目的:通過分析小鼠膿毒癥心肌損傷,以及辛伐他汀和艾司洛爾給藥后TLR4/JNK信號通路的變化情況,進(jìn)而探討藥物對于心肌損傷保護(hù)的作用及分子機(jī)制。為臨床此類藥物的開發(fā)提供一定的理論依據(jù)。第一部分以膿毒癥心肌損傷小鼠為研究對象,分為3組,模型組、對照組、假手術(shù)組,模型組腹腔注射LPS,對照組不做任何處理、假手術(shù)組注射等量生理鹽水;每組取10只小鼠記錄一般狀態(tài)和生存情況;另外10只,分別取心肌組織進(jìn)行HE染色,ELISA檢測血清中cTnI。（1）造模后24 h,LPS處理組的小鼠表現(xiàn)異常,行為方面:活動量顯著降低,行動遲緩;生活狀態(tài):毛發(fā)豎立松亂,眼瞼有黏稠分泌物、寒戰(zhàn);精神方面:萎靡不振,對外界刺激的反應(yīng)減弱。而對照組和假手術(shù)組小鼠沒有出現(xiàn)這些表征。對三組小鼠進(jìn)行了為期一周的生存分析,結(jié)果顯示對照組和假手術(shù)組小鼠無死亡,而模型組有4只小鼠死亡,存活率為60%。（2）心肌組織HE染色結(jié)果,與對照組和假手術(shù)組相比,LPS誘導(dǎo)的膿毒癥心肌損傷模型組,心肌纖維排列不規(guī)則;一些區(qū)域發(fā)生斷裂變形,胞質(zhì)均質(zhì)化;一部分橫紋模糊甚至消失,染色質(zhì)松散;可見血管出血,炎性細(xì)胞浸潤。（3）與對照組、假手術(shù)組比較,... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：52 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

心肌組織切片（A.對照組，B.假手術(shù)組，C.模型組）

圖 2.1 心肌組織切片（A.對照組，B.假手術(shù)組，C.模型組）血清 cTnI 水平對照組、假手術(shù)組比較，結(jié)果表明 LPS 誘導(dǎo)的膿毒癥心肌損傷nI 水平均顯著升高（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，假手術(shù)對照組之間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）見圖 2.2。A B C10nm 10nm10nm

3.2.3 Western blot 結(jié)果p-JNK/JNK、p-c-jun/c-jun 表示磷酸化指標(biāo)的相對表達(dá)量。四組小鼠 Westernblot 結(jié)果顯示模型組 TLR4、JNK、p-JNK 均顯著高于對照組（P＜0.05）而 c-jun、p-c-jun 雖略有升高，但無統(tǒng)計學(xué)差異。兩種給藥組 TLR4、JNK、p-JNK、c-jun指標(biāo)有不同程度降低（P＜0.05），而 p-c-jun 不明顯差異（P＞0.05），見圖 3.2。對照組 模型組 艾司洛爾 辛伐他汀


本文編號：2971853