兔骨骼肌缺血預(yù)適應(yīng)通過HIF-1α/SDF-1α/CXCR4途徑保護(hù)心肌I/R
發(fā)布時(shí)間:2021-01-26 01:43
目的研究反復(fù)短暫兔骨骼肌生理性缺血產(chǎn)生遠(yuǎn)隔缺血心肌保護(hù)作用即缺血預(yù)適應(yīng)(remote ischemic preconditioning, RIPC)對兔心肌局部缺血/再灌注(ischemia- reperfusion, I/R)損傷的保護(hù)作用,以及其保護(hù)作用可能的機(jī)制。方法構(gòu)建兔骨骼肌缺血預(yù)適應(yīng)(RIPC)和心肌缺血/再灌注(I/R)模型。本研究分為兩部分,第一部分研究:實(shí)驗(yàn)分為3組:[①假手術(shù)組(Sham組)、②心肌局部缺血/再灌注組(I/R組)、③骨骼肌遠(yuǎn)隔缺血預(yù)適應(yīng)+心肌局部缺血/再灌注組(RIPC+I/R組)],(各組均為n=6);第二部分研究:給予兔腹腔注射AMD3100 (CXC細(xì)胞趨化因子受體4選擇性抑制劑)預(yù)處理,探討骨骼肌遠(yuǎn)隔缺血預(yù)適應(yīng)對心肌缺血/再灌注損傷的的可能保護(hù)機(jī)制,實(shí)驗(yàn)分為5組:[①假手術(shù)組(Sham組)、②心肌局部缺血/再灌注組(I/R組)、③CXCR4選擇性抑制劑AMD3100+心肌局部缺血/再灌注組(AMD3100+I/R組)、④骨骼肌遠(yuǎn)隔缺血預(yù)適應(yīng)+心肌局部缺血/再灌注組(RIPC+I/R組)、⑤CXCR4選擇性抑制劑AMD3100+遠(yuǎn)隔缺血預(yù)適應(yīng)+...
【文章來源】:南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省
【文章頁數(shù)】:96 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1成功構(gòu)建兔骨骼肌可控性缺血模型(RIPC)和也肌缺血再灌注模型(I/R)
在成功構(gòu)建兔骨骼。遥桑校煤鸵布。桑夷P突A(chǔ)上,本研究探討了骨骼肌缺??血預(yù)處理(RIPC)對也肌缺血/再灌注損傷的保護(hù)作用。也臟冰凍切片TTC染色??結(jié)果顯示(見圖2A,表1),與Sham組相比,I/R組和RIPC+I/R組中缺血/再??灌注損傷都導(dǎo)致不同程度的也肌梗死,其梗死面積百分比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分??別為戶?<?0.01,P?<?0.05?)。I/R?組比?Sham?組(P?<?0.01?),RIPC+I/R?組比?Sham??組(戶<?0.05)。RIPC+I/R組也肌梗死面積百分比小于I/R組(f?<?0.05?),說明??RIPC+I/R近也肌梗死范圍得到一定程度的改善,該結(jié)果表明骨骼肌缺血預(yù)處理??(RIPC)可W改善兔也肌缺血/再灌注損傷導(dǎo)致的也肌梗死。??也臟切片Tunel染色結(jié)果顯示(見圖2B,表2),與Sham組相比,I/R組??和RIPC+I/R組中缺血/再灌注損傷都導(dǎo)致兔也肌細(xì)胞的調(diào)亡率増高,其調(diào)亡率差??異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為P?<?0.01,P?<?0.05)。RIPC+I/R組也肌縮胞調(diào)亡率小??于I/R組(P<0.05)
南京醫(yī)科大學(xué)博±學(xué)位論文??組骨骼。龋桑疲欤岬谋磉_(dá)無明顯變化(戶>?0.05);并且RIPC+I/R組骨骼肌fflF-la??的表達(dá)顯著高于I/R姐,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(?<化〇1)(見圖3-A、B,表4)。??這表明RIPC可誘導(dǎo)缺血骨骼肌中HIF-la的表達(dá)。??研究報(bào)道VEGF、SDF-la是HIF-la範(fàn)基因,扭F-la與VEGF、SDF-la基因??啟動子相結(jié)合從而調(diào)控其表達(dá)t6,^。我們發(fā)現(xiàn)RIPC可誘導(dǎo)骨骼。龋桑疲欤岜磉_(dá)増??加,為了探討晉骼。遥桑校檬欠裢ㄟ^誘導(dǎo)HIF-la表達(dá)從而影響VEGF、SDF-la??的表達(dá),本研究收取實(shí)驗(yàn)中兔外周血,檢測外周血中VEGF、SDF-la水平。ELISA??檢測結(jié)果顯示,與Sham組相比,RIPC+I/R組及I/R組外周血中VEGF、SDF-la??水平均升高,且RIPC+I/R組升高更顯著(/><化05,/><化01)。更有意義的是,??RIPC+I/R組外周血中VEGF、SDF-la水平顯著高于I/R組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義??(P<?0.05)(見圖3C-b
