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TLR4 3’UTR遺傳變異對云南漢族、彝族、哈尼族人群高血壓影響的差異比較研究

發(fā)布時間:2021-05-21 16:06
  背景:原發(fā)性高血壓是一種由基因和環(huán)境共同作用、高度異質(zhì)性的復(fù)雜人類疾病,可導(dǎo)致多種心血管疾病和腎病。TLR4在免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)中扮演著重要的角色。相關(guān)研究顯示,TLR4的激活劑或抑制劑能促進或抑制高血壓的病理進程,提示TLR4可通過調(diào)控免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng),影響原發(fā)性高血壓的發(fā)生和發(fā)展;虻3’UTR具有重要的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控作用。此前,我們在自身免疫性疾病的研究中顯示,TLR4基因3’UTR的遺傳多態(tài)對疾病存在顯著的影響作用,但目前尚沒有關(guān)于高血壓病的相關(guān)報道。云南的漢族、彝族和哈尼族存在明顯的高血壓的發(fā)病率差異,特別是彝族和哈尼族,其高血壓發(fā)病率遠低于全國平均水平。因此,本研究選擇了在高血壓發(fā)生上有特殊發(fā)病表現(xiàn)的云南少數(shù)民族——彝族和哈尼族作為核心關(guān)注對象,一方面檢測漢族、彝族、哈尼族TLR4基因3’UTR可能存在的遺傳差異,另一方面分析TLR4基因3’UTR遺傳變異對云南漢族、彝族、哈尼族人群原發(fā)性高血壓影響的差異。材料與方法:納入本研究的樣本共計1818個體,包括健康個體1118人(漢族481例,彝族339例,哈尼族298例),原發(fā)性高血壓患者700人(漢族283例,彝族218例,... 

【文章來源】:云南大學(xué)云南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】:83 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
一、前言
    1 高血壓及其發(fā)病機制研究進展
        1.1 高血壓的定義及分類
        1.2 高血壓的流行病學(xué)調(diào)查
        1.3 原發(fā)性高血壓的相關(guān)致病因素
        1.4 高血壓的治療
    2 TLR4及其在高血壓中研究現(xiàn)狀
        2.1 TLR4概述
        2.2 TLR4信號通路
        2.3 TLR4在高血壓疾病中的研究現(xiàn)狀
        2.4 TLR4基因單核苷酸多態(tài)性的研究
    3 單核苷酸多態(tài)性在疾病相關(guān)研究中的應(yīng)用
        3.1 SNP的特點和檢測方法
        3.2 SNP在生物學(xué)中的應(yīng)用
    4 本論文的研究目的及意義
二、實驗材料及方法
    1 主要儀器及試劑
        1.1 主要儀器設(shè)備
        1.2 主要試劑
    2 樣本的采集
    3 實驗方法
        3.1 酚氯仿抽提DNA
        3.2 DNA的標化
        3.3 TLR4SNPs多態(tài)的檢測
            3.3.1 PCR引物的設(shè)計
            3.3.2 PCR體系
            3.3.3 PCR產(chǎn)物測序
    4 測序結(jié)果統(tǒng)計分析
三、實驗結(jié)果
    1 漢族、彝族、哈尼族人群TLR4 3'UTR區(qū)段直接測序檢測結(jié)果
    2 漢族、彝族、哈尼族正常人群TLR4 3'UTR區(qū)段的遺傳結(jié)構(gòu)差異
        2.1 漢族與彝族之間TLR4 3'UTR區(qū)段的遺傳結(jié)構(gòu)差異
        2.2 漢族與哈尼族之間TLR4 3'UTR區(qū)段的遺傳結(jié)構(gòu)差異
        2.3 彝族與哈尼族之間TLR4 3'UTR區(qū)段的遺傳結(jié)構(gòu)差異
    3 漢族、彝族、哈尼族TLR4 3'UTR區(qū)段SNP位點基因型與等位基因分布的logistic回歸分析
        3.1 漢族TLR4 3'UTR區(qū)段SNP位點基因型與等位基因分布的logistic回歸分析
        3.2 彝族TLR4 3'UTR區(qū)段SNP位點基因型與等位基因分布的logistic回歸分析
        3.3 哈尼族TLR4 3'UTR區(qū)段SNP位點基因型與等位基因分布的logistic回歸分析
    4 單倍型分析
    5 連鎖分析
四、討論
    1 漢族、彝族、哈尼族人群在TLR4基因3'UTR區(qū)段的遺傳結(jié)構(gòu)差異
    2 漢族、彝族、哈尼族人群TLR4基因3'UTR區(qū)段單位點多態(tài)性與原發(fā)性高血壓發(fā)生的相關(guān)性
    3 TLR4基因3'UTR區(qū)段6個SNPs位點單倍型與漢族、彝族、哈尼族人群原發(fā)性原發(fā)性高血壓發(fā)生的相關(guān)性
總結(jié)
參考文獻
攻讀碩士學(xué)位期間完成的科研成果
致謝


