發(fā)布時間：2021-05-15 12:43

　　研究背景：慢性心功能不全是一種由于各種器質性或功能性心臟疾病,損害心室的充盈或射血能力而導致的一種復雜的臨床綜合征,是各種心血管疾病的終末狀態(tài)。隨著心血管危急重癥治療水平的提高,各種心血管疾病患者的生存時間延長,進入慢性心功能不全的患者逐年增加。目前,慢性心功能不全已經(jīng)成為心血管疾病患者死亡的最主要原因。多種神經(jīng)體液因素對慢性心功能不全患者病情進展起到了調節(jié)作用,其中持續(xù)性的慢性炎癥反應及心肌細胞進行性凋亡被認為是慢性心功能不全發(fā)展預后的重要機制。進一步研究慢性心功能不全的這些病理生理機制與患者臨床表現(xiàn)及預后的關系,對控制患者發(fā)病率和死亡率具有重要意義。鞘磷脂類是由一分子長鏈脂肪酸、一分子鞘氨醇或其衍生物及一分子極性頭醇組成,其主要包括鞘磷脂、鞘糖脂及神經(jīng)節(jié)苷脂三大類。其中鞘磷脂是動物細胞膜及其他各種生物膜的主要組成部分。鞘磷脂可以被鞘磷脂酶水解,生成神經(jīng)酰胺等一系列生物活性脂。神經(jīng)酰胺作為細胞第二信使,在心血管系統(tǒng)可以產(chǎn)生多樣的生物學效應：（1）誘導包括平滑肌及心肌細胞在內的各種細胞凋亡；（2）調節(jié)平滑肌細胞的分化和增殖；（3）調節(jié)免疫功能和炎癥反應；（4）參與氧化應激。Doehne... 

【文章來源】：中南大學湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略詞
第一部分 慢性心功能不全患者血漿鞘磷脂類變化及相關性研究
    1 前言
        1.1 鞘磷脂類信號通路
        1.2 鞘磷脂類信號通路與炎癥反應
        1.3 鞘磷脂類信號通路與凋亡
        1.4 鞘磷脂類信號通路與肌細胞收縮力
        1.5 鞘磷脂類信號通路與慢性心功能不全
    2 對象與方法
        2.1 試劑和儀器
        2.2 臨床研究對象
        2.3 血標本收集與保存
        2.4 一般資料
        2.5 一般實驗室檢查
        2.6 心臟彩超檢查
        2.7 NT-proBNP檢測
        2.8 TNF-α檢測
        2.9 sFas檢測
        2.10 sFasL檢測
        2.11 鞘磷脂檢測
        2.12 神經(jīng)酰胺檢測
        2.13 S-ASMase活性檢測
        2.14 隨訪方案及隨訪終點
        2.15 統(tǒng)計學分析
    3 結果
        3.1 研究對象一般臨床資料比較
        3.2 研究對象NT-proBNP、炎癥指標、凋亡指標及心臟彩超結果比較
        3.3 神經(jīng)酰胺水平與各指標相關性分析
        3.4 生存分析
        3.5 Cox回歸分析
    4 討論
    5 結論
    參考文獻
第二部分 鞘磷脂類信號通路在大鼠缺血再灌注損傷中的作用及機制探討
    1 前言
        1.1 缺血再灌注損傷
        1.2 缺血再灌注損傷的機制
        1.3 缺血再灌注損傷與心衰
        1.4 鞘磷脂類與缺血再灌注損傷
    2 材料與方法
        2.1 試劑和儀器
        2.2 動物倫理申明
        2.3 實驗動物
        2.4 實驗分組
        2.5 Langendorff離體心臟缺血再灌注模型建立
        2.6 血流動力學監(jiān)測
        2.7 CK檢測(ELISA)
        2.8 LDH檢測(ELISA)
        2.9 心肌梗死面積測定
        2.10 心肌組織HE染色
        2.11 鞘磷脂類及相關酶檢測
        2.12 統(tǒng)計學分析
    3 結果
        3.1 血流動力學比較
        3.2 心肌梗死面積比較
        3.3 各組灌流液肌酸激酶(CK)及乳酸脫氫酶(LDH)比較
        3.4 各組HE染色結果比較
        3.5 組織勻漿中鞘磷脂類比較
    4 討論
        4.1 心功能的變化
        4.2 心肌酶的變化
        4.3 梗死面積的變化
        4.4 心肌組織結構的變化
        4.5 組織勻漿中鞘磷脂類信號通路的變化
    5 結論
    參考文獻
綜述
致謝
附錄 攻讀學位期間發(fā)表論文目錄


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Ischemia/reperfusion injury and cardioprotective mechanisms:Role of mitochondria and reactive oxygen species[J]. Maria-Giulia Perrelli,Pasquale Pagliaro,Claudia Penna.  World Journal of Cardiology. 2011(06)



本文編號：3187657