白藜蘆酵合用阿托伐他汀對(duì)藥物洗脫支架植入后內(nèi)皮化的影響及機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間：2020-12-18 07:50
白藜蘆醇與阿托伐他汀單獨(dú)或聯(lián)合用藥對(duì)新西蘭兔腹主動(dòng)脈藥物洗脫支架植入后新生內(nèi)膜及再內(nèi)皮化的影響目的:復(fù)制新西蘭兔腹主動(dòng)脈球囊損傷模型并植入藥物洗脫支架,應(yīng)用光學(xué)相干斷層掃描技術(shù)觀察白藜蘆醇與阿托伐他汀單獨(dú)或聯(lián)合用藥對(duì)支架植入段血管再內(nèi)皮化的干預(yù)作用,為防治支架后血栓形成的臨床用藥選擇提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:選取6月齡雄性健康新西蘭兔,體重2.5-3.5kg。高脂飲食飼養(yǎng)3周后,所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行腹主動(dòng)脈球囊損傷術(shù)。第8周時(shí),將藥物洗脫支架（DES）（Firebird23.5*13mm）植入新西蘭兔腹主動(dòng)脈損傷后狹窄明顯處。復(fù)制DES植入模型后,將存活的94只新西蘭兔隨機(jī)分為4組:空白對(duì)照組（n=22）、阿托伐他汀組（2.0mg/kg/day,n=24）、白藜蘆醇組（50mg/kg/d,n=24）、聯(lián)合用藥組（阿托伐他汀2.0mg/kg/day+白藜蘆醇50mg/kg/d,n=24）。各實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物按實(shí)驗(yàn)方案給予藥物干預(yù)至實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)（術(shù)后28天）。支架植入術(shù)后第28天對(duì)DES植入段血管的內(nèi)膜覆蓋及再內(nèi)皮化情況進(jìn)行檢測(cè),通過(guò)光學(xué)相干斷層掃描技術(shù)（OCT）分析新生內(nèi)膜增生/厚度（Neointimal h...
【文章來(lái)源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】：102 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【部分圖文】：
圖１?ＯＣＴ檢測(cè)白藜蘆醇及阿托伐他汀單獨(dú)或聯(lián)合用藥時(shí)對(duì)新西蘭兔腹主動(dòng)詠支架植入段血管再??內(nèi)皮化的影響
圖２掃描電鏡檢測(cè)白藜蘆醇及阿托伐他汀單獨(dú)或聯(lián)合用藥時(shí)對(duì)新西蘭兔腹主動(dòng)脈血管再內(nèi)皮化的影響。圖Ａ?ｃｏｎｔｒｏｌ組掃描電鏡結(jié)果；圖ＢＲＶ組掃描電鏡結(jié)果；圖ＣＡｔｏｒ組描電鏡結(jié)果；圖ＤＲＶ＋Ａｔｏｒ組掃描電鏡結(jié)果。掃描電鏡顯示，對(duì)照組新生內(nèi)膜的形成較各實(shí)組明顯延遲；ＲＶ組支架小梁表面新生內(nèi)膜覆蓋不完全；Ａｔｏｒ組及聯(lián)合用藥組可觀察到支架小表面及支架小梁間區(qū)域均呈高內(nèi)皮覆蓋狀態(tài)。說(shuō)明ＲＶ及Ａｔｏｒ單獨(dú)或聯(lián)合治療増加了新生內(nèi)及再內(nèi)皮化程度。??２６??
實(shí)驗(yàn)結(jié)果??（一）大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的形態(tài)學(xué)觀察及鑒定結(jié)果??１、大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)后的形態(tài)學(xué)觀察??本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用全骨髓貼壁法對(duì)ＢＭＳＣ細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)及純化。倒置相差顯微鏡下觀??察到：分離的新鮮全骨髓細(xì)胞懸浮于完全培養(yǎng)基中，細(xì)胞均呈球型；培養(yǎng)４８小時(shí)??后第一次換液，換液前可觀察到培養(yǎng)基中尚有部分細(xì)胞懸浮，換液后可觀察到培養(yǎng)??基中懸浮細(xì)胞被移除，有部分圓形或短橢圓形細(xì)胞貼壁生長(zhǎng)；培養(yǎng)３－５天后可觀察??到培養(yǎng)瓶中有散在的細(xì)胞集落形成，細(xì)胞形態(tài)為大小不等的短梭形；培養(yǎng)７－１０天后??可觀察到有若干集落形成且大小不等，集落中細(xì)胞多呈梭形，且排列緊密（圖１Ａ）；??培養(yǎng)１４－２１天，在細(xì)胞融合達(dá)８０％－９０％時(shí)可進(jìn)行傳代。而傳代后的細(xì)胞體積略有增??大，同時(shí)其倍增時(shí)間縮短，增殖能力有所提高，細(xì)胞多呈梭形或多角形，處于分裂??相時(shí)細(xì)胞呈圓形，胞漿豐富，單核或雙核仁，低倍鏡下觀察到視野內(nèi)細(xì)胞呈漩渦狀??排列（圖ＩＢ）。ＢＭＳＣ細(xì)胞傳代至第二到第四代時(shí)細(xì)胞可自然純化。??
