于術(shù)后 8、12 時(shí), 其表達(dá)較同時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且變化趨勢(shì)與蛋白表達(dá)一致。表 2 兩組大鼠不同時(shí)間點(diǎn) HIF-1αmRNA、HIF-2αmRNA 表達(dá)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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