研究背景近年來(lái)隨著心血管病患病率的持續(xù)上升,冠心病、肺心病、心力衰竭等疾病對(duì)居民生活的影響不容小覷,心血管病相關(guān)的心肌纖維化、心室重塑等改變也越來(lái)越被臨床研究所重視,且不僅在心臟疾病中,糖尿病人群也會(huì)出現(xiàn)血糖相關(guān)的心肌纖維化。心肌纖維化的病理生理改變是細(xì)胞外基質(zhì)成分在心肌間質(zhì)中過(guò)量沉積,導(dǎo)致心室壁彈性減弱,收縮及舒張功能受損,最終引起心力衰竭。細(xì)胞外基質(zhì)沉積包括膠原增生、成纖維細(xì)胞大量增殖兩方面,在心血管疾病的晚期,異常增生的膠原纖維相互交聯(lián),加重心肌纖維化。因此,預(yù)防心肌纖維化和減緩其進(jìn)展,在慢性心臟疾病的治療中具有重要的臨床意義。心肌纖維化的機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜,相互影響,在對(duì)心肌纖維化信號(hào)通路的研究中發(fā)現(xiàn),TGF-β是促纖維化過(guò)程中最重要的分子,被認(rèn)為是心肌梗死后,組織由炎癥反應(yīng)向瘢痕組織轉(zhuǎn)變的開(kāi)關(guān),其通過(guò)Smad蛋白依賴(lài)通路和非Smad蛋白依賴(lài)通路,刺激細(xì)胞因子和信號(hào)通路,進(jìn)而影響膠原纖維等成分改變。TGF-β家族中,研究最多的是TGF-β。TGF-β是一個(gè)多效因子,其生理功能即使在同樣的細(xì)胞里也有可能不同,甚至相反。目前發(fā)現(xiàn)哺乳動(dòng)物中TGF-β有3種亞型,TGF-β1、TGF-β2、... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２Ｓｍａｄ蛋白結(jié)構(gòu)水意圖??Ｆｉｇ?２?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｔｈｅ?ＳＭＡＤ?ｐｒｏｔｅｉｎｓ．??

?領(lǐng)士學(xué)位論文???第三章實(shí)驗(yàn)結(jié)果??３．１?Ｉｓｏ誘導(dǎo)大鼠心肌纖維化改變??Ｉｓｏ連續(xù)皮下注射１０天以構(gòu)建心肌纖維化模型。心肌取材后行組織病理檢??測(cè)，了解心臟結(jié)構(gòu)（圖３－１）。ＨＥ染色顯示，正常大鼠的心肌結(jié)構(gòu)正常，無(wú)異常膠??原組織增屮；皮下注射丨ｓｏ人鼠的心肌組織結(jié)構(gòu)排列錯(cuò)亂，間質(zhì)膠原纖維大量增??生，相互交織成網(wǎng)狀，呈纖維化改變。??ｈＵＨＩＨ??圖３－１正常大鼠與丨ｓｏ誘導(dǎo)心肌纖維化大鼠ＨＥ染色病理結(jié)構(gòu)（ｘ４０）??Ｆｉｇ?３－１?Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ?ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ｎｏｒｍａｌ?ｒａｔｓ?ａｎｄ?Ｉｓｏ－ｉｎｄｕｃｅｄ?ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ?ｆｉｂｒｏｓｉｓ?ｒａｔｓ（ｘ４０）??ａ：?Ｎｏｒｍａｌ?ｒａｔｓ；?ｂ：?Ｉｓｏ－ｉｎｄｕｃｅｄ?ｒａｔｓ??３．２外周血粒細(xì)胞的檢測(cè)和鑒定??粒細(xì)胞刺激因子Ｇ－ＣＳＦ于動(dòng)員前及動(dòng)員第５天取靜脈血檢測(cè)外周血的粒細(xì)??胞數(shù)量。因?yàn)椋牵茫樱苿?dòng)員可刺激骨髓中的造血千細(xì)胞和骨髓干細(xì)胞，通過(guò)計(jì)數(shù)??外周血ＷＢＣ的數(shù)量間接了解骨髓動(dòng)員的情況。根據(jù)ＷＢＣ計(jì)數(shù)結(jié)果（及３－丨），??動(dòng)員治療前后，ＧＴ組的外周血粒細(xì)胞數(shù)量明顯升高，組內(nèi)比較冇統(tǒng)計(jì)學(xué)差異??（Ｐ＜０．０１）；動(dòng)員第５天后，ＧＴ組的粒細(xì)胞計(jì)數(shù)較對(duì)照組相比也明顯升高，組間??有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Ｐ＜０．０１）；而對(duì)照纟Ｕ在動(dòng)Ｗ前后，外周血粒細(xì)胞計(jì)數(shù)無(wú)明顯變化。??動(dòng)員第５天，取外周血分離單個(gè)核細(xì)胞后進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)，傳至第３代時(shí)進(jìn)??行流式細(xì)胞檢測(cè)。因?qū)φ战M外周血的粒細(xì)胞數(shù)量在動(dòng)員前后并無(wú)變化，外周血??離心分離過(guò)程中無(wú)笮個(gè)核細(xì)胞界面，后續(xù)以空白培養(yǎng)基對(duì)照。流式結(jié)果見(jiàn)圖３－２：??夕卜周血粒細(xì)胞表Ｉｆｌ丨標(biāo)忐

