目的:心肌缺血再灌注誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡受多個(gè)基因的調(diào)控。最近文獻(xiàn)報(bào)道已經(jīng)觀察到:在敗血癥的小鼠心肌miR-223-5p和miR-223-3p的表達(dá)發(fā)生變化而且發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng);同時(shí)發(fā)現(xiàn),miR-223-3p在缺血再灌注心肌中表達(dá)水平明顯上調(diào)。近年來實(shí)驗(yàn)證明細(xì)胞程序性壞死是心肌細(xì)胞死亡的重要方式,而且受基因的調(diào)控;同時(shí)文獻(xiàn)已經(jīng)報(bào)道:缺血再灌注上調(diào)心肌RIP1（Receptor-interacting protein 1,受體相互作用蛋白1）、RIP3（Receptor-interacting protein 3,受體相互作用蛋白3）等壞死通路相關(guān)蛋白表達(dá)。本實(shí)驗(yàn)主要觀察miR-223-5p/-3p是否協(xié)同調(diào)控缺血再灌注心肌誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞程序性壞死。方法:本實(shí)驗(yàn)中,我們應(yīng)用Real-time PCR觀察在體和離體缺血再灌注小鼠心肌miR-223-5p和-3p的動(dòng)態(tài)表達(dá)變化。應(yīng)用pre-miR-223轉(zhuǎn)基因小鼠和敲除基因小鼠的在體LAD（Left anterior descending branch,左前降支）阻斷心肌缺血再灌注模型和離體全心缺血再灌注模型,從器官水平觀察:兩組小鼠心肌梗死面積和... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁(yè)數(shù)】：115 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
常用縮寫詞中英文對(duì)照表
前言
第一部分 小鼠心肌缺血再灌注24小時(shí)內(nèi)miR223-5p/-3p-表達(dá)變化
    1 材料與方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 結(jié)果
        2.1 小鼠缺血再灌注模型建模情況
        2.2 在體和離體小鼠心肌在缺血再灌注不同時(shí)期miR223-5p/-3p-的表達(dá)水平
    3 討論
    4 結(jié)論
第二部分 miR223-轉(zhuǎn)基因小鼠和敲除基因小鼠的建立及對(duì)小鼠心肌缺血再灌注損傷的影響和機(jī)制研究
    第一節(jié) miR223-轉(zhuǎn)基因小鼠和敲除基因小鼠的建立及對(duì)小鼠心肌缺血再灌注損傷的影響
        1 材料和方法
            1.1 材料
            1.2 方法
        2 結(jié)果
            2.1 轉(zhuǎn)基因小鼠組實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            2.2 敲除基因（knockout）小鼠組實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3 結(jié)論
    第二節(jié) miR223-調(diào)控缺血再灌注心肌的RIP1/3-MLKL信號(hào)級(jí)聯(lián)通路和炎癥反應(yīng)
        1 材料與方法
            1.1 材料
            1.2 方法
        2 結(jié)果
            2.1 miR223-過表達(dá)對(duì)缺血再灌注心肌細(xì)胞RIP1/3-MLKL通路的影響
            2.2 敲除miR223-對(duì)缺血再灌注心肌細(xì)胞RIP1/3-MLKL通路的影響
            2.3 過表達(dá)/敲除miR223-5p/-3p-對(duì)缺血再灌注心肌interleukin（IL）-1β和tumornecrosisfactor-α（TNF-α）mRNA的影響
            2.4 NEC-1s阻斷RIP1激酶對(duì)pre-miR223KO-小鼠遭受在體和離體心肌缺血再灌注心功能恢復(fù)的影響
        3 討論
        4 結(jié)論
第三部分 MiR223-5p-和-3p介導(dǎo)小鼠缺血再灌注心肌細(xì)胞RIP1/3-MLKL通路和NLRP3inflammasome機(jī)制的探討
    1 材料和方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 結(jié)果
        2.1 miR223-5p-直接作用于靶蛋白DR6和TNFR1的3’UTR區(qū)域發(fā)揮作用
        2.2 雙熒光素酶報(bào)告基因分析
        2.3 Westernblotting進(jìn)一步驗(yàn)證過表達(dá)和敲除miR223-5p-對(duì)其靶蛋白DR6和TNFR1的表達(dá)的影響
        2.4 Westernblotting從蛋白水平驗(yàn)證過表達(dá)和敲除miR223-3p-對(duì)其靶蛋白IKKα和NLRP3的表達(dá)的影響
    3 討論
全文主要結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
在學(xué)習(xí)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]微小RNA在心血管疾病中的研究進(jìn)展[J]. 杜銀蘋,李東野.  中華臨床醫(yī)師雜志(電子版). 2014(07)



本文編號(hào)：2920759