目的:臍帶血作為造血干細(xì)胞移植中易于獲取的移植物正在不斷發(fā)展,但一直面臨中性粒細(xì)胞和血小板植入延遲或失敗的問題,究其原因主要是臍帶血中總有核細(xì)胞數(shù)(TNC)和CD34+細(xì)胞數(shù)量較少。而血小板植入延遲(DPE)會(huì)增加出血并發(fā)癥或死亡的風(fēng)險(xiǎn),并增加醫(yī)療費(fèi)用。此外中國(guó)目前臨床用血短缺,尤其是血小板的供應(yīng)嚴(yán)重不足,無(wú)法滿足臨床需求。本試驗(yàn)以單份非血緣臍帶血移植(sUCBT)的惡性血液系統(tǒng)疾病患者為研究對(duì)象,評(píng)估重組人促血小板生成素(rhTPO)是否具有促進(jìn)血小板植入的作用及,以及藥物應(yīng)用過程中的安全性。方法:本研究是一項(xiàng)前瞻性的單中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn),共納入120名于2016年10月20日到2018年3月26日在中國(guó)科技大學(xué)附屬第一醫(yī)院暨安徽省立醫(yī)院接受sUCBT的惡性血液系統(tǒng)疾病患者(體重≥30公斤),并以1:1的比例隨機(jī)分為rhTPO組和空白對(duì)照組,rhTPO組在移植后第14天開始接受300 U/kg劑量的rhTPO(最大注射劑量為15000 U),每天一次皮下注射直到移植后第28天,空白對(duì)照組則不予以rhTPO應(yīng)用,兩組患者其余治療均遵循我中心常規(guī)治療原則。試驗(yàn)主要終點(diǎn)為血小板植入時(shí)間,同時(shí)結(jié)合sUCBT術(shù)后60天血小板累計(jì)植入率共同評(píng)估。rhTPO的藥品安全性則通過統(tǒng)計(jì)移植相關(guān)并發(fā)癥和不良事件的發(fā)生率進(jìn)行評(píng)估。本試驗(yàn)已在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)注冊(cè)(注冊(cè)號(hào)為Chi CTR-IPR-16009357)。結(jié)果:治療組中1例患者在分組后即退出試驗(yàn),另外1例患者在應(yīng)用rhTPO前死亡,還有2例患者因無(wú)法耐受皮下注射退出試驗(yàn)。我們對(duì)116例患者(96.7%)進(jìn)行了療效分析,最后隨訪日期為2018年12月21日。存活患者的中位隨訪時(shí)間是520天(四分位距[IQR],410-602天),rhTPO組移植后60天的累計(jì)血小板植入率為82.1%(95%置信區(qū)間[CI],68.9-90.1%),明顯高于對(duì)照組(66.7%,95%CI,53.0-77.2%)(p=0.0222)。rhTPO組180天血小板恢復(fù)累計(jì)發(fā)生率(83.9%,95%CI,70.5-91.6%)也明顯高于對(duì)照組(73.3%,95%CI,59.7-83.0%)(p=0.0439)。rhTPO組血小板恢復(fù)(連續(xù)七天沒有輸血支持后血小板≥50×109/L)的中位時(shí)間為39天(IQR,43-58天),較之對(duì)照組(53天,IQR,42-76.5天)明顯縮短(P=0.049)。此外,rhTPO組14-60天所需血小板輸注量為3單位(IQR,2-5單位),也明顯低于對(duì)照組(IQR,2-7單位)(p=0.041)。多因素分析顯示rhTPO(風(fēng)險(xiǎn)比[HR]=1.755,95%CI,1.167-2.638;P=0.0069)是血小板植入的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。移植相關(guān)并發(fā)癥如血流感染、真菌感染(已證實(shí)或可能存在)、移植前綜合征(PES)、Ⅱ-IV度急性移植物抗宿主病(a GVHD)、Ⅲ-IV度a GVHD、移植相關(guān)死亡率(TRM)等,以及總生存率(OS)、無(wú)病生存率(DFS)、復(fù)發(fā)、無(wú)移植物抗宿主病無(wú)復(fù)發(fā)生存率(GRFS)等指標(biāo)無(wú)組間差異。所有患者均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論:1)通過應(yīng)用rhTPO,惡性血液系統(tǒng)疾病患者接受sUCBT后血小板植入及恢復(fù)明顯加快。2)通過應(yīng)用rhTPO,惡性血液系統(tǒng)疾病患者接受sUCBT治療后對(duì)血小板輸注的需求明顯降低。3)rhTPO是一種能促進(jìn)惡性血液系統(tǒng)疾病患者sUCBT術(shù)后血小板植入和恢復(fù)的有效安全的治療方式。
【學(xué)位單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R733
【部分圖文】：

圖 1 sUCBT 后 60 天內(nèi)血小板累計(jì) 1 The cumulative incidence of platelet engraftment i植后 180 天累計(jì) PLT 恢復(fù)率(83.9%，95% sUCBT 術(shù)后時(shí)間（d）

圖 2 sUCBT 后 180 天內(nèi)血小板累計(jì)恢 2 The cumulative incidence of platelet recovery in 180sUCBT 術(shù)后時(shí)間（d）

天到第 14 天以及移植后第 14 天到第 60 天分別輸注的血小板rs of required platelet transfusions from day 0 to day 14 and day 14 to day 60植后第 42 天 ANC 累計(jì)植入率及中位時(shí)間分別為 100%(95%天( IQR，15-20 天)，而對(duì)照組為 95.0%(95% CI，84.1-98.5%1 天)，兩組數(shù)據(jù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( p=0.0584，p=0.922)。27

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本文編號(hào)：2829241