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TIMP-4/TGF-β1在風(fēng)濕性心臟病房顫患者心房纖維化中的調(diào)控作用

發(fā)布時(shí)間:2021-01-24 03:31
  背景心房顫動(dòng)(Atrial Fibrillation,AF)是心血管疾病中最常見(jiàn)的心律失常,也是鏈球菌感染所致瓣膜損害引起的風(fēng)濕性心臟病(Rheumatic Heart Disease,RHD)最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)。RHD伴AF患者心房纖維化是由心肌成纖維細(xì)胞增殖所致,是AF患者心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的主要表現(xiàn),其過(guò)程不可逆。在纖維化心肌組織中存在轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(Transforming Growth Factor,TGF)-β1高表達(dá)。促進(jìn)膠原沉積以外,TGF-β1還可促進(jìn)成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞的分化。盡管基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子(Tissue inhibitor metalloproteinase,TIMP)家族的四個(gè)成員結(jié)構(gòu)相似,但其表達(dá)模式存在明顯差異。研究顯示,TIMP-4參與控制常態(tài)下ECM的降解過(guò)程,其過(guò)表達(dá)會(huì)導(dǎo)致與纖維化及炎癥相關(guān)的信號(hào)通路激活。但是,目前對(duì)于二者之間相互作用及其對(duì)心肌纖維化的調(diào)控作用尚不清楚,尤其是缺乏TIMP-4與心肌纖維化關(guān)聯(lián)的研究數(shù)據(jù)。本研究共分為兩部分。第一部分采用Masson染色、Western Blot技術(shù)等方法,檢測(cè)和比較RHD竇性心律(Sinus rh... 

【文章來(lái)源】:福建醫(yī)科大學(xué)福建省

【文章頁(yè)數(shù)】:89 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

TIMP-4/TGF-β1在風(fēng)濕性心臟病房顫患者心房纖維化中的調(diào)控作用


Masson染色結(jié)果及CVF比較;

膠原纖維,統(tǒng)計(jì)學(xué)意義


注:CVF: Collagen volume fraction圖 1.1 Masson 染色結(jié)果及 CVF 比較;圖 1.1A SR 組(×200),綠染膠原纖維組織少量存在于心肌肌束之間;圖 1.1BAF 組(×200),綠染膠原纖維組織大量存在于心肌肌束之間,心肌肌束被膠原纖維包繞分隔;圖 1.1C 兩組 CVF 結(jié)果比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(*P<0.05)3 免疫印跡(Western blot)檢測(cè)相關(guān)蛋白的表達(dá)檢測(cè)患者心房成纖維細(xì)胞 TGF-β1、TIMP-4、MMP-2、膠原 I 和膠原Ⅲ蛋白表達(dá)的差異及相關(guān)性。與 SR 組相比,AF 組心房組織纖維化標(biāo)志物 MMP-2、膠原 I 和膠原Ⅲ蛋白表達(dá)水平顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 P<0.05)(圖1.2 A、B);TGF-β1 蛋白表達(dá)水平在 AF 組較 SR 組顯著升高,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(1.10±0.168 VS.1.64±0.197,P<0.05);而 TIMP-4 的蛋白表達(dá)水平顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(1.78±0.74 VS.1.04±0.57,P<0.05)(圖 1.2 C、D)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,心肌組織


差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 P<0.05)(圖1.2 A、B);TGF-β1 蛋白表達(dá)水平在 AF 組較 SR 組顯著升高,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(1.10±0.168 VS.1.64±0.197,P<0.05);而 TIMP-4 的蛋白表達(dá)水平顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(1.78±0.74 VS.1.04±0.57,P<0.05)(圖 1.2 C、D)。


本文編號(hào):2996483

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