背景：心室重構(gòu)（Cardiac remodeling）是心臟對(duì)外界各種應(yīng)激性刺激作出的共同病理反應(yīng)，主要表現(xiàn)為心臟結(jié)構(gòu)、大小及功能的改變。心室重構(gòu)最終會(huì)導(dǎo)致心臟舒縮功能下降，是心力衰竭發(fā)病的根本原因。中國老齡化程度的不斷加劇，以及高血壓、冠心病、瓣膜病等心血管病發(fā)病率的逐年升高，使得心衰的發(fā)病率及病死率逐年增加，成為影響老年人生活質(zhì)量及生存率的主要疾病之一。在眾多引起心室重構(gòu)的疾病中，心肌梗死后心衰重構(gòu)是最主要的病因之一，盡管隨著臨床醫(yī)療水平的進(jìn)步，如冠脈造影及支架植入術(shù)以及冠脈搭橋手術(shù)的開展，更大程度的挽救了瀕死的心肌，使梗死后心室重構(gòu)的發(fā)生及發(fā)展顯著改善，但是這些措施仍不能完全逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)的發(fā)生以及心衰臨床癥狀的惡化。研究表明，神經(jīng)體液因子在心室重構(gòu)的病理過程中發(fā)揮著重要作用。早期階段，β腎上腺素能受體的激活可以誘導(dǎo)心肌細(xì)胞收縮力增強(qiáng)，代償前后負(fù)荷增高對(duì)機(jī)體的影響。但是，長期的β腎上腺素能受體的激活將導(dǎo)致病理性的心肌損傷，引起心室重構(gòu)。異丙腎上腺素（Isoproterenol，ISO）作為β腎上腺素能受體激動(dòng)劑，是常用的誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心肌損傷的誘導(dǎo)劑。心肌損傷主要包括心肌細(xì)胞丟失、肥... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：122 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
Abstract
摘要
第一章 前言
第二章 異丙腎上腺素（ISO）誘導(dǎo)小鼠心室重構(gòu)模型的構(gòu)建
    2.1 材料與方法
    2.2 結(jié)果
    2.3 討論
第三章 重組 Klotho 蛋白抑制 ER 應(yīng)激改善 ISO 誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞損傷
    3.1 材料與方法
    3.2 結(jié)果
    3.3 討論
第四章 Klotho 蛋白通過 MAPK 信號(hào)通路抑制心肌細(xì)胞凋亡
    4.1 材料與方法
    4.2 結(jié)果
    4.3 討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述一 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激參與細(xì)胞凋亡的研究新進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述二 Klotho 蛋白心血管保護(hù)作用的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
研究期間發(fā)表的文章
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]抗衰老klotho基因的研究新進(jìn)展[J]. 宋雙雙,司良毅.  中華老年心腦血管病雜志. 2011(08)
[2]Klotho基因啟動(dòng)子區(qū)域定位及活性分析[J]. 宋雙雙,王虎林,司良毅.  第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2011(07)



本文編號(hào)：3044465