發(fā)布時(shí)間：2021-03-23 02:38

　　研究背景心房顫動(dòng)常合并多種慢性疾病,如糖尿病、高血壓等,糖尿病是一種全身慢性代謝性疾病,是房顫的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,但其具體機(jī)制有待研究。近年研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與各細(xì)胞器交聯(lián)區(qū)域參與多種慢性代謝性疾病的發(fā)生發(fā)展。其中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-線粒體交互結(jié)構(gòu)中的IP3R1-GRP75-VDAC1復(fù)合體及線粒體相關(guān)鈣通道共同調(diào)節(jié)胞內(nèi)鈣平衡與線粒體鈣濃度,而線粒體鈣是細(xì)胞存亡的關(guān)鍵。因此,本課題以交叉學(xué)科-糖尿病心房重構(gòu)為導(dǎo)向,基于前期研究,聚焦細(xì)胞器交互作用,提出內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-線粒體鈣流動(dòng)紊亂誘導(dǎo)參與糖尿病心房重構(gòu)的科學(xué)問(wèn)題。研究目的1.探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是否參與糖尿病心房重構(gòu)2.研究?jī)?nèi)質(zhì)網(wǎng)-線粒體鈣流動(dòng)及線粒體膜鈣通道對(duì)糖尿病心房重構(gòu)的影響及其分子機(jī)制3.探究拮抗內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激對(duì)糖尿病心房?jī)?nèi)質(zhì)網(wǎng)-線粒體鈣流動(dòng)的影響及其對(duì)心房重構(gòu)的干預(yù)作用研究?jī)?nèi)容及方法第一部分首先通過(guò)腹腔注射內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激激動(dòng)劑衣霉素,建立內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激大鼠模型,分為對(duì)照組、衣霉素組、4PBA組,4PBA組是在衣霉素大鼠中應(yīng)用內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制劑4-PBA（4-苯基丁酸）灌胃4周,劑量為80mg/kg,探究?jī)?nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在心房重構(gòu)中的作用。第二部分高脂喂養(yǎng)聯(lián)合鼠... 

【文章來(lái)源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：91 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

ERS激活的三條通路（引自KolattukudyPE,NiuJ.Inflammation,endoplasmicreticulumstress,autophagy,andthemonocytechemoattractantprotein-1/CCR2pathway[J].CircRes,2012,110(1):174-189）

各組給予相應(yīng)處理，衣霉素組：每周一、四腹腔注射衣霉素，劑量為0.08mg/kgbid，共給藥4周；4-PBA組：在給予衣霉素的基礎(chǔ)上灌胃4-PBA，劑量為80mg/kgqd，共給藥4周，對(duì)照組：每次腹腔注射0.3-0.5mL生理鹽水。處理流程圖見(jiàn)圖1.1。圖1.1 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激激動(dòng)劑衣霉素大鼠給藥流程圖。1.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器及試劑電子天平 上海卓精電子科技有限公司

天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文10圖1.2 各組間心房馬松染色典型圖片注：4PBA：4苯基丁酸1.3 討論內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(Endoplasmic Reticulum，ER)是具有重要生理功能的細(xì)胞器，也是細(xì)胞內(nèi)的一個(gè)精細(xì)的膜系統(tǒng)，是真核細(xì)胞中含膜結(jié)構(gòu)最多的細(xì)胞器，其通過(guò)廣泛的膜結(jié)構(gòu)與其它細(xì)胞器產(chǎn)生結(jié)構(gòu)與功能上的交互，其主要參與細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)折疊、鈣離子儲(chǔ)存與流動(dòng)及脂質(zhì)生物合成[8]。而在饑餓、缺氧等多種病理因素作用下，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡，蛋白質(zhì)無(wú)法正確折疊，導(dǎo)致過(guò)量未折疊或錯(cuò)誤折疊蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)蓄積，引發(fā)細(xì)胞內(nèi)的未折疊蛋白反應(yīng)(unfolded protein response，UPR)


本文編號(hào)：3094967