目的對一個FGA基因雜合錯義突變導致遺傳性異常纖維蛋白原（Fg）血癥家系進行表型和基因突變分析,探討其分子發(fā)病機制。方法采用凝固法檢測先證者及其家系成員（共3代8人）的血漿纖維蛋白原活性（Fg:C）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）;免疫比濁法檢測纖維蛋白原抗原（Fg:Ag）、D-二聚體（D-D）和纖維蛋白（原）降解產物（FDPs）含量;凝血酶法做纖維蛋白聚合試驗。采用DNA直接測序法對先證者Fg的FGA、FGB及FGG基因所有外顯子和側翼序列、5′和3′非翻譯區(qū)進行片段擴增測序,發(fā)現(xiàn)突變位點后用反向測序予以證實,并檢測家系成員相應的突變位點區(qū)域。用ClustalX-2.1-win軟件分析突變位點基因的保守性;用Mutation taster、Provean和Polyphen-2等在線生物信息學軟件預測突變位點對蛋白質功能可能存在的潛在影響;并采用Pymol軟件分析突變前后蛋白質空間結構及分子間作用力的改變。結果先證者TT為45.7s,明顯延長,PT稍延長;Fg:C為0.91g/L,顯著降低;其母親、兒子和小女兒TT、PT和Fg:C的結果與先證... 

【文章來源】：中國優(yōu)生與遺傳雜志. 2020,28(04)

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

纖維蛋白原聚集試驗曲線,S1為正常對照曲線,S2為先證者曲線

2.5 Fg突變結構和模型分析結果Glu710是一種帶負電荷的極性氨基酸,在野生型中與Arg838形成氫鍵,當突變?yōu)長ys710后變?yōu)閹д姾傻臉O性氨基酸,突變沒有破壞氫鍵的天然網(wǎng)絡,但Lys710與Arg838之間的靜電吸引力消失,該位點的側鏈縮短,從而降低了穩(wěn)定性(圖5)。3 討論

表1 先證者及家系人員主要凝血指標檢測結果 研究對象 年齡(y) PT(s) APTT(s) TT(s) D-D(mg/L) FDP(s)(mg/L) Fg:C(g/L) Fg:Ag(g/L) Fg:C/Fg:Ag 先證者(Ⅱ2) 29 15.3 34.8 45.7 0.46 3.94 0.91 2.09 0.44 父親(Ⅰ2) 60 13.8 32.1 15.7 0.43 2.54 3.16 3.08 1.03 母親(Ⅰ1) 55 15.5 39.2 39.8 0.23 2.26 0.93 2.23 0.42 哥哥(Ⅱ1) 31 13.2 34.7 16.6 0.31 1.78 2.86 3.11 0.92 丈夫(Ⅱ3) 34 14.1 35.2 17.1 0.19 3.12 2.67 2.84 0.94 兒子(Ⅲ1) 10 15.9 41.2 47.1 0.24 2.35 0.78 2.01 0.39 大女兒(Ⅲ2) 3 13.9 40.1 17.4 0.16 1.63 2.24 2.31 0.97 小女兒(Ⅲ3) 1 16.6 42.8 46.8 0.37 1.94 0.77 2.22 0.35 健康對照(n=150) 11.7-14.7 29.0-43.0 14.0-20.0 0-0.5 0-5.00 2.0-4.0 2.0-4.0 ＞0.7

【參考文獻】：
期刊論文
[1]1例遺傳性異常纖維蛋白原血癥導致胎停育[J]. 羅莎莎,楊麗紅,謝海嘯,金艷慧,劉斯奇,張海月,王明山.  臨床檢驗雜志. 2020(03)
[2]一個FGG雜合缺失突變導致異常纖維蛋白原血癥家系分析[J]. 謝耀盛,季偉丹,李陽陽,金艷慧,楊麗紅,程曉麗,王明山.  中華檢驗醫(yī)學雜志. 2018 (04)



本文編號：3224345