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]非瓣膜病心房纖顫患者心功能參數(shù)比較及其與血漿腦鈉肽水平的相關(guān)性分析[J]. 金鑫,魏亞娟,韓東剛,周琦. 臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志. 2016(02)
[2]間歇游泳訓(xùn)練對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J]. 劉志梅,于珊珊,賈佳,韋淑萍,董化江. 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2015(09)
[3]缺氧誘導(dǎo)因子-1α在膽囊癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用研究[J]. 李暉,吳武軍,范志勇,宋勇,胡海田. 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2015(02)
[4]芪藶強(qiáng)心對心梗后兔心功能及心肌電生理的影響[J]. 周明敏,黨松,王晞,黃從新. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2015(09)
[5]內(nèi)皮祖細(xì)胞動員對兔生理性缺血訓(xùn)練促進(jìn)遠(yuǎn)隔缺血心肌側(cè)支生成的作用[J]. 鄭瑜,勵(lì)建安,陸曉,Jan D.Reinhardt,張慶沙. 中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志. 2014(07)
[6]生理性缺血訓(xùn)練促進(jìn)遠(yuǎn)隔缺血心肌側(cè)支生成中內(nèi)皮祖細(xì)胞的作用[J]. 張慶沙,陸曉,鄭瑜. 中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志. 2014(06)
[7]運(yùn)動訓(xùn)練對腦梗死大鼠側(cè)腦室室管膜下區(qū)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞遷移的影響及其機(jī)制[J]. 羅婧,胡昔權(quán),張麗穎,李莉莉,鄭海清,張青杰. 中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志. 2014(04)
[8]HIF-1α對間充質(zhì)干細(xì)胞SDF-1/CXCR4的調(diào)控作用研究[J]. 周麗萍,余勤,劉麗珍,劉偉,胡韶君. 浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2014(03)
[9]VEGF和HIF-1a在糖尿病心肌病中的表達(dá)及臨床意義[J]. 陳明志. 現(xiàn)代診斷與治療. 2014(05)
[10]急性冠脈綜合征患者血清低氧誘導(dǎo)因子-1α、內(nèi)脂素的表達(dá)及與Gensini積分的相關(guān)性[J]. 陳大龍,王立波,趙曉輝,岳偉. 心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志. 2012(03)
本文編號:3000257
【文章來源】:南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省
【文章頁數(shù)】:96 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1成功構(gòu)建兔骨骼肌可控性缺血模型(RIPC)和也肌缺血再灌注模型(I/R)
在成功構(gòu)建兔骨骼。遥桑校煤鸵布。桑夷P突A(chǔ)上,本研究探討了骨骼肌缺??血預(yù)處理(RIPC)對也肌缺血/再灌注損傷的保護(hù)作用。也臟冰凍切片TTC染色??結(jié)果顯示(見圖2A,表1),與Sham組相比,I/R組和RIPC+I/R組中缺血/再??灌注損傷都導(dǎo)致不同程度的也肌梗死,其梗死面積百分比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分??別為戶?<?0.01,P?<?0.05?)。I/R?組比?Sham?組(P?<?0.01?),RIPC+I/R?組比?Sham??組(戶<?0.05)。RIPC+I/R組也肌梗死面積百分比小于I/R組(f?<?0.05?),說明??RIPC+I/R近也肌梗死范圍得到一定程度的改善,該結(jié)果表明骨骼肌缺血預(yù)處理??(RIPC)可W改善兔也肌缺血/再灌注損傷導(dǎo)致的也肌梗死。??也臟切片Tunel染色結(jié)果顯示(見圖2B,表2),與Sham組相比,I/R組??和RIPC+I/R組中缺血/再灌注損傷都導(dǎo)致兔也肌細(xì)胞的調(diào)亡率増高,其調(diào)亡率差??異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為P?<?0.01,P?<?0.05)。RIPC+I/R組也肌縮胞調(diào)亡率小??于I/R組(P<0.05)
