研究背景冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是由于冠狀動脈粥樣硬化使管腔狹窄、痙攣或阻塞導(dǎo)致心肌缺血、缺氧或壞死而引起的心臟病,簡稱冠心病(CoronaryArtery Disease,CAD)。冠心病最基本的病理生理學(xué)基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS),血脂異常(Dyslipidemia)是 AS 的主要危險因素。大量流行病學(xué)及臨床研究結(jié)果表明,低密度脂蛋白膽固醇(Low Density Lipoprotein-cholesterol,LDL-C)水平與冠心病風(fēng)險呈正相關(guān)。國內(nèi)外指南均指出以降低LDL-C水平為首要目標(biāo)。他汀類藥物可以明顯降低LDL-C水平,顯著減少心血管事件的發(fā)生,已被廣泛應(yīng)用于臨床。許多研究證實(shí)強(qiáng)化他汀類藥物治療可以將LDL-C降低至指南推薦水平,但仍有相當(dāng)高的心血管剩留風(fēng)險。Framingham心臟研究發(fā)現(xiàn)高密度脂蛋白膽固醇(High Density Lipoprotein-cholesterol,HDL-C)水平與冠心病風(fēng)險呈負(fù)相關(guān),HDL-C水平越低,冠心病發(fā)生率越高,故HDL-C成為防治冠心病的另一重要干預(yù)靶點(diǎn)。但有研究結(jié)果顯示雖然高密度脂蛋白(High Density Lipoprotein,HDL)相關(guān)基因突變或通過藥物升高HDL-C水平,臨床上卻未取得預(yù)期的心血管獲益。最近發(fā)表在新英格蘭雜志(The New England Journal of Medicine,NEJM)的 REVEAL 研究結(jié)果令人振奮,這項(xiàng)研究表明新型CETP抑制劑anacetrapib可能通過升高HDL-C水平取得心血管獲益。綜上所述,升高HDL-C水平的治療是否能夠降低冠心病風(fēng)險存在較大爭議。以HDL-C為靶向治療的道路充滿了挑戰(zhàn),國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)開始由HDL-C轉(zhuǎn)向HDL功能。HDL是一個復(fù)雜的多功能蛋白復(fù)合體,載脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)是HDL的主要載脂蛋白,大約占HDL蛋白總量的70%。促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(Reverse Cholesterol Transportation,RCT)是 HDL 最重要的功能。HDL 顆粒與HDL功能密切相關(guān)。HDL-C/apoA-Ⅰ比值可以作為衡量HDL顆粒大小的替代指標(biāo)。研究表明,大HDL顆粒與冠心病風(fēng)險呈負(fù)相關(guān),小HDL顆粒與冠心病風(fēng)險呈正相關(guān);然而有研究認(rèn)為小HDL顆粒比大HDL顆粒具有更強(qiáng)的RCT作用,與冠心病風(fēng)險呈負(fù)相關(guān)。故HDL顆粒大小與冠心病風(fēng)險的關(guān)系也尚無定論。近期發(fā)表于美國心臟病學(xué)雜志(Journal of the American College of Cardiology,JACC)的CARDIA研究將LDL-C、載脂蛋白B(apoB)按照中位數(shù)分為低值組和高值組,然后兩兩組合分為4組,結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)LDL-C與apoB含量不一致時,apoB成為預(yù)測青少年冠脈鈣化的重要評價指標(biāo)。受到CARDIA研究的啟發(fā),我們也注意到臨床中存在HDL-C和apoA-Ⅰ含量不一致的情況,并且目前國內(nèi)外尚無HDL-C與apoA-Ⅰ 一致性與冠心病的相關(guān)性研究。當(dāng)HDL-C和apoA-Ⅰ含量不一致時,二者對診斷冠心病的臨床價值是否有差異不得而知。研究目的本文旨在探討HDL-C水平、HDL顆粒與冠心病風(fēng)險、冠心病臨床穩(wěn)定性及冠脈狹窄程度的關(guān)系;并通過ROC曲線分析比較HDL-C水平、HDL顆粒對冠心病的預(yù)測價值。當(dāng)HDL-C和apoA-Ⅰ含量一致或不一致時,探索HDL-C與apoA-Ⅰ 一致性與冠心病嚴(yán)重程度的關(guān)系,并進(jìn)一步比較HDL-C和apoA-Ⅰ對診斷冠心病的臨床價值。研究方法此研究共納入591例在2013年1月至2017年3月首次于南方醫(yī)院行冠狀動脈造影檢查的患者,并進(jìn)行Gensini評分。分別統(tǒng)計HDL-C水平、HDL顆粒大小在冠心病(CAD)組與非冠心病(non-CAD)組、穩(wěn)定型心絞痛(Stable Angina Pectoris,SAP)組與急性冠脈綜合征(AcuteCoronary Syndrome,ACS)組以及在Gensini積分四分位分組(A、B、C、D組)的分布差異;然后通過ROC曲線分析比較HDL-C水平、HDL顆粒對冠心病的預(yù)測價值。按照HDL-C、apoA-Ⅰ中位數(shù)分為低值組和高值組,并兩兩組合為4組,探討HDL-C與apoA-Ⅰ 一致性與冠心病嚴(yán)重程度的關(guān)系,并進(jìn)一步比較HDL-C和apoA-Ⅰ對診斷冠心病的臨床價值。研究結(jié)果與非冠心病組比較,冠心病組的HDL-C水平、HDL顆粒大小均降低(P0.05);與穩(wěn)定型冠心絞痛組相比,急性冠脈綜合征組的HDL-C水平、HDL顆粒大小亦降低(P0.05)。在Gensini積分的A、B、C、D組中,隨著冠脈狹窄程度的加重,HDL-C水平、HDL顆粒大小呈現(xiàn)逐漸下降趨勢,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。并進(jìn)一步通過 ROC 曲線(Receiver Operating Characteristic Cure)分析比較HDL-C、HDL顆粒對冠心病的預(yù)測價值,結(jié)果發(fā)現(xiàn)HDL顆粒的線下面積(the Area Under Curve,AUC=0.833)大于 HDL-C 的線下面積(AUC=0.828)。HDL-C與apoA-Ⅰ 一致性與冠心病風(fēng)險及狹窄程度有關(guān)(P0.05);當(dāng)HDL-C與apoA-1 一致時,與高HDL-C高apoA-Ⅰ組比較,低HDL-C低apoA-Ⅰ組的冠心病的發(fā)病風(fēng)險增加,冠脈狹窄程度加重;當(dāng)HDL-C與apoA-Ⅰ不一致時,與高HDL-C低apoA-Ⅰ組相比,低HDL-C高apoA-Ⅰ組的冠心病風(fēng)險增加,冠脈狹窄程度加重。結(jié)論1、HDL-C水平越低,HDL顆粒越小,冠心病風(fēng)險越高。2、HDL-C 水平、HDL顆粒大小隨冠脈狹窄程度的加重而降低,與冠心病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。3、HDL顆粒對冠心病的預(yù)測價值可能優(yōu)于HDL-C。4、HDL-C與apoA-Ⅰ 一致性與冠心病風(fēng)險及冠脈狹窄程度有關(guān):當(dāng)HDL-C和apoA-Ⅰ 一致時,與高HDL-C高apoA-Ⅰ組比較,低HDL-C低apoA-Ⅰ組冠心病風(fēng)險增加,冠脈狹窄程度加重;當(dāng)HDL-C與apoA-Ⅰ不一致時,低HDL-C組的冠心病風(fēng)險增加,冠脈狹窄程度加重,表明在此比值中,HDL-C在診斷冠心病和評估冠脈狹窄程度方面可能比apoA-Ⅰ更有臨床意義。
【學(xué)位單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R541.4
【部分圖文】：