２５０?Ａ?龜??ｋ?ｋ??２００?Ｆｔ．?ＣＤＳ??ｗ??ＣＤ９０－ＰＥ?§?１５０??ｕ?ｌｏｏ??Ｊｌ?？凰??１０’?１０２?１０１?１０＊?１０＊??２００?Ａ?ｋ??ｔ?１５０?晨２９??ＣＤ２９－ＦＩＴＣ?ｇ??ＶＪ?１００??５０??１０’?１０２?１０１?１０４?１０５??２００?鍾??＾?１５０?ＣＤ４５??ＣＤ４５－ＰＥ?２?．Ｖ??ｕ?１００??５０?Ｉ??１０’?１０１?１０４?１０＇??圖３－２外周血粒細(xì)胞流式細(xì)胞分析結(jié)果??Ｆｉｇ?３－２?Ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ?ｆｌｏｗ?ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ??ＣＤ９０?ｉｓ?ｌａｂｅｌｅｄ?ｗｉｔｈ?ＰＥ?ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ?ａｓ?ｗｅｌｌ?ａｓ?ＣＤ４５，?ａｎｄ?ＣＤ２９?ｉｓ?ｌａｂｅｌｅｄ?ｗｉｔｈ?ＦＩＴＣ??ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ．??３．３?Ｇ－ＣＳＦ動(dòng)員改善心肌纖維化大鼠的心功能??最后一次Ｇ－ＣＳＦ皮下注射后２８天，兩組大鼠行心臟超聲了解心功能，與對(duì)??照組相比（表３－２），ＧＴ組大鼠的心臟射血分?jǐn)?shù)和心臟短軸縮短率值升高，左??室壁厚度在收縮末期ＬＶＡＷｓ和舒張末期ＬＶＡＷｄ值均增高，左室的舒張末期內(nèi)??２４??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]《中國(guó)心血管病報(bào)告2018》概要[J]. 胡盛壽,高潤(rùn)霖,劉力生,朱曼璐,王文,王擁軍,吳兆蘇,李惠君,顧東風(fēng),楊躍進(jìn),鄭哲,陳偉偉.  中國(guó)循環(huán)雜志. 2019(03)
[2]間充質(zhì)干細(xì)胞治療心肌梗死的旁分泌途徑修復(fù)機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 楊亞冬,唐靚,楊耿,羅濤,徐怡朦,張文元.  浙江實(shí)用醫(yī)學(xué). 2018(01)



本文編號(hào)：3092068