研究背景動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis,AS）危害著人類的健康,然而其發(fā)病的機(jī)制現(xiàn)在仍不十分明確,現(xiàn)在普遍認(rèn)為認(rèn)為,炎癥免疫反應(yīng)在AS的發(fā)病中起著重要作用,T淋巴細(xì)胞對AS有十分重要的作用,在AS的早期就有T淋巴細(xì)胞的浸潤,它可以識別來自人類動(dòng)脈斑塊的蛋白抗原,如氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）等,提呈并分泌大量炎癥因子,誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞等泡沫化,多項(xiàng)研究證實(shí),抑制T淋巴細(xì)胞活化可減少AS的發(fā)生。LCK（Lymphocyte-specific protein tyrosine kinase）是一種在T細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)里表達(dá)的一種酪氨酸激酶,是Src家族的一員,在T細(xì)胞受體識別抗原后信號級聯(lián)反應(yīng)的維持中起到核心的作用,對T細(xì)胞增殖、分化和激活有著重要作用。PP2是一種LCK抑制劑,能夠有效的抑制T細(xì)胞激活,減少炎癥免疫反應(yīng)。我們的前期工作發(fā)現(xiàn):使用siRNA對T細(xì)胞受體（TCR）通路的關(guān)鍵蛋白LCK進(jìn)行抑制,發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞的膽固醇流出率和轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)蛋白表達(dá)明顯提高,細(xì)胞內(nèi)膽固醇酯明顯減少,炎癥因子的分泌等亦明顯減少,但是這些研究僅限于細(xì)胞層面,LCK對動(dòng)物AS斑塊形成的作用及機(jī)制尚不明確,... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：124 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－２普通飲食或高脂飲食喂食ＡＰ〇Ｅ＿ａ小鼠８周后，主動(dòng)脈根部的油紅Ｏ染色??（ｘ?±?ｓ，?ｎ＝３）??

（ｉ?土?ｓ，ｎ＝３）??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｅｎ?ｆａｃｅ?Ｏｉｌ?Ｒｅｄ?Ｏ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?ａｏｒｔａｓ?ｆｒｏｍ?ＡｐｏＥ＂／＿?ｍｉｃｅ?ｕｎｄｅｒ?ｓｔａｎｄａｒｄ?ｒｏｄｅｎｔ??ｃｈｏｗ?ｏｒ?ＨＦＤ?ｆｏｒ?８?ｗｅｅｋｓ?（元土?ｓ，?ｎ＝３）??Ｃｈｏｗ?ｄｉｅｔ?ＨＦＤ??Ｉｆｏｗｊｊ?「：ｉＴｉｉ??７?￣．?■叫?－Ｖｗ?＾?＼?＇?ｒ?￣＾?＾?＾?＾?＾??Ｌ：—＾??ＰＰ２?ｌｍｇ?ＰＰ２?０．５ｍ｝；?ＰＰ．２?２ｍｇ??圖１－２普通飲食或高脂飲食喂食ＡＰ〇Ｅ＿ａ小鼠８周后，主動(dòng)脈根部的油紅Ｏ染色??

??行觀察（圖１－４）發(fā)現(xiàn)，ＰＰ２?ｌｍｇ組相較于Ｃｏｎｔｒｏｌ組主動(dòng)脈根部斑塊面積也無??明顯減少（Ｐ＞０．０５）。??Ｃｈｏｗ?ｄｉｅｔ??■?■?■?■?ｗ；??＿?＿｝已??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＰＰ２?ｌｍｇ??圖１－３普通飲食ＡｐｏＥ＂？小鼠主動(dòng)脈大體的油紅Ｏ染色（ｉ?士?ｓ，?ｎ＝４）??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?Ｅｎ?ｆａｃｅ?Ｏｉｌ?Ｒｅｄ?Ｏ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?ａｏｒｔａｓ?ｆｒｏｍ?ＡｐｏＥ＂?＇?ｍｉｃｅ?ｆｅｄ?ｃｈｏｗ?ｄｉｅｔ?（ｘ?±?ｓ，?ｎ＝４）??ａ相同字母間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，Ｐ＞〇．〇５??ａ：?ｖ??：：ｍｍ＾??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＰＰ２?ｌｍｇ??圖１￣４普通飲食ＡｐｏＥ＊小鼠主動(dòng)脈根部的油紅Ｏ染色（ｉ?土?Ｓ，ｎ＝１０）??１８??


本文編號：2953066