研究背景:本課題組以往研究發(fā)現(xiàn),嚴(yán)重?zé)齻缙诩纯砂l(fā)生心肌缺血,導(dǎo)致心肌缺血缺氧損傷（休克心）。在我們前期研究中,細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,CD38蛋白表達(dá)量明顯增加,同時伴有自噬通量的增加以及自噬流的損傷。但CD38高表達(dá)和自噬流受損對缺血缺氧心臟產(chǎn)生何種病理影響及CD38高表達(dá)和自噬流之間的關(guān)系尚不明確。因此,探討CD38高表達(dá)和自噬流狀態(tài)的病理生理意義,可以深入了解燒傷等缺血缺氧性心肌損傷的具體發(fā)病機(jī)制,為臨床的預(yù)防和有效治療提供新的靶點(diǎn)。CD38是一種廣泛存在于全身多臟器的蛋白,具有降解煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide,NAD）的酶活性。應(yīng)激損傷條件下,NAD的大量降解可導(dǎo)致細(xì)胞代謝障礙,繼而引起能量不足及活性氧產(chǎn)物增加,這些改變會誘導(dǎo)自噬過程的發(fā)生;在不同的病理生理條件下NAD可以通過轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用影響自噬流相關(guān)的多種基因的表達(dá),從而參與調(diào)控自噬流的各個階段。自噬流分為自噬誘導(dǎo)、自噬體形成、自噬體與溶酶體融合及自噬溶酶體降解四個階段,任何一個階段發(fā)生障礙都會影響自噬的功能,甚至?xí)T導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生自噬性凋亡。多種病理損傷都會誘導(dǎo)心肌細(xì)胞內(nèi)... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：138 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
英文摘要
中文摘要
第一章 前言
第二章 CD38表達(dá)量在多種缺血缺氧相關(guān)性心臟疾病中的變化研究
    2.1 材料與方法
    2.2 結(jié)果
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
第三章 CD38高表達(dá)導(dǎo)致缺血缺氧心肌損傷的作用研究
    3.1 材料與方法
    3.2 結(jié)果
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
第四章 CD38高表達(dá)介導(dǎo)缺血缺氧心肌細(xì)胞自噬體與溶酶體融合障礙的研究
    4.1 材料與方法
    4.2 結(jié)果
    4.3 討論
    4.4 小結(jié)
第五章 CD38高表達(dá)介導(dǎo)的自噬體與溶酶體融合障礙在缺血缺氧心肌損傷中的作用研究
    5.1 材料與方法
    5.2 結(jié)果
    5.3 討論
    5.4 小結(jié)
第六章 CD38高表達(dá)介導(dǎo)缺血缺氧心肌細(xì)胞自噬體與溶酶體融合障礙的機(jī)制研究
    6.1 材料與方法
    6.2 結(jié)果
    6.3 討論
    6.4 小結(jié)
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 CD38的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
在讀博士期間發(fā)表論文
致謝



本文編號：3202257