血管鈣化在老年、肥胖、糖尿病以及慢性腎臟病(Chronic Kidney Disease,CKD)等疾病中很常見(jiàn),是CKD的一個(gè)常見(jiàn)且嚴(yán)重的并發(fā)癥,它是心血管疾病(Cardiovascular Disease,CVD)的一個(gè)非常重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。研究已證實(shí),在CKD中,高磷為誘導(dǎo)血管鈣化發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵因素,但是其中的具體機(jī)制還不清楚。本研究主要探討在VSMCs中高磷與骨形態(tài)蛋白9(BMP9)之間的關(guān)系,BMP9對(duì)VSMCs鈣化的影響和環(huán)氧合酶2(COX-2)對(duì)BMP9誘導(dǎo)的VSMCs鈣化的影響,以及這一過(guò)程潛在的機(jī)制。我們研究發(fā)現(xiàn),在VSMCs中高磷能明顯上調(diào)BMP9的表達(dá),BMP9過(guò)表達(dá)能明顯降低α-SMA的表達(dá),而增加Runx-2、Dlx-5和ALP的表達(dá)。同時(shí),BMP9能增加OPN、OCN的表達(dá)水平,促進(jìn)VSMCs礦化以及誘導(dǎo)大鼠胸主動(dòng)脈鈣化。高磷和過(guò)表達(dá)BMP9都能增加COX-2的表達(dá)水平;過(guò)表達(dá)COX-2能夠增強(qiáng)BMP9對(duì)α-SMA(alpha-smooth muscle cell actin)的抑制作用以及 BMP9 誘導(dǎo)的OPN、OCN水平的升高。然而抑制COX-2后能減輕BMP9誘導(dǎo)的VSMCs和大鼠胸主動(dòng)脈鈣化。在機(jī)制方面我們發(fā)現(xiàn),高磷或BMP9能增加VSMCs β-catein和p-GSK3β的表達(dá);COX-2抑制劑能減少BMP9誘導(dǎo)的β-catein表達(dá)。我們的研究結(jié)果表明,BMP9能夠誘導(dǎo)血管鈣化的發(fā)生且CXO-2可能通過(guò)Wnt/β-catenin信號(hào)對(duì)BMP9誘導(dǎo)的血管鈣化進(jìn)行調(diào)節(jié)。
【學(xué)位單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類(lèi)】：R543
【部分圖文】：

圖１－１原代ＶＳＭＣｓ鑒定逡逑Ｆｉ１－１邋Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ邋ｏｆｒｉｍａｒｖａｓｃｕｌａｒ邋ｓｍｏｏｔｈ邋ｍｕｓｃｌｅ邋ｃｅｌｌｓ逡逑

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逡逑圖１－５高嶙在大鼠胸主動(dòng)脈中對(duì)ＢＭＰ９表達(dá)的影響逡逑Ｆｉｇ邋１－５邋Ｅｆｆｅｃｔｓ邋ｏｆ邋ｈｉｇｈ邋ｐｈｏｓｐｈａｔｅ邋ｏｎ邋ｔｈｅ邋ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ邋ｏｆ邋ＢＭＰ９邋ｉｎ邋Ｒａｔ邋ｔｈｏｒａｃｉｃ邋ａｏｒｔａ逡逑２．２邋ＢＭＰ９對(duì)ＶＳＭＣｓ早期成骨分化的影響逡逑接著我們探究ＢＭＰ９對(duì)ＶＳＭＣｓ的影響，ＰＣＲ結(jié)果表明，過(guò)表達(dá)ＢＭＰ９后能逡逑以濃度依賴(lài)的方式上調(diào)Ｒｕｎｘ－２，邋Ｄｌｘ－５和ＡＬＰ的表達(dá)，而下調(diào)ＳＭ２２ａ的表達(dá)（圖逡逑１－６）。ＷＢ結(jié)果顯示，過(guò)表達(dá)ＢＭＰ９在ＶＳＭＣｓ中以濃度依賴(lài)的方式增加Ｒｕｎｘ－２逡逑蛋白的表達(dá)而減少ａ－ＳＭＡ蛋白的表達(dá)（圖１－７）。上述結(jié)果提示在高磷介導(dǎo)的逡逑ＶＳＭＣｓ鈣化中，ＢＭＰ９可能發(fā)揮了一定的作用。逡逑２１逡逑

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 生杰;趙久陽(yáng);;慢性腎臟病患者的心血管鈣化[J];中國(guó)血液凈化;2012年01期

本文編號(hào)：2824737