本文關(guān)鍵詞：電壓門控性鈣離子通道亞型與應激性高血壓模型大鼠藍斑遞質(zhì)分泌的關(guān)系，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:在已有的研究中發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂對于高血壓的發(fā)病機制有著至關(guān)重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)電壓門控性鈣離子通道廣泛參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)釋放的調(diào)控,但是電壓門控性鈣離子通道各亞型如何影響高血壓大鼠藍斑投射到下丘腦去甲腎上腺素的釋放并未見報道。本課題利用應激性高血壓大鼠模型來探究電壓門控性鈣離子通道(VGCC)阻滯劑對藍斑遞質(zhì)釋放的影響,分析電壓門控性鈣離子通道各亞型參與高血壓發(fā)病的可能的中樞作用機制,這將有助于進一步闡明電壓門控性鈣離子通道各亞型在高血壓模型大鼠腦內(nèi)影響神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素(NE)分泌的機制,為臨床研究抗高血壓藥物提供實驗依據(jù)。方法:在三輪實驗中共使用66只雄性清潔級Sprague-Dawley(SD)大鼠(180-200g)進行實驗,每輪實驗22只。在22只大鼠結(jié)束適應性飼養(yǎng)后隨機分為模型組(n=12)及對照組(n=10)。使用ALC-NIBP無創(chuàng)血壓測量系統(tǒng)尾套法測量大鼠尾動脈血壓。在造模結(jié)束后,使用在體電刺激藍斑核技術(shù),再應用碳纖維電極檢測技術(shù)在下丘腦記錄NE的釋放量。共三輪實驗,分別為第一輪實驗觀察大鼠腹腔注射給予Nifedipine對NE的刺激-分泌量的影響、第二輪實驗觀察大鼠側(cè)腦室給予Ralfinamide Mesylate對NE的刺激-分泌量的影響、第三輪實驗觀察大鼠側(cè)腦室給予Nifedipine對NE的刺激-分泌量的影響。對檢測得到的NE分泌信號的峰值、達峰時間和半衰期三個指標進行數(shù)據(jù)分析得出結(jié)果。結(jié)果:給予20天應激后,模型組大鼠血壓顯著升高(112.0±4.8 mm Hg vs 147.0±12.1 mm Hg,n=36,P0.01),而對照組大鼠血壓基本不變。電刺激藍斑核,用碳纖維電極記錄技術(shù)在下丘腦檢測神經(jīng)遞質(zhì)NE的釋放:模型組與對照大鼠比較,NE釋放的峰值增大(187.9±47.9 p A,n=24,vs 127.6±39.68 p A,n=15,P0.05),但兩組大鼠NE釋放的達峰時間及半衰期無統(tǒng)計學差異。腹腔注射Nifedipine(1 mg/kg)30 min后,模型組大鼠用藥后NE的信號比用藥前峰值減小(81.3±27.1 p A vs138.1±29.7p A,n=6,P0.05),模型組大鼠用藥后血壓比用藥前減小(99.5±22.5 mm Hg vs 89.3±4.8 mm Hg,n=6,P0.01),對照組大鼠用藥后NE峰值、血壓變化沒有統(tǒng)計學意義,兩組大鼠用藥前后NE信號的達峰時間、半衰期都無統(tǒng)計學差異。側(cè)腦室給予Nifedipine(1 mg/ml,5μg)30 min后,模型組大鼠用藥后NE的信號比用藥前峰值減小(113.5±15.6 p A vs 208.7±19.96 p A,n=8,P0.01),模型組大鼠用藥后血壓比用藥前減小(112.4±9.1 mm Hg vs 88.1±14.5 mm Hg,n=4,P0.05),對照組大鼠用藥后NE信號峰值也所減小但并無統(tǒng)計學意義,兩組大鼠用藥前后NE信號達峰時間及半衰期變化無統(tǒng)計學差異。側(cè)腦室給予Ralfinamide Mesylate(1 mg/ml,10μg)30 min后,模型組大鼠用藥后NE的信號比用藥前峰值減小(105.3±33.8 p A vs 197.2±60.4 p A,n=10,P0.05),模型組大鼠用藥后血壓比用藥前減小(115.3±6.0 mm Hg vs 100.1±12.4mm Hg,n=8,P0.05)對照組大鼠用藥后NE信號峰值也所減小但并無統(tǒng)計學意義,兩組大鼠用藥前后NE信號達峰時間及半衰期變化無統(tǒng)計學差異。結(jié)論:1.造模后模型組大鼠血壓明顯高于對照組大鼠血壓。2.電刺激藍斑后,在下丘腦檢測NE分泌信號,模型組大鼠NE信號峰值高于對照組大鼠。3.N型電壓門控性鈣離子通道拮抗劑通過側(cè)腦室給藥降低了應激性高血壓大鼠的血壓和NE信號峰值。4.L型電壓門控性鈣離子通道拮抗劑通過腹腔注射或側(cè)腦室給藥降低高血壓大鼠血壓,減弱了下丘腦檢測的NE信號峰值。
【關(guān)鍵詞】：應激性高血壓大鼠 藍斑 下丘腦 去甲腎上腺素 N型電壓門控性鈣離子通道 L型電壓門控性鈣離子通道
【學位授予單位】：皖南醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R544.1;R-332
【目錄】：

