研究背景隨著糖尿病發(fā)病率的逐年升高,糖尿病及其并發(fā)癥極大的增加了全世界衛(wèi)生費用的負擔。心血管并發(fā)癥被認為是糖尿病患者致殘和死亡的主要原因之一,糖尿病患者心力衰竭發(fā)生率較非糖尿病患者升高2倍以上。許多糖尿病患者出現(xiàn)明顯的心功能障礙,但沒有明顯的冠狀動脈疾病、瓣膜疾病以及心血管危險因素如高血壓、血脂異常等,這一類疾病被稱為糖尿病性心肌病（Diabetic cardiomyopathy,DCM）。DCM最主要的病理表現(xiàn)包括心肌間質(zhì)纖維化、心肌細胞凋亡、心肌細胞肥大、心肌細胞脂質(zhì)和糖原沉積等。Regan等人認為心肌間質(zhì)病變是DCM發(fā)生和發(fā)展的主要病理原因。心肌纖維化是DCM最重要的病理學特征,也是DCM的研究重點。目前,DCM心肌纖維化的分子機制尚不明確。腎素-血管緊張素系統(tǒng)（Renin-angiotensin system,RAS）激活、心肌細胞代謝調(diào)節(jié)失衡、自噬、鈣失衡和氧化應(yīng)激等被認為可能參與其發(fā)生發(fā)展。許多學者認為,RAS激活是糖尿病心肌間質(zhì)纖維化發(fā)生發(fā)展的最重要機制,值得更深入的研究。RAS在體內(nèi)的調(diào)控機制非常復雜,在心肌病和心臟重構(gòu)中研究較多。臨床使用的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（An... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１病毒轉(zhuǎn)染后小鼠心肌組織ＧＦＰ熒光蛋白的表達??Ａ：正常對照組（Ｃｏｎｔｒｏｌ組）小鼠心肌組織ＧＦＰ的表達；Ｂ：腺病毒空載體組??

圖２．?ＡＤＡＭ１７基因干擾改善ＤＣＭ小鼠的心功能??Ａ：經(jīng)胸超聲心動圖。第１行：二維超聲心動圖；第２行：Ｍ型超聲；第３行：??二尖瓣脈沖多普勒；第４行：二尖瓣環(huán)組織多普勒。Ｂ：各組小鼠左室舒張末期??內(nèi)徑（ＬＶＥＤＤ）統(tǒng)計分析；Ｃ：左室射血分數(shù)（ＬＶＥＦ，?％）統(tǒng)計分析；Ｄ：各??組小鼠左室短軸縮短率（ＦＳ，?％）統(tǒng)計分析；Ｅ：各組小鼠舒張早期與舒張晚期??二尖瓣血流速度比值（Ｅ／Ａ）統(tǒng)計分析；Ｆ：各組小鼠舒張早期與舒張晚期二??尖瓣環(huán)運動速度（Ｅ’／Ａ’）統(tǒng)計分析；平均值±ＳＥＭ?；?＊Ｐ＜０．０５ｖｓ．ＮＣ，＊＊Ｐ＜０．０１??ｖｓ．?ＮＣ；?＾ＰｃＯ．ＯＳｖｓ．?ＤＭ＋Ｖｅｃｔｏｒ，－ＰＯ．Ｏｌｖｓ．?ＤＭ＋Ｖｅｃｔｏｒ；?ＮＣ：正常對照組；??ＤＭ：糖尿病組；ＤＭ＋Ｖｅｃｔｏｒ：糖尿病＋腺病毒空載體組；ＤＭ＋ＡＤＡＭ１７－ｓｈＲＮＡ：??糖尿病＋腺病毒基因干擾組；ＤＭ＋Ａｄ－ＡＤＡＭ１７：糖尿病＋腺病毒基因過表達組；??Ｎ?＝６－８／組。??

圖３．小鼠心肌組織病理學檢測??：組織病理學檢測。Ａ１：各組心臟大體標本圖像（標尺：２＿）；?Ａ２：左心長橫截面Ｈ＆Ｅ染色（標尺：５００ｐｍ）；?Ａ３：?４０ｘ心肌縱切面Ｈ＆Ｅ染色（標尺〇ｐｍ）；?Ａ４：?Ｍａｓｓｏｎ染色（標尺？？?５０叫１）。Ｂ：心臟重量／體重比。Ｃ？？心肌間維化區(qū)域百分比。平均值士ＳＥＭ；?＊Ｐ＜０．０５ｖｓ．ＮＣ，＊＊Ｐ＜０．０１ｖｓ．ＮＣ；?＃Ｐ＜０．０ｓ．ＤＭ＋Ｖｅｃｔｏｒ；?ＮＣ：正常對照組；ＤＭ：糖尿病組；ＤＭ＋Ｖｅｃｔｏｒ：糖尿�。倏蛰d體組；ＤＭ＋ＡＤＡＭ１７－ｓｈＲＮＡ?：糖尿�。俨《净蚋蓴_組；??Ｍ＋Ａｄ－ＡＤＡＭ１７：糖尿�。俨《净蜻^表達組：Ｎ＝６－８／組。??４??


本文編號：2990290