背景:目前相關的動物實驗及初步的臨床研究結果已經證實腎神經刺激(Renal Nerve Stimulation,RNS)可以作為標測腎傳入和傳出神經的手段。研究發(fā)現(xiàn),不同部位在接受刺激時誘發(fā)血壓升高反應的幅度不盡相同,并且RNS誘發(fā)的血壓升高幅度與RDN術后患者遠期診室及動態(tài)血壓的降低程度具有良好的正性相關。這提示對于不同血壓反應位點的靶向消融治療后其遠期的降壓效果可能存在差異。由于RNS在標測傳入神經的同時亦可定位傳出交感神經成分,而傳出交感神經主要支配腎臟局部,調節(jié)腎臟功能,其激活會產生和分泌去甲腎上腺素(NE),激活腎臟局部RAS系統(tǒng),從而增強腎臟對水、鈉的重吸收。因此,有理由認為RDN術后血壓的下降的原因可能與腎臟神經-體液調節(jié)機制的變化密切相關,即RDN術后腎臟交感和RAS活性的改變,以及由于上述改變所造成的腎臟水鈉重吸收的改善可能參與了機體血壓的下降。但目前尚不清楚不同血壓反應位點的RDN后對其影響是否存在差異,而明確這一問題對于提高RDN的療效具有十分重要的意義。目的:本實驗擬通過探究RNS引導下不同血壓反應部位的靶向RDN后對腎臟局部血壓調控機制的影響并對比其差異,在揭示RDN降低血壓的部分腎內機制的同時,進一步闡明RNS對于選擇性RDN的指導意義。方法:21只無腎動脈解剖異常的昆明犬隨機分為腎神經刺激組(Sham,n=7),刺激弱反應位點消融組(WRA,n=7),刺激強反應位點消融組(SRA,n=7)。根據(jù)分組情況WRA組及SRA組分別僅在RNS誘導的弱反應位點和強反應位點行射頻消融治療,Sham組僅予以刺激處理;檢測內容包括:1)記錄基線及術后4周各組實驗犬股動脈血壓;2)評估腎臟局部交感活性:檢測RDN術后4周各組實驗犬腎臟局部去甲腎上腺素(NE)水平,酪氨酸羥化酶(TH)的表達;3)評估腎臟局部RAS活性變化:檢測RAS組分中血管緊張素轉換酶(ACE)、血管緊張素轉換酶2(ACE2)、血管緊張素原(AGT)、血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1R)、血管緊張素Ⅱ(Ang II)的表達;4)評估腎臟水鹽代謝變化:檢測水通道蛋白(AQP1、AQP2)以及Na~+-K~+-2Cl~-協(xié)同轉運蛋白(NKCC2)的表達變化情況。結果:1.術中WRA組和SRA組刺激和消融位點的數(shù)目(WRA:6(6~8)個/只,SRA組為6(5~8)個/只)無明顯差異(P=0.535);3組實驗犬年齡、體質量和基線血壓無明顯差異。2.對血壓的影響方面,RDN術后4周,與Sham組相比,WRA組收縮壓和舒張壓分別降低(14.74±6.09)和(13.12±8.78)mm Hg(P=0.004和0.042),SRA組收縮壓和舒張壓分別降低(28.64±6.71)和(20.45±10.80)mm Hg(P0.001和P=0.001);與WRA組相比,SRA組收縮壓降幅更大(P=0.002),舒張壓降幅也較明顯,但未達到統(tǒng)計學差異(P=0.131)。3.對腎臟局部交感活性的影響方面,與Sham組相比,WRA組及SRA組腎臟局部NE水平、TH的表達均有不同程度的降低,并且SRA組降低幅度更為顯著。4.局部RAS組分的變化情況示:與Sham相比,WRA組和SRA組中血管緊張素轉換酶(ACE)、血管緊張素原(AGT)、血管緊張素Ⅱ(Ang II)、血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1R)的表達均有不同程度的降低,而血管緊張素轉換酶2(ACE2)的表達具有上調趨勢,這些變化均在SRA組更為明顯。5.腎臟水、鹽代謝的變化示:與Sham組相比,無論腎臟皮質或者髓質部位,WRA組和SRA組中AQP1、AQP2的表達均有不同程度的降低,并且在SRA組降低幅度最大;其中與Sham組相比,WRA組中髓質AQP2和皮質AQP1表達有降低的趨勢,但未達到統(tǒng)計學差異。3組間NKCC2的總蛋白表達水平并無統(tǒng)計學差異,而相比Sham組,其NKCC2的磷酸化水平在WRA組和SRA組均有不同程度的下降,并且SRA組的降低趨勢更為顯著;相比Sham組,定向富集在細胞膜部位的NKCC2蛋白(mNKCC2),在WRA組和SRA組均有不同程度降低,其中SRA組降低程度更為明顯,WRA組與Sham組相比有降低的趨勢,但未達到統(tǒng)計學差異。結論:RNS引導下不同血壓反應位點的靶向RDN治療均能不同程度地降低實驗犬的血壓,其降壓機制可能主要是由于RDN干預腎動脈周圍傳出交感神經后造成腎臟局部交感活性和RAS活性的降低,以及由于上述變化引起的腎臟水、鈉重吸收的改善所致。其中強反應位點下的RDN靶向性更好,對腎臟神經—體液調節(jié)的改善影響最為明顯,血壓降低幅度也最大。
【學位單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R544.1
【部分圖文】：

