本文關(guān)鍵詞：電壓門控性鈣離子通道亞型與應(yīng)激性高血壓模型大鼠藍(lán)斑遞質(zhì)分泌的關(guān)系，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:在已有的研究中發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂對(duì)于高血壓的發(fā)病機(jī)制有著至關(guān)重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)電壓門控性鈣離子通道廣泛參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)釋放的調(diào)控,但是電壓門控性鈣離子通道各亞型如何影響高血壓大鼠藍(lán)斑投射到下丘腦去甲腎上腺素的釋放并未見報(bào)道。本課題利用應(yīng)激性高血壓大鼠模型來探究電壓門控性鈣離子通道(VGCC)阻滯劑對(duì)藍(lán)斑遞質(zhì)釋放的影響,分析電壓門控性鈣離子通道各亞型參與高血壓發(fā)病的可能的中樞作用機(jī)制,這將有助于進(jìn)一步闡明電壓門控性鈣離子通道各亞型在高血壓模型大鼠腦內(nèi)影響神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素(NE)分泌的機(jī)制,為臨床研究抗高血壓藥物提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:在三輪實(shí)驗(yàn)中共使用66只雄性清潔級(jí)Sprague-Dawley(SD)大鼠(180-200g)進(jìn)行實(shí)驗(yàn),每輪實(shí)驗(yàn)22只。在22只大鼠結(jié)束適應(yīng)性飼養(yǎng)后隨機(jī)分為模型組(n=12)及對(duì)照組(n=10)。使用ALC-NIBP無創(chuàng)血壓測(cè)量系統(tǒng)尾套法測(cè)量大鼠尾動(dòng)脈血壓。在造模結(jié)束后,使用在體電刺激藍(lán)斑核技術(shù),再應(yīng)用碳纖維電極檢測(cè)技術(shù)在下丘腦記錄NE的釋放量。共三輪實(shí)驗(yàn),分別為第一輪實(shí)驗(yàn)觀察大鼠腹腔注射給予Nifedipine對(duì)NE的刺激-分泌量的影響、第二輪實(shí)驗(yàn)觀察大鼠側(cè)腦室給予Ralfinamide Mesylate對(duì)NE的刺激-分泌量的影響、第三輪實(shí)驗(yàn)觀察大鼠側(cè)腦室給予Nifedipine對(duì)NE的刺激-分泌量的影響。對(duì)檢測(cè)得到的NE分泌信號(hào)的峰值、達(dá)峰時(shí)間和半衰期三個(gè)指標(biāo)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析得出結(jié)果。結(jié)果:給予20天應(yīng)激后,模型組大鼠血壓顯著升高(112.0±4.8 mm Hg vs 147.0±12.1 mm Hg,n=36,P0.01),而對(duì)照組大鼠血壓基本不變。電刺激藍(lán)斑核,用碳纖維電極記錄技術(shù)在下丘腦檢測(cè)神經(jīng)遞質(zhì)NE的釋放:模型組與對(duì)照大鼠比較,NE釋放的峰值增大(187.9±47.9 p A,n=24,vs 127.6±39.68 p A,n=15,P0.05),但兩組大鼠NE釋放的達(dá)峰時(shí)間及半衰期無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。腹腔注射Nifedipine(1 mg/kg)30 min后,模型組大鼠用藥后NE的信號(hào)比用藥前峰值減小(81.3±27.1 p A vs138.1±29.7p A,n=6,P0.05),模型組大鼠用藥后血壓比用藥前減小(99.5±22.5 mm Hg vs 89.3±4.8 mm Hg,n=6,P0.01),對(duì)照組大鼠用藥后NE峰值、血壓變化沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,兩組大鼠用藥前后NE信號(hào)的達(dá)峰時(shí)間、半衰期都無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。側(cè)腦室給予Nifedipine(1 mg/ml,5μg)30 min后,模型組大鼠用藥后NE的信號(hào)比用藥前峰值減小(113.5±15.6 p A vs 208.7±19.96 p A,n=8,P0.01),模型組大鼠用藥后血壓比用藥前減小(112.4±9.1 mm Hg vs 88.1±14.5 mm Hg,n=4,P0.05),對(duì)照組大鼠用藥后NE信號(hào)峰值也所減小但并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,兩組大鼠用藥前后NE信號(hào)達(dá)峰時(shí)間及半衰期變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。