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TLR4和MMP9基因多態(tài)性及其差異表達與主動脈瘤發(fā)病風險的關(guān)系及其分子機制研究

發(fā)布時間:2020-12-15 11:55
  目的:主動脈瘤是主動脈壁局部或彌漫性的異常擴張,根據(jù)解剖部位分為腹主動脈瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)及胸主動脈瘤(thoracic aortic aneurysm,TAA),其產(chǎn)生是多基因、多因素相互作用的結(jié)果。在最新的主動脈疾病的診斷和治療指南中指出,主動脈瘤的發(fā)生、發(fā)展是一個復雜的過程,其主要的病理學改變包括免疫炎癥反應(yīng)和細胞外基質(zhì)降解等。TLR4是天然免疫系統(tǒng)的一種模式識別受體,已有研究表明TLR4介導的免疫炎癥通路與多種心血管疾病相關(guān),此外,TLR4在維持生理性主動脈內(nèi)穩(wěn)態(tài)和誘導病理性主動脈表型轉(zhuǎn)化中起著重要作用。MMP9是MMP家族中最重要的成員,具有降解血管壁基質(zhì)中IV膠原蛋白及彈性蛋白的作用,在主動脈壁重構(gòu)和主動脈瘤發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。相關(guān)研究表明,MMP9可在血清和動脈壁中高表達,導致主動脈細胞外基質(zhì)降解、動脈中層退行性變,進而形成主動脈瘤。Li等報道了TLR4信號通路的激活可以誘導人主動脈平滑肌細胞分泌MMP9。Qin等研究證明TLR4拮抗劑或TLR4基因敲除均能減少AAA大鼠模型的主動脈瘤組織MMP2、MMP9激活和前炎癥因... 

【文章來源】:中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】:91 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

TLR4和MMP9基因多態(tài)性及其差異表達與主動脈瘤發(fā)病風險的關(guān)系及其分子機制研究


免疫組化染色結(jié)果(高倍鏡200×)

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圖 1 免疫組化染色結(jié)果(高倍鏡 200×)主動脈染色陰性 B:主動脈瘤 TLR4 染色陽性 C:主動脈瘤 TLR4 和 MMP9 蛋白表達與主動脈瘤發(fā)病風險的相關(guān)性表數(shù)目 陽性 陰性 P 值 (+++) (++) (35 26 9 <0.001 4 8 18 0 8 0 0 035 29 6 <0.001 5 13 18 0 8 0 0 0

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圖 3 血清 TLR4 蛋白表達與主動脈瘤相關(guān)生物標志物 CRP(A)、Hcy(B)、D-二聚體(C)、Fg(D)和 Cys-c(E)的相關(guān)性散點圖。圖 4 血清 MMP9 蛋白表達與主動脈瘤相關(guān)生物標志物 CRP(A)、D-二聚體(B)和 Hcy(C)的相關(guān)性散點圖。

【參考文獻】:
期刊論文
[1]Association of endothelial nitric oxide synthase gene T-786C promoter polymorphism with gastric cancer[J]. Devulapalli Krishnaveni,Bhayal Amar Chand,Porika Shravan Kumar,Malladi Uma Devi,Macherla Ramanna,Akka Jyothy,Nallari Pratibha,N Balakrishna,Ananthapur Venkateshwari.  World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2015(07)



本文編號:2918223

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