腎神經刺激（RNS）誘的血壓升高幅度RDN術后患者遠期診室及動態(tài)血壓的降低程度的相關性分析

重慶醫(yī)科大學碩士研究生學位論文1%鹽酸酒精分化液：吸取濃鹽酸 1ml 加入 99ml 75%的酒精中，震蕩混勻。1.4 主要實驗設備及儀器介紹1.4.1 微孔鹽水灌注消融導管采用動物實驗專用“微孔鹽水灌注消融導管”。使用該導管的優(yōu)點在于 RDN過程中射頻能量釋放時，由于有充分的鹽水灌注能有效降低導管頭端與腎動脈內膜組織界面接觸的溫度，這樣有利于能量向腎動脈外膜及周圍的脂肪組織中滲透，能量釋放平穩(wěn)，對動脈外膜腎臟神經的損傷更為有效。本課題組前期的 RDN 相關研究也使用該消融導管并且證實，使用該導管能夠有效的損傷腎神經，具有較高的安全性。如圖 1.1。

完成上述準備后，所有實驗犬均首先進行雙側腎動脈造影檢查。符合納入標準的實驗犬才能進行后續(xù)的 RDN 操作，否則予以排除。首先，在 X 線透視下，經導引鋼絲引導將 6F JR4 導管（Cordis，美國）經 8F 鞘管送至 L1 椎體水平。然后，退出導引鋼絲，連接造影劑注射器，在 DSA 透視條件下，緩慢推注造影劑，造影管開口沿 L1 椎體向下尋找腎動脈開口。在找到一側腎動脈開口處后，固定造影管，快速推注造影劑，行腎動脈造影，獲取腎動脈及遠端腎臟灌注影像，觀察腎臟灌流及有無腎動脈狹窄等情況。同樣的方式完成對側腎動脈造影。排除存在畸形、狹窄（管腔直徑<4 mm）、過短（長度<20 mm）或者有副腎動脈者，并留取雙側腎動脈造影圖像。每條犬在結束 RDN 術后，需立即再次進行腎動脈造影，明確消融術中射頻能量對腎動脈內膜的急性期損傷情況。術后所有實驗犬均需觀察隨訪 4 周。4 周后所有實驗犬均需要再次接受雙側腎動脈造影檢查，以了解是否有嚴重的腎動脈痙攣、狹窄、閉塞、夾層等情況。如圖 2.1 所示。
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本文編號：2846123