背景:長QT綜合征(long QT syndrome,LQTS)是一組以心電圖上出現(xiàn)QT間期延長,伴或不伴特異性T波改變,易產(chǎn)生以尖端扭轉(zhuǎn)型室速(TdP,torsadesde points)為主的室性心律失常,進而發(fā)展為室顫惡性心律失常,使患者反復(fù)出現(xiàn)黑懵、暈厥甚至猝死的一組綜合征。該疾病是一種常染色體遺傳病,多見于青少年,有著發(fā)病年齡早,死亡率高的特點,且多呈家族性發(fā)病,對患者家庭和社會造成巨大的影響,因此研究LQTS的臨床及分子遺傳學(xué)特點對其高該病的診治水平,改善患者的預(yù)后具有重要意義。目的:選取臨床工作中發(fā)現(xiàn)的一個表現(xiàn)為長QT綜合征癥狀的家系,分析其臨床特征及分子遺傳學(xué)特點,檢測該家系的致病基因以及突變位點,明確其遺傳模式以及基因型與表型之間的關(guān)系。根據(jù)基因檢測結(jié)果確定該家系疾病類型,給予針對性治療。資料與方法:首先對臨床工作中發(fā)現(xiàn)的一個具有LQTS臨床癥狀的家系,采集先證者及其家系成員的病史,并進行詳細的體格檢查,記錄其心臟癥狀的臨床特點,記錄是否存在先天性耳聾,家族遺傳傾向性發(fā)作性暈厥及猝死等情況,對先證者及其家系成員進行心電圖檢查,分析其心電圖特點;收集受試者外周靜脈血,提取基因組DNA,靶向富集與LQTS相關(guān)的12個基因進行二代測序,如發(fā)現(xiàn)某基因的外顯子及剪接區(qū)發(fā)生突變,則采用Sanger測序驗證,在該家系中未患病成員及50名無血緣關(guān)系的正常人中對檢測該突變,以排除單核苷酸多態(tài)性。通過生物信息學(xué)分析該突變對蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的影響,并比對其他物種同源蛋白序列,分析該突變區(qū)域的進化保守性。另外針對患者的癥狀給予相應(yīng)治療與隨訪。結(jié)果:1.該LQTS家系的臨床特點為典型的具有家族遺傳傾向的發(fā)作性暈厥,家系中兩1.名患病成員猝死。該家系先證者心電圖特點表現(xiàn)為明顯QT間期延長,T波出現(xiàn)切跡。2.在該LQTS家系患病者KCNH2基因第3外顯子發(fā)現(xiàn)一個新缺失突變c.3 81 408delCAATTTCGAGGTGGTGATGGAGAAGGAC(p.Asn128TrpfsTer156),通過生物信息學(xué)分析方法,對其他物種(小鼠、牛、大鼠)的同源蛋白序列進行對比,發(fā)現(xiàn)本研究中定位的KCNH2基因突變位點在進化中處于高度保守區(qū)域,該突變導(dǎo)致翻譯時產(chǎn)生移碼,第128位天冬酰胺突變?yōu)樯彼?并引起第156位密碼子提前出現(xiàn)終止密碼子,導(dǎo)致翻譯提前終止,產(chǎn)物蛋白質(zhì)截短,不足正常產(chǎn)物的1/9,該突變導(dǎo)致產(chǎn)物蛋白質(zhì)大部分結(jié)構(gòu)及功能喪失。該突變與受累者共分離,也未在該家系中未受累者及50名無血緣關(guān)系的正常人中出現(xiàn)。3.本項研究中所發(fā)現(xiàn)的LQTS家系臨床癥狀主要表現(xiàn)為家族中多名成員發(fā)作性暈厥史,其中兩名成員猝死。先證者心電圖特點為:QT間期明顯延長,T波有切跡。給予先證者β-受體阻滯劑(普萘洛爾)聯(lián)合安裝植入式心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器(Implanted-Cardiac-Defibrillator,ICD)治療,治療效果可,隨訪至今患者未再發(fā)作暈厥。結(jié)論:1.LQTS的臨床表現(xiàn)為典型的為具有家族遺傳傾向的發(fā)作性暈厥及猝死。其心電圖特點為QT間期延長,T波異常,T波異常主要表現(xiàn)為T波基底寬大、振幅減低,T波出現(xiàn)切跡、雙峰、雙向等。本研究中發(fā)現(xiàn)的LQTS家系臨床癥狀典型1.,家系中兩名成員猝死,心電圖出現(xiàn)明顯QT間期的延長,T波有切跡。2.通過本研究確認了一種新的LQTS相關(guān)的KCNH2基因突變c.381_408delCAATTTCGAGGTGGTGATGGAGAAGGAC(p.Asn128TrpfsTer156),對LQTS2型致病基因突變位點數(shù)據(jù)庫及KCNH2基因突變數(shù)據(jù)庫增添了新的內(nèi)容。3.結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、心電圖特征及KCNH2基因新突變的發(fā)現(xiàn),該家族被確診為LQTS 2型。根據(jù)患者LQTS類型給予針對性治療,選擇β-受體阻滯劑聯(lián)合安裝ICD治療。治療效果明顯,隨訪至今患者未再發(fā)作暈厥等癥狀。4.通過對一個LQTS家系的臨床及分子遺傳學(xué)特點進行研究,并對先證者進行診斷治療,為LQTS的診療與改善患者預(yù)后做出了貢獻。
【學(xué)位單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R541.7
【部分圖文】：

