發(fā)布時間：2021-03-02 12:29

　　目的本研究采用鏈脲佐菌素（streptozotocin,STZ）及動脈損傷制備大鼠糖尿病（diabetes mellitus,DM）動脈粥樣硬化（atherosclerosis,AS）模型,并設(shè)立動脈損傷大鼠作為對照組,觀察合并DM的AS大鼠模型體重、血糖、AS程度及Toll樣受體4（toll like receptor 4,TLR4）、核因子kappa B（nuclear factor kappa B,NF-κB）、核酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白 3（nucleotide binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3）炎癥小體及下游炎癥因子的蛋白表達(dá)水平,探討DM加速AS的炎性機(jī)制,并與瑞舒伐他�。╮osuvastatin）進(jìn)行比較,闡明胃饑餓素（ghrelin）經(jīng)NLRP3炎癥小體及相關(guān)炎癥因子的干預(yù)參與AS調(diào)節(jié)的具體作用及機(jī)制。方法4周齡SPF級雄性wistar大鼠45只,適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后,采用左頸總動脈球囊損傷建立AS模型,在此過程中大鼠死亡5只,將造模成功的40只大鼠隨機(jī)分為4組,每組10只,分別為A... 

【文章來源】：沈陽醫(yī)學(xué)院遼寧省

【文章頁數(shù)】：47 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１糖尿病模型制備前后血糖結(jié)果（注：與ＳＴＺ注射后第１天相比，＃Ｐ＜〇．〇５??＊

圖２各組大鼠頸動脈ＨＥ染色結(jié)果（注：與Ａ組相比，▽／３＜０．０５Ｖ＜０．０ｌ；與??Ｂ?組相比，ＶｃＯ．ＯＳＹｃＯ．Ｏｌ；與?Ｃ?組相比，ＡＰ＜０．０５ＡＰ＜０＿０ｌ。）??圖注：圖２ａ為Ａ組大鼠ＨＥ染色圖（倍數(shù)ｘ２００），如圖所示血管內(nèi)膜增斗：，內(nèi)皮細(xì)胞排列??紊亂，可見平滑肌細(xì)胞向內(nèi)膜遷移，中膜變薄。圖２ｂ為Ｂ組人鼠ＨＥ染色圖（倍數(shù)ｘ２００），可??見其動脈內(nèi)膜增生明顯，且局部向管腔突出，內(nèi)膜部分?jǐn)嗔�，中膜平滑肌�?xì)胞大量增殖，排??列較亂，遷徙至內(nèi)膜形成動脈粥樣斑塊。閣２ｃ為Ｃ饑大鼠丨ＩＥ染色圖（倍數(shù)ｘ２（＞０），其內(nèi)膜輕??度堉生，中膜辟，各Ｍ結(jié)構(gòu)邊界淸晰。圖２ｄ為Ｄ組人鼠ＨＥ染色圖（倍數(shù)ｘ２００＞，其內(nèi)膜輕度??梢生，中膜淖度輕度減少，管壁結(jié)構(gòu)相對清晰。閣２ｅ為各組大鼠血管內(nèi)膜ＩＶ：度結(jié)采，由小到??人依次為Ａ＜Ｃ＜Ｄ＜Ｂ；圖２ｆ為各組大鼠血管中膜Ｗ度結(jié)果，山人到小依次為Ｃ＞Ａ＞Ｄ＞Ｂ；?Ｗ??２ｇ為各姐人鼠ｌｌｉｍ內(nèi)屮脫比仇