【參考文獻】:
期刊論文
[1]TLR4在炎性癌癥中的研究現(xiàn)狀[J]. 羅曉曦,陳國棟,焦揚,桑雄波,鄭冰蓉.  中國免疫學(xué)雜志. 2017(11)
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[3]我國不同出生隊列人群血壓水平差異分析[J]. 吳金晶,穆光宗,裴麗君,武繼磊.  人口與發(fā)展. 2017(05)
[4]我國不同地區(qū)高血壓病易感基因研究現(xiàn)狀[J]. 王利紅,紀祿風,石向慧,謝青,伊琳.  臨床心血管病雜志. 2017(06)
[5]西藏高海拔地區(qū)居民高血壓患病率、治療率及控制率現(xiàn)況研究[J]. 趙興山,翟金金,趙一飛,魯堯,蘭永昊,巴桑,李康,格桑羅布,武陽豐.  心肺血管病雜志. 2017(03)
[6]難治性高血壓臨床治療進展[J]. 孫東東,王佐廣,溫紹君.  心肺血管病雜志. 2017(03)
[7]云南省農(nóng)村居民四種常見慢性病經(jīng)濟負擔及其與肥胖的關(guān)系研究[J]. 李青,蔡樂,王文麗,李紹梅,游頂云,崔文龍.  中國全科醫(yī)學(xué). 2017(07)
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[10]AT1R基因A1166C多態(tài)性與貴州布依族、漢族原發(fā)性高血壓的相關(guān)性研究[J]. 鐘志雄,劉大男,王紹紅,呂虹.  臨床心血管病雜志. 2016(04)

博士論文
[1]西藏昌都地區(qū)藏漢族成人高血壓患病率及危險因素調(diào)查[D]. 徐紹鵬.天津醫(yī)科大學(xué) 2013
[2]蒙古族ACE基因、CRP和傳統(tǒng)危險因素與心腦血管病的關(guān)系[D]. 趙宏林.蘇州大學(xué) 2011

碩士論文
[1]云南三個少數(shù)民族肥胖流行和影響因素對比及與高血壓關(guān)系的研究[D]. 張小飛.昆明醫(yī)科大學(xué) 2016
[2]血管緊張素原基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓的關(guān)聯(lián)研究[D]. 費麗娟.寧波大學(xué) 2012
[3]中國漢族和54個少數(shù)民族TLR4基因遺傳多態(tài)性比較研究[D]. 邵靜茹.云南大學(xué) 2010
[4]eNOS基因和ET-2基因多態(tài)性與老年高血壓的關(guān)系及其對非洛地平降壓療效的影響[D]. 王宗秋.青島大學(xué) 2010
[5]內(nèi)皮型一氧化氮合酶基因G894T多態(tài)性與冠心病的相關(guān)性分析[D]. 黃旭梅.浙江大學(xué) 2008



本文編號:3199994

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