研究背景近年來隨著心血管病患病率的持續(xù)上升,冠心病、肺心病、心力衰竭等疾病對居民生活的影響不容小覷,心血管病相關的心肌纖維化、心室重塑等改變也越來越被臨床研究所重視,且不僅在心臟疾病中,糖尿病人群也會出現(xiàn)血糖相關的心肌纖維化。心肌纖維化的病理生理改變是細胞外基質成分在心肌間質中過量沉積,導致心室壁彈性減弱,收縮及舒張功能受損,最終引起心力衰竭。細胞外基質沉積包括膠原增生、成纖維細胞大量增殖兩方面,在心血管疾病的晚期,異常增生的膠原纖維相互交聯(lián),加重心肌纖維化。因此,預防心肌纖維化和減緩其進展,在慢性心臟疾病的治療中具有重要的臨床意義。心肌纖維化的機制錯綜復雜,相互影響,在對心肌纖維化信號通路的研究中發(fā)現(xiàn),TGF-β是促纖維化過程中最重要的分子,被認為是心肌梗死后,組織由炎癥反應向瘢痕組織轉變的開關,其通過Smad蛋白依賴通路和非Smad蛋白依賴通路,刺激細胞因子和信號通路,進而影響膠原纖維等成分改變。TGF-β家族中,研究最多的是TGF-β。TGF-β是一個多效因子,其生理功能即使在同樣的細胞里也有可能不同,甚至相反。目前發(fā)現(xiàn)哺乳動物中TGF-β有3種亞型,TGF-β1、TGF-β2、... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２Ｓｍａｄ蛋白結構水意圖??Ｆｉｇ?２?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｔｈｅ?ＳＭＡＤ?ｐｒｏｔｅｉｎｓ．??

?領士學位論文???第三章實驗結果??３．１?Ｉｓｏ誘導大鼠心肌纖維化改變??Ｉｓｏ連續(xù)皮下注射１０天以構建心肌纖維化模型。心肌取材后行組織病理檢??測，了解心臟結構（圖３－１）。ＨＥ染色顯示，正常大鼠的心肌結構正常，無異常膠??原組織增屮；皮下注射丨ｓｏ人鼠的心肌組織結構排列錯亂，間質膠原纖維大量增??生，相互交織成網狀，呈纖維化改變。??ｈＵＨＩＨ??圖３－１正常大鼠與丨ｓｏ誘導心肌纖維化大鼠ＨＥ染色病理結構（ｘ４０）??Ｆｉｇ?３－１?Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ?ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ｎｏｒｍａｌ?ｒａｔｓ?ａｎｄ?Ｉｓｏ－ｉｎｄｕｃｅｄ?ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ?ｆｉｂｒｏｓｉｓ?ｒａｔｓ（ｘ４０）??ａ：?Ｎｏｒｍａｌ?ｒａｔｓ；?ｂ：?Ｉｓｏ－ｉｎｄｕｃｅｄ?ｒａｔｓ??３．２外周血粒細胞的檢測和鑒定??粒細胞刺激因子Ｇ－ＣＳＦ于動員前及動員第５天取靜脈血檢測外周血的粒細??胞數(shù)量。因為Ｇ－ＣＳＦ動員可刺激骨髓中的造血千細胞和骨髓干細胞，通過計數(shù)??外周血ＷＢＣ的數(shù)量間接了解骨髓動員的情況。根據(jù)ＷＢＣ計數(shù)結果（及３－丨），??動員治療前后，ＧＴ組的外周血粒細胞數(shù)量明顯升高，組內比較冇統(tǒng)計學差異??（Ｐ＜０．０１）；動員第５天后，ＧＴ組的粒細胞計數(shù)較對照組相比也明顯升高，組間??有統(tǒng)計學差異（Ｐ＜０．０１）；而對照纟Ｕ在動Ｗ前后，外周血粒細胞計數(shù)無明顯變化。??動員第５天，取外周血分離單個核細胞后進行細胞培養(yǎng)，傳至第３代時進??行流式細胞檢測。因對照組外周血的粒細胞數(shù)量在動員前后并無變化，外周血??離心分離過程中無笮個核細胞界面，后續(xù)以空白培養(yǎng)基對照。流式結果見圖３－２：??夕卜周血粒細胞表Ｉｆｌ丨標忐

２５０?Ａ?龜??ｋ?ｋ??２００?Ｆｔ．?ＣＤＳ??ｗ??ＣＤ９０－ＰＥ?§?１５０??ｕ?ｌｏｏ??Ｊｌ?？凰??１０’?１０２?１０１?１０＊?１０＊??２００?Ａ?ｋ??ｔ?１５０?晨２９??ＣＤ２９－ＦＩＴＣ?ｇ??ＶＪ?１００??５０??１０’?１０２?１０１?１０４?１０５??２００?鍾??＾?１５０?ＣＤ４５??ＣＤ４５－ＰＥ?２?．Ｖ??ｕ?１００??５０?Ｉ??１０’?１０１?１０４?１０＇??圖３－２外周血粒細胞流式細胞分析結果??Ｆｉｇ?３－２?Ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ?ｆｌｏｗ?ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ??ＣＤ９０?ｉｓ?ｌａｂｅｌｅｄ?ｗｉｔｈ?ＰＥ?ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ?ａｓ?ｗｅｌｌ?ａｓ?ＣＤ４５，?ａｎｄ?ＣＤ２９?ｉｓ?ｌａｂｅｌｅｄ?ｗｉｔｈ?ＦＩＴＣ??ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ．??３．３?Ｇ－ＣＳＦ動員改善心肌纖維化大鼠的心功能??最后一次Ｇ－ＣＳＦ皮下注射后２８天，兩組大鼠行心臟超聲了解心功能，與對??照組相比（表３－２），ＧＴ組大鼠的心臟射血分數(shù)和心臟短軸縮短率值升高，左??室壁厚度在收縮末期ＬＶＡＷｓ和舒張末期ＬＶＡＷｄ值均增高，左室的舒張末期內??２４??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]《中國心血管病報告2018》概要[J]. 胡盛壽,高潤霖,劉力生,朱曼璐,王文,王擁軍,吳兆蘇,李惠君,顧東風,楊躍進,鄭哲,陳偉偉.  中國循環(huán)雜志. 2019(03)
[2]間充質干細胞治療心肌梗死的旁分泌途徑修復機制的研究進展[J]. 楊亞冬,唐靚,楊耿,羅濤,徐怡朦,張文元.  浙江實用醫(yī)學. 2018(01)



本文編號：3092068