冠心病組與非冠心病組中，依次將ＨＤＬ－Ｃ、ａｐｏＡ－Ｉ、ＨＤＬ顆粒選入Ｌｏｇｉｓｔｉｃ??回歸法得到各自的預(yù)測概率，將各指標(biāo)的預(yù)測概率做ＲＯＣ曲線分析。如表２－１??及圖２－１所示，ＨＤＬ顆粒（ＡＵＣ＝０．８３３，?Ｐ＜０．０１）對冠心病的預(yù)測價值可能優(yōu)于??ＨＤＬ－Ｃ?（ＡＵＣ＝０．８２８，Ｐ＜０．０１）。??表２－１?ＨＤＬ顆粒和ＨＤＬ－Ｃ?ＲＯＣ曲線的指標(biāo)??Ｔａｂｌｅ?２－１?Ｔｈｅ?ＲＯＣ?ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ?ｏｆ?ＨＤＬ?ｐａｒｔｉｃｌｅ?ａｎｄ?ＨＤＬ－Ｃ??９５％可信區(qū)間??檢驗(yàn)變量?ＡＵＣ?標(biāo)準(zhǔn)誤?Ｐ值????下限?．上限??＾ＨＤＬ－Ｃ?０．８２８?０，０２６?０．０００?０．７７７?０．８７９??ＨＤＬ?顆粒?０．８３３?０．０２９?０．０００?０．７７６?０．８９１??１７??
【參考文獻(xiàn)】

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1 張運(yùn);;動脈粥樣硬化研究的當(dāng)前問題[J];醫(yī)學(xué)爭鳴;2013年04期

2 Menno Hoekstra;Theo JC Van Berkel;Miranda Van Eck;;Scavenger receptor BI: A multi-purpose player in cholesterol and steroid metabolism[J];World Journal of Gastroenterology;2010年47期

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1 鄭世灘;血漿致動脈硬化指數(shù)、頸動脈IMT與冠心病的相關(guān)性研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2016年

本文編號：2883907