• 摘要8-10
• Abstract10-13
• 前言13-17
• 1 高血壓模型的選擇和建立13-14
• 2 腦內(nèi)NE信號記錄14-16
• 3 鈣離子通道阻滯劑治療高血壓16-17
• 實驗內(nèi)容與方法17-29
• 1 實驗內(nèi)容17-18
• 1.1 應激性高血壓大鼠模型的制備17
• 1.2 檢測神經(jīng)遞質(zhì)釋放17-18
• 2 材料與方法18-29
• 2.1 實驗動物18
• 2.2 實驗儀器和器械18
• 2.3 試劑和藥品18-19
• 2.4 實驗方法步驟19-29
• 結(jié)果29-40
• 1 應激性高血壓大鼠模型制備過程評判29-31
• 1.1 適合造模的大鼠體征29
• 1.2 大鼠SBP、MBP、DBP、HR比較29-30
• 1.3 造模前后大鼠體重對比30-31
• 2 安培法檢測兩組大鼠下丘腦NE的釋放31-40
• 2.1 模型組和對照組大鼠經(jīng)麻醉后測得血壓心率比較31-32
• 2.2 大鼠麻醉后在體電刺激藍斑核，在下丘腦處使用碳纖維電極檢測記錄NE分泌信號32-33
• 2.3 給予Nifedipine后兩組大鼠下丘腦NE信號33-35
• 2.4 側(cè)腦室給予Ralfinamide mesylate兩組大鼠下丘腦NE信號35-36
• 2.5 本輪實驗大鼠使用Nifedipine和Ralfinamide mesylate前后血壓、心率的比較36-38
• 2.7 兩組大鼠試驗過程中NE釋放的變化38-40
• 討論40-45
• 1 應激性高血壓大鼠模型建立的評價40-41
• 1.1 大鼠的血壓和心率40-41
• 1.2 大鼠體質(zhì)量41
• 2 中樞NE水平升高與高血壓的發(fā)生機制41-43
• 2.1 電刺激藍斑,下丘腦NE釋放增加41-42
• 2.2 應激性高血壓模型大鼠下丘腦NE分泌增多42-43
• 3 電壓門控性鈣離子通道與應激性高血壓的關(guān)系43-44
• 4 麻醉劑對應激性高血壓的影響44-45
• 結(jié)論45-46
• 參考文獻46-54
• 綜述54-67
• 參考文獻62-67
• 作者簡介及讀研期間主要科研成果67-68
• 致謝68

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳同度,張昌穎;素食大鼠的貧血現(xiàn)象[J];營養(yǎng)學報;1957年04期

2 陳偉強;趙善廣;;自制注射用大鼠固定裝置[J];上海實驗動物科學;1992年04期

3 肖柳英,林培英,馮昭明,張丹;不同周齡的SD大鼠生理、生化及體重的正常值測定[J];中藥新藥與臨床藥理;1996年03期

4 李淑云;簡易大鼠灌胃器的制作[J];錦州醫(yī)學院學報;2001年04期

5 楊明智,陳積圣;一種大鼠抓取與固定的新工具介紹[J];上海實驗動物科學;2001年03期

6 戴英,陸群;復方H_(505)對Wistar大鼠外周血的血液流變學指標的影響[J];中國血液流變學雜志;2001年01期

7 韋應波,孫喜慶,曹新生,姚永杰,馮岱雅,楊長斌;+Gz暴露時間對大鼠記憶功能和行為的影響[J];航天醫(yī)學與醫(yī)學工程;2003年01期

8 呂學軍,郭俊生,李敏,周利梅,張永娟;暈船大鼠體內(nèi)鐵含量的變化[J];中國職業(yè)醫(yī)學;2003年04期

9 湯仁仙,王迎偉,王慧,周峰;201A中藥合劑對大鼠抗腎小球基底膜腎炎病變的影響[J];徐州醫(yī)學院學報;2003年06期

10 孫同柱,付小兵,翁立新,梁雪梅,陳偉;介紹一種簡易的大鼠保定方法[J];上海實驗動物科學;2004年01期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 尹音;孫振宇;胡敏;李冬霞;;持續(xù)性高正加速度對大鼠顳頜關(guān)節(jié)損傷的作用[A];第八屆全國顳下頜關(guān)節(jié)病學及（牙合）學大會論文匯編[C];2011年

2 祝~=驤;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;

本文編號：319024