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兔骨骼肌缺血預(yù)適應(yīng)通過HIF-1α/SDF-1α/CXCR4途徑保護(hù)心肌I/R

發(fā)布時(shí)間:2021-01-26 01:43
  目的研究反復(fù)短暫兔骨骼肌生理性缺血產(chǎn)生遠(yuǎn)隔缺血心肌保護(hù)作用即缺血預(yù)適應(yīng)(remote ischemic preconditioning, RIPC)對兔心肌局部缺血/再灌注(ischemia- reperfusion, I/R)損傷的保護(hù)作用,以及其保護(hù)作用可能的機(jī)制。方法構(gòu)建兔骨骼肌缺血預(yù)適應(yīng)(RIPC)和心肌缺血/再灌注(I/R)模型。本研究分為兩部分,第一部分研究:實(shí)驗(yàn)分為3組:[①假手術(shù)組(Sham組)、②心肌局部缺血/再灌注組(I/R組)、③骨骼肌遠(yuǎn)隔缺血預(yù)適應(yīng)+心肌局部缺血/再灌注組(RIPC+I/R組)],(各組均為n=6);第二部分研究:給予兔腹腔注射AMD3100 (CXC細(xì)胞趨化因子受體4選擇性抑制劑)預(yù)處理,探討骨骼肌遠(yuǎn)隔缺血預(yù)適應(yīng)對心肌缺血/再灌注損傷的的可能保護(hù)機(jī)制,實(shí)驗(yàn)分為5組:[①假手術(shù)組(Sham組)、②心肌局部缺血/再灌注組(I/R組)、③CXCR4選擇性抑制劑AMD3100+心肌局部缺血/再灌注組(AMD3100+I/R組)、④骨骼肌遠(yuǎn)隔缺血預(yù)適應(yīng)+心肌局部缺血/再灌注組(RIPC+I/R組)、⑤CXCR4選擇性抑制劑AMD3100+遠(yuǎn)隔缺血預(yù)適應(yīng)+... 

【文章來源】:南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】:96 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

兔骨骼肌缺血預(yù)適應(yīng)通過HIF-1α/SDF-1α/CXCR4途徑保護(hù)心肌I/R


圖1成功構(gòu)建兔骨骼肌可控性缺血模型(RIPC)和也肌缺血再灌注模型(I/R)

再灌注損傷,保護(hù)作用


在成功構(gòu)建兔骨骼。遥桑校煤鸵布。桑夷P突A(chǔ)上,本研究探討了骨骼肌缺??血預(yù)處理(RIPC)對也肌缺血/再灌注損傷的保護(hù)作用。也臟冰凍切片TTC染色??結(jié)果顯示(見圖2A,表1),與Sham組相比,I/R組和RIPC+I/R組中缺血/再??灌注損傷都導(dǎo)致不同程度的也肌梗死,其梗死面積百分比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分??別為戶?<?0.01,P?<?0.05?)。I/R?組比?Sham?組(P?<?0.01?),RIPC+I/R?組比?Sham??組(戶<?0.05)。RIPC+I/R組也肌梗死面積百分比小于I/R組(f?<?0.05?),說明??RIPC+I/R近也肌梗死范圍得到一定程度的改善,該結(jié)果表明骨骼肌缺血預(yù)處理??(RIPC)可W改善兔也肌缺血/再灌注損傷導(dǎo)致的也肌梗死。??也臟切片Tunel染色結(jié)果顯示(見圖2B,表2),與Sham組相比,I/R組??和RIPC+I/R組中缺血/再灌注損傷都導(dǎo)致兔也肌細(xì)胞的調(diào)亡率増高,其調(diào)亡率差??異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為P?<?0.01,P?<?0.05)。RIPC+I/R組也肌縮胞調(diào)亡率小??于I/R組(P<0.05)

外周血,骨骼肌,統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,誘導(dǎo)骨


南京醫(yī)科大學(xué)博±學(xué)位論文??組骨骼。龋桑疲欤岬谋磉_(dá)無明顯變化(戶>?0.05);并且RIPC+I/R組骨骼肌fflF-la??的表達(dá)顯著高于I/R姐,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(?<化〇1)(見圖3-A、B,表4)。??這表明RIPC可誘導(dǎo)缺血骨骼肌中HIF-la的表達(dá)。??研究報(bào)道VEGF、SDF-la是HIF-la範(fàn)基因,扭F-la與VEGF、SDF-la基因??啟動子相結(jié)合從而調(diào)控其表達(dá)t6,^。我們發(fā)現(xiàn)RIPC可誘導(dǎo)骨骼。龋桑疲欤岜磉_(dá)増??加,為了探討晉骼。遥桑校檬欠裢ㄟ^誘導(dǎo)HIF-la表達(dá)從而影響VEGF、SDF-la??的表達(dá),本研究收取實(shí)驗(yàn)中兔外周血,檢測外周血中VEGF、SDF-la水平。ELISA??檢測結(jié)果顯示,與Sham組相比,RIPC+I/R組及I/R組外周血中VEGF、SDF-la??水平均升高,且RIPC+I/R組升高更顯著(/><化05,/><化01)。更有意義的是,??RIPC+I/R組外周血中VEGF、SDF-la水平顯著高于I/R組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義??(P<?0.05)(見圖3C-b

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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本文編號:3000257

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