南京醫(yī)科大學(xué)博±學(xué)位論文??組骨骼。龋桑疲欤岬谋磉_(dá)無明顯變化(戶>?0.05);并且RIPC+I/R組骨骼肌fflF-la??的表達(dá)顯著高于I/R姐,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(?<化〇1)(見圖3-A、B,表4)。??這表明RIPC可誘導(dǎo)缺血骨骼肌中HIF-la的表達(dá)。??研究報(bào)道VEGF、SDF-la是HIF-la範(fàn)基因,扭F-la與VEGF、SDF-la基因??啟動子相結(jié)合從而調(diào)控其表達(dá)t6,^。我們發(fā)現(xiàn)RIPC可誘導(dǎo)骨骼。龋桑疲欤岜磉_(dá)増??加,為了探討晉骼。遥桑校檬欠裢ㄟ^誘導(dǎo)HIF-la表達(dá)從而影響VEGF、SDF-la??的表達(dá),本研究收取實(shí)驗(yàn)中兔外周血,檢測外周血中VEGF、SDF-la水平。ELISA??檢測結(jié)果顯示,與Sham組相比,RIPC+I/R組及I/R組外周血中VEGF、SDF-la??水平均升高,且RIPC+I/R組升高更顯著(/><化05,/><化01)。更有意義的是,??RIPC+I/R組外周血中VEGF、SDF-la水平顯著高于I/R組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義??(P<?0.05)(見圖3C-b
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]非瓣膜病心房纖顫患者心功能參數(shù)比較及其與血漿腦鈉肽水平的相關(guān)性分析[J]. 金鑫,魏亞娟,韓東剛,周琦. 臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志. 2016(02)
[2]間歇游泳訓(xùn)練對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J]. 劉志梅,于珊珊,賈佳,韋淑萍,董化江. 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2015(09)
[3]缺氧誘導(dǎo)因子-1α在膽囊癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用研究[J]. 李暉,吳武軍,范志勇,宋勇,胡海田. 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2015(02)
[4]芪藶強(qiáng)心對心梗后兔心功能及心肌電生理的影響[J]. 周明敏,黨松,王晞,黃從新. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2015(09)
[5]內(nèi)皮祖細(xì)胞動員對兔生理性缺血訓(xùn)練促進(jìn)遠(yuǎn)隔缺血心肌側(cè)支生成的作用[J]. 鄭瑜,勵(lì)建安,陸曉,Jan D.Reinhardt,張慶沙. 中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志. 2014(07)
[6]生理性缺血訓(xùn)練促進(jìn)遠(yuǎn)隔缺血心肌側(cè)支生成中內(nèi)皮祖細(xì)胞的作用[J]. 張慶沙,陸曉,鄭瑜. 中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志. 2014(06)
[7]運(yùn)動訓(xùn)練對腦梗死大鼠側(cè)腦室室管膜下區(qū)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞遷移的影響及其機(jī)制[J]. 羅婧,胡昔權(quán),張麗穎,李莉莉,鄭海清,張青杰. 中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志. 2014(04)
[8]HIF-1α對間充質(zhì)干細(xì)胞SDF-1/CXCR4的調(diào)控作用研究[J]. 周麗萍,余勤,劉麗珍,劉偉,胡韶君. 浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2014(03)
[9]VEGF和HIF-1a在糖尿病心肌病中的表達(dá)及臨床意義[J]. 陳明志. 現(xiàn)代診斷與治療. 2014(05)
[10]急性冠脈綜合征患者血清低氧誘導(dǎo)因子-1α、內(nèi)脂素的表達(dá)及與Gensini積分的相關(guān)性[J]. 陳大龍,王立波,趙曉輝,岳偉. 心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志. 2012(03)
本文編號:3000257
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