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Endothelial progenitor cells:Exploring the pleiotropic effects of statins[J]. Kully Sandhu,Mamas Mamas,Robert Butler. World Journal of Cardiology. 2017(01)
本文編號(hào)：2923648
【文章來(lái)源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】：102 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【部分圖文】：
圖１?ＯＣＴ檢測(cè)白藜蘆醇及阿托伐他汀單獨(dú)或聯(lián)合用藥時(shí)對(duì)新西蘭兔腹主動(dòng)詠支架植入段血管再??內(nèi)皮化的影響
圖２掃描電鏡檢測(cè)白藜蘆醇及阿托伐他汀單獨(dú)或聯(lián)合用藥時(shí)對(duì)新西蘭兔腹主動(dòng)脈血管再內(nèi)皮化的影響。圖Ａ?ｃｏｎｔｒｏｌ組掃描電鏡結(jié)果；圖ＢＲＶ組掃描電鏡結(jié)果；圖ＣＡｔｏｒ組描電鏡結(jié)果；圖ＤＲＶ＋Ａｔｏｒ組掃描電鏡結(jié)果。掃描電鏡顯示，對(duì)照組新生內(nèi)膜的形成較各實(shí)組明顯延遲；ＲＶ組支架小梁表面新生內(nèi)膜覆蓋不完全；Ａｔｏｒ組及聯(lián)合用藥組可觀察到支架小表面及支架小梁間區(qū)域均呈高內(nèi)皮覆蓋狀態(tài)。說(shuō)明ＲＶ及Ａｔｏｒ單獨(dú)或聯(lián)合治療増加了新生內(nèi)及再內(nèi)皮化程度。??２６??
實(shí)驗(yàn)結(jié)果??（一）大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的形態(tài)學(xué)觀察及鑒定結(jié)果??１、大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)后的形態(tài)學(xué)觀察??本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用全骨髓貼壁法對(duì)ＢＭＳＣ細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)及純化。倒置相差顯微鏡下觀??察到：分離的新鮮全骨髓細(xì)胞懸浮于完全培養(yǎng)基中，細(xì)胞均呈球型；培養(yǎng)４８小時(shí)??后第一次換液，換液前可觀察到培養(yǎng)基中尚有部分細(xì)胞懸浮，換液后可觀察到培養(yǎng)??基中懸浮細(xì)胞被移除，有部分圓形或短橢圓形細(xì)胞貼壁生長(zhǎng)；培養(yǎng)３－５天后可觀察??到培養(yǎng)瓶中有散在的細(xì)胞集落形成，細(xì)胞形態(tài)為大小不等的短梭形；培養(yǎng)７－１０天后??可觀察到有若干集落形成且大小不等，集落中細(xì)胞多呈梭形，且排列緊密（圖１Ａ）；??培養(yǎng)１４－２１天，在細(xì)胞融合達(dá)８０％－９０％時(shí)可進(jìn)行傳代。而傳代后的細(xì)胞體積略有增??大，同時(shí)其倍增時(shí)間縮短，增殖能力有所提高，細(xì)胞多呈梭形或多角形，處于分裂??相時(shí)細(xì)胞呈圓形，胞漿豐富，單核或雙核仁，低倍鏡下觀察到視野內(nèi)細(xì)胞呈漩渦狀??排列（圖ＩＢ）。ＢＭＳＣ細(xì)胞傳代至第二到第四代時(shí)細(xì)胞可自然純化。??
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Endothelial progenitor cells:Exploring the pleiotropic effects of statins[J]. Kully Sandhu,Mamas Mamas,Robert Butler. World Journal of Cardiology. 2017(01)
本文編號(hào)：2923648
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