側(cè)腦室給予Ralfinamide Mesylate(1 mg/ml,10μg)30 min后,模型組大鼠用藥后NE的信號(hào)比用藥前峰值減小(105.3±33.8 p A vs 197.2±60.4 p A,n=10,P0.05),模型組大鼠用藥后血壓比用藥前減小(115.3±6.0 mm Hg vs 100.1±12.4mm Hg,n=8,P0.05)對(duì)照組大鼠用藥后NE信號(hào)峰值也所減小但并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,兩組大鼠用藥前后NE信號(hào)達(dá)峰時(shí)間及半衰期變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:1.造模后模型組大鼠血壓明顯高于對(duì)照組大鼠血壓。2.電刺激藍(lán)斑后,在下丘腦檢測(cè)NE分泌信號(hào),模型組大鼠NE信號(hào)峰值高于對(duì)照組大鼠。3.N型電壓門控性鈣離子通道拮抗劑通過側(cè)腦室給藥降低了應(yīng)激性高血壓大鼠的血壓和NE信號(hào)峰值。4.L型電壓門控性鈣離子通道拮抗劑通過腹腔注射或側(cè)腦室給藥降低高血壓大鼠血壓,減弱了下丘腦檢測(cè)的NE信號(hào)峰值。
【關(guān)鍵詞】：應(yīng)激性高血壓大鼠 藍(lán)斑 下丘腦 去甲腎上腺素 N型電壓門控性鈣離子通道 L型電壓門控性鈣離子通道
【學(xué)位授予單位】：皖南醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R544.1;R-332
【目錄】：

• 摘要8-10
• Abstract10-13
• 前言13-17
• 1 高血壓模型的選擇和建立13-14
• 2 腦內(nèi)NE信號(hào)記錄14-16
• 3 鈣離子通道阻滯劑治療高血壓16-17
• 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與方法17-29
• 1 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容17-18
• 1.1 應(yīng)激性高血壓大鼠模型的制備17
• 1.2 檢測(cè)神經(jīng)遞質(zhì)釋放17-18
• 2 材料與方法18-29
• 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物18
• 2.2 實(shí)驗(yàn)儀器和器械18
• 2.3 試劑和藥品18-19
• 2.4 實(shí)驗(yàn)方法步驟19-29
• 結(jié)果29-40
• 1 應(yīng)激性高血壓大鼠模型制備過程評(píng)判29-31
• 1.1 適合造模的大鼠體征29
• 1.2 大鼠SBP、MBP、DBP、HR比較29-30
• 1.3 造模前后大鼠體重對(duì)比30-31
• 2 安培法檢測(cè)兩組大鼠下丘腦NE的釋放31-40
• 2.1 模型組和對(duì)照組大鼠經(jīng)麻醉后測(cè)得血壓心率比較31-32
• 2.2 大鼠麻醉后在體電刺激藍(lán)斑核，在下丘腦處使用碳纖維電極檢測(cè)記錄NE分泌信號(hào)32-33
• 2.3 給予Nifedipine后兩組大鼠下丘腦NE信號(hào)33-35
• 2.4 側(cè)腦室給予Ralfinamide mesylate兩組大鼠下丘腦NE信號(hào)35-36
• 2.5 本輪實(shí)驗(yàn)大鼠使用Nifedipine和Ralfinamide mesylate前后血壓、心率的比較36-38
• 2.7 兩組大鼠試驗(yàn)過程中NE釋放的變化38-40
• 討論40-45
• 1 應(yīng)激性高血壓大鼠模型建立的評(píng)價(jià)40-41
• 1.1 大鼠的血壓和心率40-41
• 1.2 大鼠體質(zhì)量41
• 2 中樞NE水平升高與高血壓的發(fā)生機(jī)制41-43
• 2.1 電刺激藍(lán)斑,下丘腦NE釋放增加41-42
• 2.2 應(yīng)激性高血壓模型大鼠下丘腦NE分泌增多42-43
• 3 電壓門控性鈣離子通道與應(yīng)激性高血壓的關(guān)系43-44
• 4 麻醉劑對(duì)應(yīng)激性高血壓的影響44-45
• 結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-54
• 綜述54-67
• 參考文獻(xiàn)62-67
• 作者簡(jiǎn)介及讀研期間主要科研成果67-68
• 致謝68

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本文編號(hào)：319024