ｃａｓｐａｓｅ－ｌ蛋白相對表達(dá)量明顯升高（Ｐ＜０．０５），見奉５和圖３ａ、??３ｂ〇??（２）?ＴＬＲ４、ＮＦ－ｋＢ蛋白相對表達(dá)量結(jié)果??與Ａ組相比，Ｂ組ＴＬＲ４和ＮＦ－ｋＢ蛋白相對表達(dá)量明顯升高（尸＜〇．〇１）；與Ｂ??組相比，Ｃ組ＴＬＲ４和ＮＦ－ｋＢ蛋白相對表達(dá)量明顯降低（Ｐ＜０．０１）；與Ｂ組相比，Ｄ??組ＴＬＲ４和ＮＦ－ｋＢ蛋白相對表達(dá)量明顯降低（Ｐ＜０．０５）；與Ｃ組相比，Ｄ組ＴＬＲ４和??ＮＦ－ｋＢ蛋白相對表達(dá)量明顯升高（Ｐ＜０．０５），見表５和圖３ｃ、３ｄ。??表５各組大鼠頸動脈組織中相關(guān)蛋白相對表達(dá)量結(jié)果（無±?Ｓ）??分組?ＮＬＲＰ３?Ｃａｓｐａｓｅ－１?ＩＬ－ｉｐ?ＴＬＲ４?ＮＦ－ｋＢ??Ａ?組?２．９５土０．０３?２．３８±０．０４?２．６１?±０．０３?３．０９±０．０１?３．１５±０．０６??Ｂ?組?３．１９±０．０３ｔ?２．６０±０．０２ｔ?２．８５±〇．〇２ｔ?４．１９±０．０２ｔ?３．３９士０．０６ｔ??Ｃ?組?３．０５±０．０７＊?２．４５±０．０３＊?２．６４土０．０３＊?３．４５±０．０２＊?３．２±０．０５＊??Ｄ?組?３＿１２±０＿０３＃ａ?２．５４±０．０５＃ａ?２．７２土０．０４＊ａ?３．８９士０．０３＃ａ?３．３１±０．０５＃ａ??注：與Ａ組相比，▽尸＜０．０５?▼／＞＜０．０丨；與Ｂ組相比，＾ＣＯ．ＯＳ＾／＾Ｏ．ＯＩ；??與?Ｃ?組相比，ＡＰ＜０．０５?▲？＜０．０１。??ａ?Ａ?＾?ｃ??Ａ?Ｂ?Ｃ?Ｄ??ＮＬＲＰ３?ｌ〇８ＫＤ?＂丄

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]NLRP3炎性小體與動脈粥樣硬化相關(guān)性研究進(jìn)展[J]. 池天鶴,孫經(jīng)武,康文,吳雨卉,杜清,蔣雙強.  中國全科醫(yī)學(xué). 2018(17)
[2]《中國心血管病報告2017》概要[J]. 陳偉偉,高潤霖,劉力生,朱曼璐,王文,王擁軍,吳兆蘇,李惠君,顧東風(fēng),楊躍進(jìn),鄭哲,蔣立新,胡盛壽.  中國循環(huán)雜志. 2018(01)
[3]慢性內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的凋亡在動脈粥樣硬化斑塊形成中的作用[J]. 景怡,蔡丹鳳,林超,孫鑫,卞慧敏.  中國動脈硬化雜志. 2017(09)
[4]NLRP3炎癥小體與心血管疾病[J]. 譚紅梅.  中山大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)科學(xué)版). 2017(02)
[5]抑制NLRP3炎癥小體中Caspase-1活化對大鼠頸動脈球囊損傷后內(nèi)膜增生的保護(hù)作用[J]. 劉穎,劉艷秋,李翠玲,姚鳳娟,劉東紅.  中山大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)科學(xué)版). 2017(02)
[6]五味子甲素對NLRP3炎性小體活性的抑制作用及機(jī)制初步研究[J]. 崔鶴蓉,李朋彥,李雨萌,王睿林,何娟娟,桑秀秀,蔡光明,牛明,王伽伯,柏兆方,肖小河.  藥學(xué)學(xué)報. 2017(01)
[7]NLRP3炎癥小體:2型糖尿病治療的新靶點?[J]. 姜華,周榮斌.  科學(xué)通報. 2016(33)
[8]NLRP3炎癥小體的活化及調(diào)控機(jī)制[J]. 劉延剛,陳永春,宗英,馬秀娟,陳基快,袁伯俊,陸國才.  第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報. 2016(07)
[9]超聲對糖尿病性下肢動脈硬化閉塞癥評估及相關(guān)危險因素研究[J]. 趙新宇,高明杰,王力力,段春,凌晨,華揚.  中國超聲醫(yī)學(xué)雜志. 2016(06)
[10]豬頸動脈粥樣硬化斑塊易損性與Nod樣受體家族包含pyrin結(jié)構(gòu)域蛋白3炎性小體的關(guān)系[J]. 汪青園,劉忠,陀泳華,王進(jìn)山,石忠松.  中華實驗外科雜志. 2016 (05)

博士論文
[1]RNA病毒活化NLRP3炎癥小體的機(jī)制研究[D]. 王夏瓊.中國科學(xué)技術(shù)大學(xué) 2016



本文編號：3059262