白藜蘆酵合用阿托伐他汀對藥物洗脫支架植入后內(nèi)皮化的影響及機制研究
發(fā)布時間:2020-12-18 07:50
白藜蘆醇與阿托伐他汀單獨或聯(lián)合用藥對新西蘭兔腹主動脈藥物洗脫支架植入后新生內(nèi)膜及再內(nèi)皮化的影響目的:復(fù)制新西蘭兔腹主動脈球囊損傷模型并植入藥物洗脫支架,應(yīng)用光學(xué)相干斷層掃描技術(shù)觀察白藜蘆醇與阿托伐他汀單獨或聯(lián)合用藥對支架植入段血管再內(nèi)皮化的干預(yù)作用,為防治支架后血栓形成的臨床用藥選擇提供實驗依據(jù)。方法:選取6月齡雄性健康新西蘭兔,體重2.5-3.5kg。高脂飲食飼養(yǎng)3周后,所有實驗動物行腹主動脈球囊損傷術(shù)。第8周時,將藥物洗脫支架(DES)(Firebird23.5*13mm)植入新西蘭兔腹主動脈損傷后狹窄明顯處。復(fù)制DES植入模型后,將存活的94只新西蘭兔隨機分為4組:空白對照組(n=22)、阿托伐他汀組(2.0mg/kg/day,n=24)、白藜蘆醇組(50mg/kg/d,n=24)、聯(lián)合用藥組(阿托伐他汀2.0mg/kg/day+白藜蘆醇50mg/kg/d,n=24)。各實驗組動物按實驗方案給予藥物干預(yù)至實驗終點(術(shù)后28天)。支架植入術(shù)后第28天對DES植入段血管的內(nèi)膜覆蓋及再內(nèi)皮化情況進行檢測,通過光學(xué)相干斷層掃描技術(shù)(OCT)分析新生內(nèi)膜增生/厚度(Neointimal h...
【文章來源】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章頁數(shù)】:102 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1?OCT檢測白藜蘆醇及阿托伐他汀單獨或聯(lián)合用藥時對新西蘭兔腹主動詠支架植入段血管再??內(nèi)皮化的影響
圖2掃描電鏡檢測白藜蘆醇及阿托伐他汀單獨或聯(lián)合用藥時對新西蘭兔腹主動脈血管再內(nèi)皮化的影響。圖A?control組掃描電鏡結(jié)果;圖BRV組掃描電鏡結(jié)果;圖CAtor組描電鏡結(jié)果;圖DRV+Ator組掃描電鏡結(jié)果。掃描電鏡顯示,對照組新生內(nèi)膜的形成較各實組明顯延遲;RV組支架小梁表面新生內(nèi)膜覆蓋不完全;Ator組及聯(lián)合用藥組可觀察到支架小表面及支架小梁間區(qū)域均呈高內(nèi)皮覆蓋狀態(tài)。說明RV及Ator單獨或聯(lián)合治療増加了新生內(nèi)及再內(nèi)皮化程度。??26??
實驗結(jié)果??(一)大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞的形態(tài)學(xué)觀察及鑒定結(jié)果??1、大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞培養(yǎng)后的形態(tài)學(xué)觀察??本實驗應(yīng)用全骨髓貼壁法對BMSC細胞進行培養(yǎng)及純化。倒置相差顯微鏡下觀??察到:分離的新鮮全骨髓細胞懸浮于完全培養(yǎng)基中,細胞均呈球型;培養(yǎng)48小時??后第一次換液,換液前可觀察到培養(yǎng)基中尚有部分細胞懸浮,換液后可觀察到培養(yǎng)??基中懸浮細胞被移除,有部分圓形或短橢圓形細胞貼壁生長;培養(yǎng)3-5天后可觀察??到培養(yǎng)瓶中有散在的細胞集落形成,細胞形態(tài)為大小不等的短梭形;培養(yǎng)7-10天后??可觀察到有若干集落形成且大小不等,集落中細胞多呈梭形,且排列緊密(圖1A);??培養(yǎng)14-21天,在細胞融合達80%-90%時可進行傳代。而傳代后的細胞體積略有增??大,同時其倍增時間縮短,增殖能力有所提高,細胞多呈梭形或多角形,處于分裂??相時細胞呈圓形,胞漿豐富,單核或雙核仁,低倍鏡下觀察到視野內(nèi)細胞呈漩渦狀??排列(圖IB)。BMSC細胞傳代至第二到第四代時細胞可自然純化。??
【參考文獻】:
期刊論文
[1]Endothelial progenitor cells:Exploring the pleiotropic effects of statins[J]. Kully Sandhu,Mamas Mamas,Robert Butler. World Journal of Cardiology. 2017(01)
本文編號:2923648
【文章來源】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章頁數(shù)】:102 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1?OCT檢測白藜蘆醇及阿托伐他汀單獨或聯(lián)合用藥時對新西蘭兔腹主動詠支架植入段血管再??內(nèi)皮化的影響
圖2掃描電鏡檢測白藜蘆醇及阿托伐他汀單獨或聯(lián)合用藥時對新西蘭兔腹主動脈血管再內(nèi)皮化的影響。圖A?control組掃描電鏡結(jié)果;圖BRV組掃描電鏡結(jié)果;圖CAtor組描電鏡結(jié)果;圖DRV+Ator組掃描電鏡結(jié)果。掃描電鏡顯示,對照組新生內(nèi)膜的形成較各實組明顯延遲;RV組支架小梁表面新生內(nèi)膜覆蓋不完全;Ator組及聯(lián)合用藥組可觀察到支架小表面及支架小梁間區(qū)域均呈高內(nèi)皮覆蓋狀態(tài)。說明RV及Ator單獨或聯(lián)合治療増加了新生內(nèi)及再內(nèi)皮化程度。??26??
實驗結(jié)果??(一)大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞的形態(tài)學(xué)觀察及鑒定結(jié)果??1、大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞培養(yǎng)后的形態(tài)學(xué)觀察??本實驗應(yīng)用全骨髓貼壁法對BMSC細胞進行培養(yǎng)及純化。倒置相差顯微鏡下觀??察到:分離的新鮮全骨髓細胞懸浮于完全培養(yǎng)基中,細胞均呈球型;培養(yǎng)48小時??后第一次換液,換液前可觀察到培養(yǎng)基中尚有部分細胞懸浮,換液后可觀察到培養(yǎng)??基中懸浮細胞被移除,有部分圓形或短橢圓形細胞貼壁生長;培養(yǎng)3-5天后可觀察??到培養(yǎng)瓶中有散在的細胞集落形成,細胞形態(tài)為大小不等的短梭形;培養(yǎng)7-10天后??可觀察到有若干集落形成且大小不等,集落中細胞多呈梭形,且排列緊密(圖1A);??培養(yǎng)14-21天,在細胞融合達80%-90%時可進行傳代。而傳代后的細胞體積略有增??大,同時其倍增時間縮短,增殖能力有所提高,細胞多呈梭形或多角形,處于分裂??相時細胞呈圓形,胞漿豐富,單核或雙核仁,低倍鏡下觀察到視野內(nèi)細胞呈漩渦狀??排列(圖IB)。BMSC細胞傳代至第二到第四代時細胞可自然純化。??
【參考文獻】:
期刊論文
[1]Endothelial progenitor cells:Exploring the pleiotropic effects of statins[J]. Kully Sandhu,Mamas Mamas,Robert Butler. World Journal of Cardiology. 2017(01)
本文編號:2923648
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