由１２０送至山東大學(xué)附屬濟南市中心醫(yī)院急診科就診，為求系統(tǒng)診療??收入心內(nèi)科病房。該患者為女性，４７歲，漢族。家族中其母及姐姐均患病，兩??位姐姐已猝死，具體家系圖分別見圖２。??＇?ＪＺｈｒ＃??ＩＩ?Ｖ?Ｍ?＾??ＩＩＩ?０￣ｔＴｉ?Ｏ－ｒｆ１＂￣亡＂＾Ｔｔ－Ｑ??１?２?３?４?５?６?７?８??ｌｖ?〇?□?ｕ??１２?３??圖２?ＬＱＴＳ家系的家系圖??（箭頭所指為先證者）??２．２臨床資料的收集??選取一個臨床上發(fā)現(xiàn)的長ＱＴ綜合征家系，對家系中各成員進行全身系統(tǒng)性??體格檢查，完善相關(guān)輔助檢查，詳細記錄相應(yīng)病史，對該疾病在家系中的遺傳特??點進行分析，并繪制家系圖。??２．３血液標本的收集和處理??采用一次性含抗凝劑采血管（含ＥＤＴＡ－Ｋ２）采集家系所有ＬＱＴＳ患者和１??位未患者外周靜脈血２ｍＬ。放置４°Ｃ冰箱，于采集后一周內(nèi)提取血細胞ＤＮＡ。??１４??

先證者心電圖

圖４家系中正常者心電圖??
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3 黃英,胡鳴鶴,薛金榮;一個遺傳了三代的染色體易位t(1;7)(1q42;7p22)家系[J];遺傳;1988年04期

4 徐保朝;方安娜;陳尚華;林曉健;傅森林;;家族性Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯[J];江西醫(yī)藥;1988年04期

5 張嘉祿;先天性虹膜白化病一家系[J];實用眼科雜志;1989年04期

6 王福民,宗仲華,董仁祥;家族性 Q—T 間期延長綜合征二例報告及家系發(fā)病調(diào)查[J];實用兒科臨床雜志;1989年01期

7 盧永忠;;CraneFoot:一種免費的家系圖譜繪制軟件[J];中國優(yōu)生與遺傳雜志;2007年05期

8 李進學(xué);;遺傳家系圖的遺傳方式分析[J];福建教育;2014年Z2期

9 譚俊琴;淺談如何判斷人類家系圖譜的遺傳類型[J];兵團教育學(xué)院學(xué)報;2003年03期

10 王寧寧;DNA尋根[J];大自然探索;2002年09期

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本文編號：2841024