研究背景和目的:近幾年,冠心病（coronary heart disease,CHD）發(fā)生率和死亡率不斷攀升,給社會造成極大的負(fù)擔(dān)。CHD的病理基礎(chǔ)是炎癥、動脈粥樣硬化（atherosclerosis,AS）和血栓形成。當(dāng)血管受到某些因素的刺激時,血管內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞相互作用引發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng),促進(jìn)單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附,進(jìn)而促進(jìn)AS的形成。細(xì)胞間粘附分子1（intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1）是粘附分子免疫球蛋白超家族中的一員,可與血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密結(jié)合,參與粘附反應(yīng)起始過程�；旌舷导っ竻^(qū)域樣蛋白（mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL）是一種激酶樣蛋白,已被證明在腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor,TNF）誘導(dǎo)的程序性壞死下游通路中起著重要作用。程序性壞死釋放大量炎癥介質(zhì)和損傷相關(guān)因子,參與缺血性心血管疾病等的發(fā)生。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)MLKL通過抑制自噬加重炎癥反應(yīng),從而促進(jìn)AS的發(fā)生和發(fā)展。然而,MLKL是否通過促進(jìn)ICAM-1的表達(dá)參與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附過程進(jìn)而影... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２?ｐｃＤＮＡ?－ＭＬＫＬ增強(qiáng)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞ＩＣＡＭ－１表達(dá)水平??人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)染ｐｃＤＮＡ－ＮＣ或者ｐｃＤＮＡ－ＭＬＫＬ?２４ｈ，?（Ａ和Ｄ）ＭＬＫＬＬ和??－－，－

皮細(xì)胞與ＴＨＰ－１單核細(xì)胞的粘附作用增強(qiáng)（３Ｃ－Ｄ）。我們初步得出??結(jié)論，ＭＬＫＬ可能介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞與ＴＨＰ－１單核細(xì)胞的粘附作用。而ＭＬＫＬ是如??何影響ＩＣＡＭ－１的表達(dá)進(jìn)而影響粘附作用的還有待于進(jìn)一步研宄。??Ｈ?ＨＩｆｉ：?Ｉ?ｎ??Ｃ?ＳｉＲＮＡＮｔ＇?ｓｉＲＮＡ－ＭＬＫ，?Ｄ?？ＲＮＡ－Ｎｒ?？ＲＮＡ－Ｍ，?Ｘ，??ｍｍ?ｍｂ－：丨門??ＨＨ?Ｉｈｈｉ?ｉ�。海�?－?ｒ??ｐＪ）ＮＡ－Ｎ（?ｐｃＤＮＡ－ＭＩ．ＫＩ?ｐｃ［）ＮＡ－ＮＣ?ｊｘＯＮＡ－ＭＩ?Ｋｌ??圖３．ＭＬＫＬ介導(dǎo)ＴＨＰ－１單核細(xì)胞與人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的粘附作用??（Ａ和Ｂ）人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)染ｓｉＲＮＡ－ＮＣ或者ｓｉＲＮＡ－ＭＬＫＬ，?２４ｈ后與ＣＦＳＥ??標(biāo)記的ＴＨＰ－Ｉ中－核細(xì)胞共培養(yǎng)４ｈ；?（Ｃ和丨）），人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)染ｐｃＤＮＡ－ＮＣ??或者ｐｃＤＮＡ－ＭＬＫＬ，?２４ｈ后與ＣＦＳＥ標(biāo)記的ＴＨＰ－１中．核細(xì)胞共培養(yǎng)４ｈ。用倒宵．熒??３３??

Ｓ．?＼?ＶＩＩ?ｋｌ?ｓｉＲＮＡ－ＭＬｋｌ．?＋??ｓｉＲＮＡ－ＩＣ＊ＡＭ－ｌ?－?？?－．ｉＫＷ－Ｋ?ＶＭ－Ｉ?ｓｉＲＮＡ－ＩＣＡＭ－ｌ?＊??ｐｃＤＮＡ－ＭＬＫＩ．?－?－?＋?＋??ｓｉＫＮ?八－ｌ（，ＡＭ－ｌ?－?＋?？．備??—ＭＭ??ｓｉＲＮＡ－ＭＬＫＬ?－?－?＋?＋??ｓｉＲＮＡ－ＩＣ，八?Ｍ－ｌ?＋?，ｆ??＇ｌ？Ｊ?＾?Ｊ?｜，??—?————?：＝：二：：：：??ｓｉＲＮＡ－Ｋ?ＡＭ－１?？?？??圖４．?ＭＬＫＬ通過介導(dǎo)ＩＣＡＩＶ１－１增加ＴＨＰ－１細(xì)胞與人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的粘附作用??（Ａ－Ｃ）當(dāng)人臍酔脈內(nèi)皮細(xì)胞生長密度達(dá)到９０％的時候轉(zhuǎn)染ｐｃＤＮＡ－ＭＬＫＬ，?６ｈ后換液，加入??ｓｉＲＮＡ－ＩＣＡ＿Ｍ－ｌ?共同孵育＿２４１１；?（Ａ）?ｑＲＴ－ＰＣＲ?檢測ＩＣＡＭ－１?ｍＲＮＡ表達(dá)水平。（Ｂ，?Ｃ）??Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ檢測ＩＣ’ＡＭ－１蛋白表達(dá)水平。（Ｄ－Ｆ）當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞生（＿＜：密度達(dá)到７０％的時候轉(zhuǎn)染??３５??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3243306