第一部分 MRSP通過抑制內(nèi)膜細胞增殖減輕血管損傷后內(nèi)膜增生目的:Mfn2是Ras的負調(diào)控因子,能夠抑制VSMCs的增殖,我們前期研究發(fā)現(xiàn)P21^ras功能序列是Mfn2發(fā)揮抗VSMCs增殖作用的最小功能序列,在此基礎(chǔ)上人工合成僅含16個氨基酸的Mfn2基因相關(guān)多肽（Mfn2 Related Synthetic Peptide,MRSP）,有顯著抗VSMCs增殖的作用,尚缺乏體內(nèi)研究。本研究旨在探討MRSP對大鼠頸動脈球囊損傷后內(nèi)膜細胞增殖的影響。方法:雄性SD大鼠隨機被分為4組:假手術(shù)組（Sham組）、模型組（Model組）、BSA陰性對照組（2mg/只）和MRSP組（2mg/只）,成功建立大鼠頸動脈球囊損傷后再狹窄模型,術(shù)后7天和14天處死動物并取材。HE染色觀察損傷后7天和14天血管內(nèi)膜增生情況;PCNA免疫組織化學(xué)染色評價新生內(nèi)膜細胞增殖率;WB檢測細胞周期相關(guān)蛋白cyclin D1、p21及P-raf-1、ERK1/2、P-ERK1/2的表達水平。結(jié)果:HE染色結(jié)果顯示BSA組和Model組內(nèi)膜面積、中膜面積、I/M比值和管腔面積無統(tǒng)計學(xué)差異,MRSP明顯... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

Mfn2不同功能結(jié)構(gòu)序列示意圖；B：P21rassignaturemotif和B

圖 2.頸動脈球囊損傷后 7 天和 14 天 HE 染色和形態(tài)學(xué)分析。A:損傷后 7 天和 14天代表性 HE 染色（放大倍數(shù) X100，scale bar， 200μm），高亮黃線標(biāo)注內(nèi)彈力膜；B-E:損傷后 7 天和 14 天頸動脈內(nèi)膜面積、中膜面積、I/M 比值、管腔面積，數(shù)據(jù)是應(yīng)用 Image-pro plus6.0 軟件進行形態(tài)學(xué)分析得到 (n=6, *p < 0.05,**p < 0.01 compared with model group or BSA group)。26

華 中 科 技 大 學(xué) 博 士 學(xué) 位 論 文2.MRSP 降低頸動脈球囊損傷后內(nèi)膜細胞增殖率PCNA 是一種增殖細胞相關(guān)的核抗原，頸動脈球囊損傷后 14 天，應(yīng)用 PCNA免疫組化染色評價內(nèi)膜細胞增殖率，如圖 3 所示，sham 組血管幾乎沒有 PCNA 染色陽性的細胞，提示正常情況下頸動脈細胞很少處于增殖狀態(tài)。與 sham 組相比，球囊損傷后各組有不同比例的 PCNA 染色陽性細胞比例，表明細胞進入增殖狀態(tài)。與Model組和BSA組相比，TAT-MRSP明顯減低內(nèi)膜PCNA染色陽性細胞比例(9.19%± 1.05% vs. 37.72% ± 3.17% or 36.1% ± 2.99%, **p < 0.01)，這一結(jié)果表明 MRSP 抑制頸動脈球囊損傷后內(nèi)膜細胞增殖，從而減輕管腔狹窄。A

【參考文獻】：
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