高同型半胱氨酸血癥（Hyperhomocysteine, HHcy）是指血清中同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）濃度高于10μmol/L。我國學(xué)者將伴有血清Hcy水平升高的原發(fā)性高血壓稱為′H型μ高血壓。我國約有1.5億人患′H型μ高血壓，其發(fā)病率遠(yuǎn)高于國外。HHcy與高血壓具有協(xié)同危害作用，HHcy加重了高血壓對靶器官的損害。近年臨床研究表明，血清Hcy的水平與高血壓左室肥厚有密切的關(guān)系，但尚未有確切的證據(jù)顯示血清Hcy水平的升高與高血壓左室肥厚的發(fā)生發(fā)展有直接相關(guān)性。高Hcy的致病途徑復(fù)雜，多種分子機(jī)制包括內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、血管平滑肌細(xì)胞增生、血小板凝聚、胰島素抵抗、促凝及抗凝機(jī)制失衡等可能參與了冠心病、動脈粥樣硬化、高血壓、腦卒中等相關(guān)心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展，但高Hcy對高血壓左室肥厚影響的分子機(jī)制研究甚少。本課題組以往研究證實(shí)，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（Endoplasmic ReticulumStress，ERS）為高血壓所致左室肥厚的分子機(jī)制之一。多種原因所致外周小動脈收縮，血壓升高，心臟壓力負(fù)荷增加，觸發(fā)心肌細(xì)胞ERS，ERS保護(hù)因子GRP78、GRP94等與應(yīng)激促凋亡... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
Abstract
前言
文獻(xiàn)回顧
    1 高同型半胱氨酸血癥
    2 馬來酸依那普利葉酸片與“H 型”高血壓
    3 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激
實(shí)驗(yàn)一 高同型半胱氨酸對高血壓大鼠左室肥厚的影響
    1 材料
        1.1 主要試劑及廠家
        1.2 主要試劑的配制
        1.3 實(shí)驗(yàn)動物及喂養(yǎng)
        1.4 主要實(shí)驗(yàn)儀器及廠家
    2 方法
        2.1 高血壓大鼠模型的建立
        2.2 高血壓伴 HHcy 大鼠模型的建立及實(shí)驗(yàn)分組
        2.3 無創(chuàng)尾動脈血壓儀測大鼠動脈 SBP
        2.4 大鼠血清 Hcy 濃度的測定
        2.5 大鼠心肌肥厚指數(shù) HWI 及 LVWI 的測定
        2.6 大鼠心肌 HE 染色
        2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    3 結(jié)果
        3.1 高血壓伴 HHcy 大鼠模型血壓及 Hcy 水平的變化
        3.2 不同時(shí)間點(diǎn)各組大鼠 SBP 的變化
        3.3 不同時(shí)間點(diǎn)各組大鼠血清 Hcy 水平的變化
        3.4 各組大鼠 4 周、8 周亞組左室肥厚指數(shù)的變化
        3.5 各組大鼠心肌的組織病理學(xué)改變
    4 討論
實(shí)驗(yàn)二 高同型半胱氨酸對高血壓大鼠心肌細(xì)胞 GRP78 和 CHOP 表達(dá)的影響及依那普利葉酸片的干預(yù)作用
    1 材料
        1.1 主要試劑及廠家
        1.2 主要試劑的配制
        1.3 實(shí)驗(yàn)動物及喂養(yǎng)
        1.4 主要實(shí)驗(yàn)儀器及廠家
    2 方法
        2.1 高同型氨酸血癥伴高血壓大鼠模型建立及分組
        2.2 無創(chuàng)尾動脈測壓儀測大鼠動脈壓
        2.3 大鼠左室質(zhì)量指數(shù)的測定
        2.4 大鼠血清 Hcy 水平的測定
        2.5 心肌組織免疫組化檢測 GRP78 和 CHOP 的表達(dá)
        2.6 心肌組織 Western-blot 檢測 GRP78 和 CHOP 的表達(dá)
        2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    3 結(jié)果
        3.1 不同時(shí)間點(diǎn)各組大鼠血清 Hcy 值的比較
        3.2 不同時(shí)間點(diǎn)各組大鼠 SBP 的比較
        3.3 不同時(shí)間點(diǎn)各組大鼠左室肥厚指標(biāo)檢測結(jié)果的比較
        3.4 免疫組化檢測不同時(shí)間點(diǎn)各組大鼠心肌細(xì)胞 GRP78 表達(dá)的變化
        3.5 免疫組化檢測不同時(shí)間點(diǎn)各組大鼠心肌細(xì)胞 CHOP 表達(dá)的變化
        3.6 Western blot 檢測不同時(shí)間點(diǎn)各組大鼠心肌細(xì)胞 GRP78 表達(dá)的變化
        3.7 Western blot 檢測不同時(shí)間點(diǎn)各組大鼠心肌細(xì)胞 CHOP 表達(dá)的變化
    4 討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡歷和研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[2]中國卒中一級預(yù)防指南2010解讀—關(guān)注高同型半胱氨酸血癥[J]. 樊東升.  中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版). 2011(03)
[3]高血壓大鼠心肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激時(shí)GRP78和CHOP的表達(dá)及其與心肌細(xì)胞凋亡的關(guān)系[J]. 林可,趙連友,黃金燕,尚福軍,艾永飛,胡中偉,劉沙沙.  心臟雜志. 2010(06)
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[5]高血壓左心室肥厚機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 張偉,張連峰.  中國比較醫(yī)學(xué)雜志. 2009(09)
[6]復(fù)方I類新藥依那普利葉酸片的創(chuàng)新思路[J]. 陳光亮,霍勇,李建平,劉力生,徐希平.  中國新藥雜志. 2009(17)
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[8]腦梗死與高同型半胱氨酸血癥的相關(guān)性研究[J]. 李保華,毛利忠,王克義,雷志鍇,牛國忠.  中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志. 2006(01)
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碩士論文
[1]高血壓大鼠血管平滑肌細(xì)胞CRT和caspase-12的表達(dá)對血管重構(gòu)的影響及拉西地平干預(yù)的研究[D]. 李煒.第四軍醫(yī)大學(xué) 2012



本文編號：3205728