研究背景在動脈粥樣硬化的形成過程中,IKK/NF-κB信號途徑能夠被高脂飲食刺激所激活,并通過調(diào)控下游靶基因序列,尤其是與炎癥相關(guān)的基因序列的表達水平,對在動脈粥樣硬化形成過程中的的慢性炎癥發(fā)展過程中起到了重要的調(diào)控作用。動脈粥樣硬化形成過程中,IKK激酶復(fù)合體主要通過與κ3抑制蛋白（IκB）相結(jié)合,使其磷酸化及泛素化降解從而游離出NF-κB因子,NF-κB因子進而進入胞核內(nèi)發(fā)揮其轉(zhuǎn)錄因子效應(yīng),對下游靶基因序列的表達進行調(diào)控,在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮其重要調(diào)控作用。研究發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化病變的嚴(yán)重程度并不能用NF-κB經(jīng)典通路途徑的上游激活物IκB激酶復(fù)合物β（IKKβ）的活化來解釋。IKKε作為IKK家族的新成員,其能夠激活包括NF-κB、干擾素調(diào)節(jié)因子-3（IRF-3）以及CCAAA/增強子結(jié)合蛋白（C/EBPδ）等在內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子,從而調(diào)節(jié)包括炎癥、抗病毒免疫以及細胞生存在內(nèi)的一系列生物學(xué)進程。同時,相關(guān)研究表明高脂飲食能促進小鼠肝臟和脂肪組織中核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）的活化,引起IκB激酶復(fù)合物ε（IKKs）水平的升高。且IKKs基因敲除能消除小鼠肝臟和脂肪組織的慢性... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

通過提取小鼠DNA行PCR法檢測鑒定IKKs/ApoE雙敲組小鼠基因型

Blotting分析。研究發(fā)現(xiàn)，在ApoE單敲組的小鼠中，IKKs的表達水平較野生型組有了顯著的升高（圖2A,B),而相應(yīng)的，在IKKs單敲組及IKKs/ApoE雙敲組小鼠我們并沒有發(fā)現(xiàn)任何IKKf；的蛋白表達，證實了 IKKs基因敲除的完全性以及本實驗中所用的抗IKKs —抗的特異性。^ "j *WT AK IK DK I Ir 彳 ，：nn</> Ia> 」s.叫 K I _ —a> i r 1 ■ ■ II I ￡ 丨 丄a> ■ % is，n?S I2 ！^ 1 ^ * 1 *^WT AKgroupA B圖2通過Western Blotting檢測IKKs的蛋白表達水平情況注：A:通過Western Blotting方法檢測IKKs的蛋白表達水平，由左向右WT,AK.IK，DK分別表示野生型組，ApoE單敲組

通過免疫組織化學(xué)的檢測方法，我們同樣得出了相似的結(jié)論，即在ApoE單敲組的小鼠中，IKKs的表達水平較野生型組有了顯著的升高（圖3)。同時，我們也發(fā)現(xiàn)，在ApoE單敲組的小鼠的主動脈中，增多的IKKs主要分布-35-


本文編號：3089520