自身免疫性溶血性貧血（Autoimmune Hemolytic Anemia,AIHA）是一類B淋巴細胞功能亢進,產(chǎn)生并分泌針對紅細胞的自身抗體,導致紅細胞的壽命縮短、破壞增多的自身免疫性疾病^[1]。若患者體內(nèi)同時存在血小板的自身抗體,引發(fā)免疫性血小板減少癥（Immune thrombocytopenia,ITP）,則被稱為Evans綜合征（Evans syndrome）。B淋巴細胞的功能異常在AIHA的發(fā)生過程中起到至關重要的作用,然而其免疫異常及具體致病機制尚不明確。微小RNA（micro RNA,miRNA）是一類長度約為18²2nt非編碼小RNA,其可以通過與信使RNA（messenger RNA,mRNA）3’末端的非翻譯區(qū)（UTR）結(jié)合,抑制其翻譯過程,在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因的表達^[2]。機體中約1/3的mRNA翻譯過程受到miRNA的調(diào)控^[3]。越來越多的證據(jù)表明,miRNA對于免疫細胞的分化發(fā)育及機體免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)起到關鍵的作用^[4]。既往研究表明,AIHA/Ev... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、miR-150對AIHA/Evans綜合征患者體內(nèi)B淋巴細胞活性和分泌功能的調(diào)控
    1.1 研究對象和方法
        1.1.1 研究對象
        1.1.2 主要試劑及儀器
        1.1.3 方法
        1.1.4 統(tǒng)計學處理
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 轉(zhuǎn)染前AIHA/Evans綜合征患者及健康對照外周血CD5+B淋巴細胞比例及細胞表面活化分子表達情況
        1.2.2 轉(zhuǎn)染前AIHA/Evans綜合征患者及健康對照外周血CD5+B淋巴細胞胞漿內(nèi)IL-10 水平
        1.2.3 轉(zhuǎn)染has-miR-150-5p-inhibition干擾質(zhì)粒后AIHA/Evans綜合征患者及健康對照外周血CD5+B淋巴細胞比例及細胞表面活化分子表達情況
        1.2.4 轉(zhuǎn)染has-miR-150-5p-inhibition質(zhì)粒后AIHA/Evans綜合征患者及健康對照外周血CD5+B淋巴細胞胞漿內(nèi)IL-10 水平
        1.2.5 轉(zhuǎn)染空白質(zhì)粒后,AIHA/Evans綜合征患者及健康對照外周血CD5+B淋巴細胞比例,活化分子表達情況及胞漿內(nèi)IL-10 的分泌水平
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
二、AIHA/Evans綜合征患者B淋巴細胞中c-Myb基因為miR-150 的作用靶點
    2.1 研究對象和方法
        2.1.1 研究對象
        2.1.2 主要試劑及儀器
        2.1.3 方法
        2.1.4 統(tǒng)計學處理
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 流式細胞術檢測各組CD19+B淋巴細胞純度
        2.2.2 hsa-miR-150 高表達質(zhì)粒及干擾質(zhì)粒轉(zhuǎn)染后AIHA/Evans綜合征患者溶血發(fā)作組、緩解組及健康對照組CD19+B淋巴細胞miR-150 的表達水平
        2.2.3 hsa-miR-150 高表達質(zhì)粒及干擾質(zhì)粒轉(zhuǎn)染后AIHA/Evans綜合征患者溶血發(fā)作組、緩解組及健康對照組CD19+B淋巴細胞c-Myb基因的表達水平
        2.2.4 AIHA/Evans綜合征患者溶血發(fā)作組、緩解組及健康對照組外周血CD19+B淋巴細胞c-Myb基因mRNA表達水平與miR-150 表達水平的相關性分析
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
三、AIHA/Evans綜合征患者B淋巴細胞微小RNA表達譜的分析
    3.1 研究對象和方法
        3.1.1 研究對象
        3.1.2 主要試劑和儀器
        3.1.3 方法
        3.1.4 統(tǒng)計學處理
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 總RNA的質(zhì)量分析
        3.2.2 Small RNA文庫的定量分析及分類注釋
        3.2.3 小RNA表達定量及差異miRNA篩選
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 調(diào)節(jié)性B細胞特性及治療應用進展
    綜述參考文獻
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1]23例溫冷雙抗體型自身免疫性溶血性貧血的臨床特征[J]. 邢莉民,邵宗鴻,劉鴻,施均,白潔,王化泉,涂梅峰,孫娟.  中華血液學雜志. 2006(01)
[2]自身免疫性血細胞減少癥患者骨髓CD5+B細胞數(shù)量變化及其臨床意義[J]. 邢莉民,邵宗鴻,付蓉,劉鴻,施均,白潔,涂梅峰,王化泉,崔振珠,賈海蓉,孫娟,楊崇禮.  中國實用內(nèi)科雜志. 2005(11)

碩士論文
[1]自身免疫性溶血性貧血患者CD5+B淋巴細胞活性及分泌功能研究[D]. 朱紅麗.天津醫(yī)科大學 2016



本文編號：3158254