目的研究分析TLR4單克隆抗體（TLR4mAb）在弱氧化型低密度脂蛋白（mmLDL）損傷小鼠腸系膜動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能中的作用。方法將實(shí)驗(yàn)小鼠隨機(jī)分為正常對照組、模型組、TLR4mAb干預(yù)組。模型組及TLR4mAb干預(yù)組采用尾靜脈注射mmLDL法造模,TLR4mAb干預(yù)組給予TLR4mAb腹腔注射,正常對照組及模型組以生理鹽水代替TLR4mAb腹腔注射,劑量及頻次相同,72h后脫臼處死全部小鼠。分別采用離體微血管張力描記技術(shù)測定血管收縮和舒張功能:運(yùn)用Western blot技術(shù)和RT-PCR技術(shù)分別考察蛋白表達(dá)量和RNA表達(dá)水平;運(yùn)用ELISA方法測定血漿中IL-1β,TNF-α的濃度水平;借助透射電鏡觀察腸系膜動脈內(nèi)皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)。結(jié)果TLR4mAb組明顯抑制了mmLDL損傷腸系膜動脈內(nèi)皮依耐性舒張功能,抑制了mmLDL引起NO-、EDHF-途徑舒張功能減弱作用,其中EDHF途徑表現(xiàn)為K_Ca2.3、K_Ca3.1通路舒張作用增強(qiáng),且K_Ca2.3、K_Ca3.1的mRNA水平蛋白表達(dá)較mmLDL組顯... 

【文章來源】：南華大學(xué)湖南省

【文章頁數(shù)】：54 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
主要縮略語中英文索引
中文摘要
英文摘要
第1章 引言
第2章 材料與方法
    1 實(shí)驗(yàn)動物
    2 主要試劑
    3 主要儀器
    4 方法
        4.1 實(shí)驗(yàn)動物及分組
        4.2 血管環(huán)收縮、舒張功能檢測
        4.3 血清中oxLDL、IL-1β和TNF-α的檢測
        4.4 蛋白印跡
        4.5 逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)
    5 血管內(nèi)皮完整性的形態(tài)學(xué)檢查
    6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
+的收縮反應(yīng)">    1 血管環(huán)對63.5mmol/L K⁺的收縮反應(yīng)
    2 mmLDL增加TLR4表達(dá)及TLR4mAb劑量選擇
    3 TLR4mAb拮抗mmLDL損傷腸系膜動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能
        3.1 TLR4mAb拮抗mmLDL對NO-和EDHF通路的損傷作用
Ca3.1通道、K_Ca2.3通道的影響">        3.2 TLR4mAb拮抗mmLDL對K_Ca3.1通道、K_Ca2.3通道的影響
    4 TLR4mAb拮抗mmLDL損傷腸系膜動脈內(nèi)皮超微結(jié)構(gòu)
    5 TLR4mAb拮抗mmLDL誘發(fā)的炎癥反應(yīng)
        5.1 TLR4mAb拮抗mmLDL對炎癥因子TNF-α的影響
        5.2 TLR4mAb拮抗mmLDL對炎癥因子IL-β的影響
        5.3 炎癥因子與內(nèi)皮依賴性舒張功能的線性相關(guān)性分析
    6 TLR4mAb抑制mmLDL激活NF-κB通路
    7 TLR4mAb抑制mmLDL激活p38 MAPK通路
第4章 討論
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
作者攻讀學(xué)位期間的科研成果
致謝



本文編號：2984580