研究背景細(xì)胞外基質(zhì)在維持心臟結(jié)構(gòu)完整性和正常的收縮舒張功能中起重要的作用。心肌纖維化主要表現(xiàn)為細(xì)胞外基質(zhì)膠原分泌和降解的失衡,導(dǎo)致膠原異常的過(guò)度沉積,心肌室壁僵硬和順應(yīng)性下降,早期可表現(xiàn)為單純左室舒張功能受損,后期則合并收縮功能降低,嚴(yán)重影響心臟功能,并最終進(jìn)展為心力衰竭。另外,心肌組織結(jié)構(gòu)的異常改變?yōu)閻盒孕穆墒С５陌l(fā)生提供了解剖學(xué)基礎(chǔ),易導(dǎo)致猝死的發(fā)生。心肌纖維化發(fā)生時(shí),膠原纖維的生成增多而降解減少。大量膠原纖維的生成與肌成纖維細(xì)胞的活化明顯相關(guān)。正常心肌組織中并不存在肌成纖維細(xì)胞,它是心臟在心肌梗死或壓力超負(fù)荷等各種因素刺激下由多種細(xì)胞類型轉(zhuǎn)分化而來(lái)的,主要標(biāo)志為α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）的表達(dá)。研究表明,心臟成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化在心肌纖維化的發(fā)生發(fā)展中起主導(dǎo)作用。成纖維細(xì)胞可在各種炎性介質(zhì),細(xì)胞因子,機(jī)械張力等因素的刺激下分化為肌成纖維細(xì)胞,其分泌更多膠原纖維以促進(jìn)心室重構(gòu),若持續(xù)活化,則導(dǎo)致心肌間質(zhì)纖維化。近年來(lái),如何特異性抑制肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化成為研究熱點(diǎn)。SIRT3是存在于線粒體中的NAD+依賴的組蛋白去乙酰化酶... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：156 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１?Ａｌｉｇｎ刺激后，Ｓ１ＲＴ３４小鼠較野生型小鼠發(fā)生更嚴(yán)重的心肌纖??維化??（Ａ－Ｃ）?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ測(cè)定野生型和ＳＩＲＴ３－／－小鼠的對(duì)照組和Ａｎｇｌｌ刺激組中短鏈??

圖２?ＳＩＲＴ３＋小鼠心肌間質(zhì)顯示更多的膠原纖維沉積??（Ａ－Ｃ）?Ｉ型膠原和ＩＩＩ型膠原的免疫組化染色分析。柱狀圖顯示了?Ｉ型膠原和ＩＩＩ??型膠原陽(yáng)性區(qū)域的定量分析。測(cè)量標(biāo)尺：５０ｐｍ。（Ｄ－Ｉ）?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ測(cè)定野生型??和ＳＩＲＴ３＋小鼠的對(duì)照組和Ａｎｇｌｌ刺激組中各纖維化指標(biāo)的表達(dá)，ＧＡＰＤＨ作為??內(nèi)參。柱狀圖顯示了?Ｉ型膠原、ＩＩＩ型膠原、纖連蛋白、ａ－ＳＭＡ和ＳＩＲＴ３的定量??分析。每組實(shí)驗(yàn)至少重復(fù)３次，所有數(shù)據(jù)均采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。＊?Ｐ＜?０．０５，?＊??＊?尸?＜０．０１。??４０??

圖３體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)Ｓ１ＲＴ３能改善心臟成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化??（Ａ）在光學(xué)顯微鏡下觀察第二代野生型和ＳＩＲＴ３－／－小鼠來(lái)源的成纖維細(xì)胞的形??態(tài)差異。測(cè)量標(biāo)尺：２００ｕｍ。（Ｂ）細(xì)胞免疫熒光鑒定原代心臟成纖維細(xì)胞（ＣＦｓ），??ＤＡＰＩ染核。測(cè)量標(biāo)尺：２０ｕｍ。（Ｃ－Ｄ）?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ測(cè)定野生型和Ｓ１ＲＴ３－／－小鼠來(lái)??源的成纖維細(xì)胞中纖連蛋白、ａ－ＳＭＡ和Ｉ型膠原蛋白的含量。ＧＡＰＤＨ作為內(nèi)??參。柱狀圖顯示密度測(cè)定法測(cè)量的膠原蛋白Ｉ、纖連蛋白和ａ－ＳＭＡ的量化分析??比較。（Ｅ－Ｆ）?ａ－ＳＭＡ和Ｉ型膠原的細(xì)胞免疫熒光，ＤＡＰＩ染核。測(cè)量標(biāo)尺：２０畫(huà)，??每組實(shí)驗(yàn)至少重復(fù)３次，所有數(shù)據(jù)均采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。＊Ｐ＜?０．０５，?＊＊Ｐ＜??０．０１。??４１??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Regulation and function of signal transducer and activator of transcription 3[J]. Qian-Rong Qi,Zeng-Ming Yang.  World Journal of Biological Chemistry. 2014(02)



本文編號(hào)：3043346