背景:通過對病毒性心肌炎（Viral Myocarditis,VMC）的致病機理研究得知病毒感染后可以誘導宿主產(chǎn)生免疫應(yīng)答。自身免疫治療成為當今治療的一大熱點。柯薩奇病毒B3（Coxsackieviruses B3,CVB3）是病毒性心肌炎的常見病因,CVB3致病首先要跨越心肌微血管內(nèi)皮細胞這道屏障,才能感染到心肌細胞。作為抵御外界感染心肌細胞的最后一道防線,心肌微血管內(nèi)皮細胞同時參與免疫調(diào)節(jié)與炎癥反應(yīng),釋放炎性因子來抵御外界病原的入侵。同時心肌微血管內(nèi)皮細胞會通過改變內(nèi)皮細胞內(nèi)一系列功能基因的表達來實現(xiàn)各種內(nèi)皮細胞的功能。而Fractalkine（FKN）就是其中之一。FKN同時發(fā)揮著使外周白細胞游走和粘附的作用。FKN發(fā)揮的粘附作用不需要其他分子的參與介導。FKN可以在多種細胞中表達,主要有內(nèi)皮細胞,平滑肌細胞,巨噬細胞等。當有炎癥信號刺激時,FKN在這些細胞中的表達會大大增加,發(fā)揮作用,特別是在各種疾病早期,FKN的表達對減輕炎癥反應(yīng)及延緩疾病進程方面很有意義。基于對病毒性心肌炎的免疫調(diào)節(jié)機制及尋找一種理想的自身免疫療法的研究,FKN作為一種同時具有粘附作用的趨化因子成為大家研究... 

【文章來源】：武漢大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：89 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１免疫熒光檢測心肌微血管內(nèi)皮細胞的ＣＤ３１的表達ｘ２００??

Ａ．ＣＤ３１表達?Ｂ．陰性對照??圖１免疫熒光檢測心肌微血管內(nèi)皮細胞的ＣＤ３１的表達ｘ２００??Ｆｉｇ．ｌ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＣＤ３１?ｉｎ?ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ?ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒ?ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ??ｃｅｌｌｓ?ｂｙ?ｉｍｍｕｎｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ．?ｘ２００??３．２?ＣＶＢ３對心肌微血管內(nèi)皮細胞的形態(tài)的影響??當心肌微血管內(nèi)皮細胞培養(yǎng)到４－６天時細胞己經(jīng)出現(xiàn)病變，其在顯微鏡下主??要可以見到，細胞形態(tài)開始變圓，然后皺縮，最后漂浮在液體表面。圖１－１Ｂ圖??可以看出感染了?ＣＶＢ３的心肌微血管內(nèi)皮細胞形態(tài)變化，生長稀疏，部分心肌微??血管內(nèi)皮細胞己經(jīng)漂浮于液體表面。而對照組Ｃ圖可以看到未感染ＣＶＢ３的心??肌微血管內(nèi)皮細胞一直生長較為緊密。??Ａ?Ｂ?＊?．?Ｃ?？??…?．．．?；?＇??■：?，??：?ｔ?Ｖ?，??圖１－２?ＣＶＢ３病毒對心肌微血管內(nèi)皮細胞的病變情況ｘｌＯＯ??Ａ：培養(yǎng)２４ｈ的單層心肌微血管內(nèi)皮細胞。??Ｂ：?６天后心肌微血管內(nèi)皮細胞的病變情況。??Ｃ：?６天后心肌微血管內(nèi)皮細胞對照（未感染）。??Ｆｉｇ?１－２?Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ?ｃｈａｎｇｅｓ?ｏｆ?ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ?ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒ?ｃｅｌｌｓ?ｂｙ?ＣＶＢ３?ｘ１００??３．３?ＣＶＢ３對心肌微血管內(nèi)皮細胞的ＴＣＩＤ５０??經(jīng)過測定

