本文關(guān)鍵詞：血管平滑肌鈣化過程中激活NALP3的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：動脈粥樣硬化被醫(yī)學(xué)界普遍認為是心血管疾病的主要病因。一般認為，動脈粥樣硬化發(fā)病的過程包含初期血管損傷、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、血管鈣化、繼而導(dǎo)致血管形成動脈粥樣硬化斑塊，板塊破裂觸發(fā)心血管事件發(fā)生。無機鈣鹽沉積物往往是動脈粥樣硬化板塊中的主要成分。臨床上，不穩(wěn)定的粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕引發(fā)了大多數(shù)冠心病事件的發(fā)生。 血管平滑肌鈣化與動脈粥樣硬化、糖尿病及晚期腎臟疾病的高致病率和高致死率息息相關(guān)。研究顯示，炎癥小體激活作用的增強對動脈粥樣硬化的發(fā)病過程起著關(guān)鍵作用。與此相對應(yīng)的是，炎癥小體激活在血管鈣化病程中的作用并未進行透徹的研究。 炎癥小體作為大分子胞內(nèi)復(fù)合物，包括一部分構(gòu)成蛋白如pro-Caspase-1，ASC，另一些蛋白依賴特定的炎癥小體種類，如Cardinal，pro-Caspase-5，F(xiàn)IIND等。炎癥小體不僅能識別內(nèi)源信號，同時也能感應(yīng)外源病原體衍生蛋白產(chǎn)物，目前已發(fā)現(xiàn)多種炎癥小體。在炎癥小體中，NALP蛋白發(fā)揮著核心的重要作用。他們是NOD樣受體蛋白（NLRs）家族成員。NLRs家族包含能夠識別不同配體的胞內(nèi)受體，它們具有相似的結(jié)構(gòu)架構(gòu)，包括N-端效應(yīng)結(jié)構(gòu)域，中段NACHT結(jié)構(gòu)域參與自聚化，，C-端多個富含亮氨酸重復(fù)序列識別蛋白。 有報道顯示，晶體結(jié)構(gòu)和蛋白質(zhì)聚集體能夠激活NALP3信號傳導(dǎo)通路。尿酸單鈉和脫水焦磷酸鈣結(jié)晶能夠分別引起自身炎癥紊亂性痛風、假性痛風，實驗數(shù)據(jù)顯示二者能夠激活NALP3炎癥小體。一項近期實驗顯示NALP3炎癥小體是動脈粥樣硬化形成的必需因素，并受膽固醇結(jié)晶激活。 然而NALP3炎癥小體復(fù)合物具體影響磷酸鹽介導(dǎo)的VSMC鈣化的機制仍是未知。本實驗試圖發(fā)掘炎癥小體的激活在動脈鈣化發(fā)生發(fā)展過程中所發(fā)揮的作用。 實驗中利用β-GP（β-磷酸甘油酯二鈉鹽）刺激血管平滑肌細胞誘導(dǎo)廣泛的動脈鈣化模型，并利用免疫印記、細胞染色、動物模型等方法檢測NALP3炎癥小體水平。血管平滑肌細胞鈣化過程中NALP3缺失的影響通過向血管平滑肌細胞轉(zhuǎn)染NALP3siRNA進行檢測。 實驗證明鈣化血管平滑肌細胞中NALP3炎癥小體復(fù)合物蛋白NALP3和Caspase-1的表達水平升高，導(dǎo)致IL-1β分泌增加。通過NALP3RNA干擾抑制炎癥小體激活能夠使IL-1β分泌降低，進而抑制血管平滑肌細胞的鈣化。進一步的動物模型樣本顯示NALP3炎癥小體與鈣化相關(guān)疾病之間具有密切聯(lián)系。 實驗結(jié)果表明NALP3介導(dǎo)的炎癥應(yīng)答通路極有可能是聯(lián)系宿主免疫應(yīng)答與血管平滑肌細胞鈣化病理發(fā)生的橋梁，但要進一步確認這一作用，仍有待于進行更多相關(guān)蛋白分子的表達水平實驗及臨床實驗檢驗。
【關(guān)鍵詞】：NALP3 炎癥小體 血管平滑肌鈣化 IL-1β
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R543
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 圖表索引10-11
• 縮略語表11-14
• 第一章 緒論14-26
• 1.1 動脈鈣化研究背景14-15
• 1.2 血管鈣化與先天免疫15-16
• 1.3 NALP3炎癥小體免疫應(yīng)答機制16-24
• 1.4 NALP3炎癥小體可能參與動脈鈣化24-26
• 第二章 血管平滑肌細胞鈣化模型的建立26-33
• 2.1 引言26
• 2.2 材料與儀器26-29
• 2.3 方法與步驟29-31
• 2.4 結(jié)果31
• 2.5 小結(jié)與討論31-33
• 第三章 VSMCs 鈣化過程激活 NALP333-44
• 3.1 引言33
• 3.2 材料與儀器33-36
• 3.3 方法與步驟36-39
• 3.4 結(jié)果39-43
• 3.5 小結(jié)與討論43-44
• 第四章 NALP3 表達受抑制的大鼠模型中血管鈣化作用減弱44-51
• 4.1 引言44
• 4.2 材料與儀器44-46
• 4.3 方法與步驟46-48
• 4.4 結(jié)果48-50
• 4.5 小結(jié)與討論50-51
• 結(jié)論51-54
• 參考文獻54-66
• 作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果66-67
• 致謝67-69
• 附錄69-74

【共引文獻】

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