發(fā)布時(shí)間：2021-03-29 13:33

　　第一部分:TNF-α阻斷通過(guò)調(diào)控單核/巨噬系統(tǒng)亞群平衡從而恢復(fù)ITP免疫耐受的機(jī)制研究研究背景:原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）是一種自身免疫功能異常導(dǎo)致的血小板減少綜合征。目前研究發(fā)現(xiàn),免疫耐受失衡導(dǎo)致的單核/巨噬細(xì)胞對(duì)血小板的過(guò)度清除和/或細(xì)胞毒性T細(xì)胞對(duì)血小板的直接殺傷造成血小板破壞增多,以及巨核細(xì)胞成熟障礙、凋亡異常導(dǎo)致的血小板生成不足是ITP的重要發(fā)病機(jī)制。眾多免疫細(xì)胞參與到ITP免疫耐受失衡的過(guò)程,包括Th1/Th2,Th17/Tregs,漿細(xì)胞樣樹(shù)突細(xì)胞/髓樣樹(shù)突細(xì)胞的比例失常,以及殺傷性T細(xì)胞功能異常等。單核/巨噬系統(tǒng)在血小板破壞和免疫耐受的維持過(guò)程中也起著重要作用。單核/巨噬細(xì)胞通過(guò)膜表面的Fcγ受體識(shí)別經(jīng)自身抗體致敏的血小板從而介導(dǎo)血小板的吞噬并釋放炎性因子,引起炎癥反應(yīng)。FcγRⅢ（CD16）是一種活化型Fccγ受體,與巨噬細(xì)胞的吞噬功能密切相關(guān)。根據(jù)膜表面CD14和CD16（FcyRⅢ）的表達(dá)可以將單核細(xì)胞分為三種類(lèi)型:經(jīng)典型CD14++CD16-,中間型CD14+（+）CD16+,非經(jīng)典型CD14+CD16++。此三型單核細(xì)胞各有不同的功能,經(jīng)典型單核細(xì)胞主要... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．?ＩＴＰ患者外周血ＴＮＦ－ａ的表達(dá)增加??（Ａ）ＩＴＰ患者（ｎ?＝?２０）血漿中ＴＮＦ－ａ的表達(dá)水平高于正常對(duì)照者（ｎ＝?１４ｈ（Ｂ，??Ｃ）ＩＴＰ患者ＰＢＭＣｓ和單核細(xì)胞中ＴＮＦ－ａｍＲＮＡ的表達(dá)（ＰＢＭＣｓ：ｎ?＝?２０；單核??

圖２單核細(xì)胞亞群及其ＴＮＦ－ａ的表達(dá)??（Ａ，?Ｃ）表達(dá)ＣＤ１４＋ＣＤ１６＋單核細(xì)胞（ＣＤ１６＋單核細(xì)胞）和表達(dá)ＣＤ１４＋＋ＣＤ１６？的??經(jīng)典型單核細(xì)胞的代表性散點(diǎn)圖。（Ｂ）?ＴＮＦ－ａ同型對(duì)照染色作為陰性對(duì)照。（Ｃ）??ＣＤ１６＋單核細(xì)胞和經(jīng)典型單核細(xì)胞ＴＮＦ－ｃｔ的表達(dá)。（Ｄ）?ＩＴＰ患者（ｎ?＝?３５）單核細(xì)??胞中ＣＤ１６＋單核細(xì)胞的比例顯著高于正常對(duì)照者（ｎ＝１７Ｘ（Ｅ）ＩＴＰ患者（ｎ?＝?３５）??單核細(xì)胞中ＣＤ１６＋單核細(xì)胞的比例與血小板數(shù)目呈負(fù)相關(guān)。兩組間差異應(yīng)用??Ｍａｎｎ－Ｗｈｉｔｎｅｙ檢驗(yàn)，相關(guān)性檢驗(yàn)用Ｓｐｅａｒｍａｎ相關(guān)性分析。（Ｆ）ＩＴＰ患者（ｎ＝?１８）??和正常對(duì)照者（ｎ＝?１２）?ＣＤ１６＋單核細(xì)胞ＴＮＦ－ａ的表達(dá)顯著高于經(jīng)典型單核細(xì)胞。??ＩＴＰ患者ＣＤ１６＋單核細(xì)胞ＴＮＦ－ａ的表達(dá)高于正常對(duì)照者ＣＤ１６＋單核細(xì)胞ＴＮＦ－ａ的表??達(dá)。（Ｇ）?ＩＴＰ患者（ｎ＝?１８）?ＣＤ１６＋單核細(xì)胞的比例與血小板數(shù)目呈正相關(guān)。兩??組間差異應(yīng)用配對(duì)ｔ檢驗(yàn)或雙側(cè)ｔ檢驗(yàn)，相關(guān)性檢驗(yàn)應(yīng)用Ｐｅａｒｓｏｎ相關(guān)性分析。＊戶(hù)＜??０．０５，＊＊＊＊／？?＜０．０００１。??

圖３?ＴＮＦ－ａ阻斷抗體能夠抑制Ｍｌ型巨噬細(xì)胞極化??（Ａ，?Ｂ）在體外培養(yǎng)的ＩＴＰ患者（ｎ?＝?６）和正常對(duì)照者（ｎ?＝?５）單核細(xì)胞誘導(dǎo)??的巨噬細(xì)胞（ＭＤＭｓ）中，ＴＮＦ－ａ阻斷抗體能夠抑制ＬＰＳ和ＩＦＮ－ｙ誘導(dǎo)的Ｍｌ型??巨噬細(xì)胞極化，降低ＴＮＦ－ａ和ＭＣＰ－ｌｍＲＮＡ的表達(dá)。相比之下，加入ｒｈＴＮＦ－ａ??誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞較ＩｇＧ對(duì)照處理的巨噬細(xì)胞ＭＣＰ－１表達(dá)增加。（Ｃ）在體外培養(yǎng)??ＩＴＰ小鼠骨髓誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞（ＢＭＤＭｓ，ｎ?＝?４）中，ＴＮＦ－ａ阻斷抗體能夠減少??Ｍｌ型巨噬細(xì)胞ＴＮＦ－ａ、ＭＣＰ－１和ｉＮＯＳ的表達(dá)。加入ｒｍＴＮＦ－ａ誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞??６８??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診治的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2016版）解讀[J]. 侯明,秦平.  臨床血液學(xué)雜志. 2016(04)
[2]特發(fā)性血小板減少性紫癜患者Th1/Th2的細(xì)胞因子水平及臨床意義[J]. 郭新紅,趙芳,石偉,馬秀敏,徐琦,帕提古麗·阿不力孜,哈力達(dá)·亞森.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2012(11)



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