為了進一步研究蛋白ＥＲＫ１／２，ＪＮＫ，?ｐ３８的磷酸化情況，我們對ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ??的蛋白條帶進行了灰度分析。然后用磷酸化的蛋白條帶的灰度值比上非磷酸化的??灰度值。結(jié)果表明（表２－１，圖２－４）?ＥＲＫ１／２的磷酸化隨著時間的增加，磷酸化??情況也逐漸增加，４０ｍｉｎ時變化明顯，到６０ｍｉｎ時達到極致（Ｐ＜０．０５），之后變??化不明顯（Ｐ＞０．０５）而ＪＮＫ，?ｐ３８的磷酸化情況在整個過程中沒有明顯變化??（Ｐ〉０．０５）?〇??表２－１蛋白ＥＲＫ１／２，ＪＮＫ，?ｐ３８的磷酸化情況??Ｔａｂｌｅ?２－１?Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ?ｓｔａｔｅ?ｏｆ?ＲＫ１／２，ＪＮＫ，?ｐ３８??Ｐ－ＥＲＫ１／２／ＥＲＫ１／２?ｐ－ＪＮＫ／ＪＮＫ?ｐ－Ｐ３８／Ｐ３８??Ｏｍｉｎ?０．１１?土０．０２?０．３１?±０．０９?０．２０?士?０．０２??２０ｍｉｎ?０．１０士?０．０１?ａ?０．３５?土０．０８?０．２５土?０．０６??４０ｍｉｎ?０．３１?土?０．０９ａｂ?０．３３?土０．０７?０．２０士?０．０６??６０ｍｉｎ?１．０７±０．１１ａｂｃ?０．２８?土０．０９?０．２３±０．０７??８０ｍｉｎ?１．１０±０．１０ａｂｃ?０．２９?土０．０９?０．２４±０．０７??ａ：表示與Ｏｍｉｎ組比較

【參考文獻】：
期刊論文
[1]曲尼司特抑制病毒性心肌炎小鼠心肌纖維化的作用[J]. 文純,謝圭,曾萍,黃林楓,陳淳媛.  中國當代兒科雜志. 2016(05)
[2]NF-κB途徑在病毒性心肌炎小鼠中的作用[J]. 竇忠霞,張曉梅.  南昌大學學報(醫(yī)學版). 2016(02)
[3]黃芪總黃酮對柯薩奇B3病毒感染乳鼠心肌細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及Calumenin蛋白和縫隙連接蛋白CX43的作用[J]. 宣麗穎,陶謝鑫,趙雅君,戈宏焱,包麗紅,王大鵬,趙明.  中國應(yīng)用生理學雜志. 2016(01)
[4]柯薩奇病毒B組3型疫苗研究進展[J]. 姚昕,卞蓮蓮,毛群穎,梁爭論.  中國病毒病雜志. 2014(04)
[5]淋巴細胞趨化因子增強柯薩奇病毒DNA疫苗黏膜免疫及預(yù)防小鼠心肌炎的作用[J]. 岳艷,胡林昆,徐薇,熊思東.  微生物與感染. 2010(02)
[6]四種靶向因子與柯薩奇病毒B3 VP1融合基因疫苗免疫效果的比較[J]. 劉貴霞,藍佳明,揣俠,高志云,金玉懷,張永紅,謝立新,殷長甫,王永祥.  細胞與分子免疫學雜志. 2010(02)
[7]小鼠IFN-γ基因佐劑對分泌型柯薩奇病毒B3 VP1核酸疫苗免疫作用的影響[J]. 揣俠,高志云,房文亮,金玉懷,張永紅,謝立新,王永祥.  第四軍醫(yī)大學學報. 2006(16)
[8]融合基因DNA疫苗pcDNA3/MDC-VP1對柯薩奇病毒B組3型的免疫效果[J]. 王曉凌,高志云,耿媛,金玉懷,王永祥.  臨床心血管病雜志. 2006(07)
[9]口服基因疫苗預(yù)防柯薩奇B組病毒性心肌炎的實驗研究[J]. 朱莉,劉晶星,陳洪,陳淑云,陸德源.  上海免疫學雜志. 2000(06)

碩士論文
[1]MAPK信號通路在低剪切力誘導內(nèi)皮細胞Fractalkine表達中的作用[D]. 阿曼古麗·如則.新疆醫(yī)科大學 2015



本文編號：3091725