發(fā)布時間：2020-09-22 18:01

　　 血管鈣化在老年、肥胖、糖尿病以及慢性腎臟病(Chronic Kidney Disease,CKD)等疾病中很常見,是CKD的一個常見且嚴重的并發(fā)癥,它是心血管疾病(Cardiovascular Disease,CVD)的一個非常重要的獨立危險因子。研究已證實,在CKD中,高磷為誘導(dǎo)血管鈣化發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵因素,但是其中的具體機制還不清楚。本研究主要探討在VSMCs中高磷與骨形態(tài)蛋白9(BMP9)之間的關(guān)系,BMP9對VSMCs鈣化的影響和環(huán)氧合酶2(COX-2)對BMP9誘導(dǎo)的VSMCs鈣化的影響,以及這一過程潛在的機制。我們研究發(fā)現(xiàn),在VSMCs中高磷能明顯上調(diào)BMP9的表達,BMP9過表達能明顯降低α-SMA的表達,而增加Runx-2、Dlx-5和ALP的表達。同時,BMP9能增加OPN、OCN的表達水平,促進VSMCs礦化以及誘導(dǎo)大鼠胸主動脈鈣化。高磷和過表達BMP9都能增加COX-2的表達水平;過表達COX-2能夠增強BMP9對α-SMA(alpha-smooth muscle cell actin)的抑制作用以及 BMP9 誘導(dǎo)的OPN、OCN水平的升高。然而抑制COX-2后能減輕BMP9誘導(dǎo)的VSMCs和大鼠胸主動脈鈣化。在機制方面我們發(fā)現(xiàn),高磷或BMP9能增加VSMCs β-catein和p-GSK3β的表達;COX-2抑制劑能減少BMP9誘導(dǎo)的β-catein表達。我們的研究結(jié)果表明,BMP9能夠誘導(dǎo)血管鈣化的發(fā)生且CXO-2可能通過Wnt/β-catenin信號對BMP9誘導(dǎo)的血管鈣化進行調(diào)節(jié)。
【學(xué)位單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R543
【部分圖文】：

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逡逑圖１－５高嶙在大鼠胸主動脈中對ＢＭＰ９表達的影響逡逑Ｆｉｇ邋１－５邋Ｅｆｆｅｃｔｓ邋ｏｆ邋ｈｉｇｈ邋ｐｈｏｓｐｈａｔｅ邋ｏｎ邋ｔｈｅ邋ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ邋ｏｆ邋ＢＭＰ９邋ｉｎ邋Ｒａｔ邋ｔｈｏｒａｃｉｃ邋ａｏｒｔａ逡逑２．２邋ＢＭＰ９對ＶＳＭＣｓ早期成骨分化的影響逡逑接著我們探究ＢＭＰ９對ＶＳＭＣｓ的影響，ＰＣＲ結(jié)果表明，過表達ＢＭＰ９后能逡逑以濃度依賴的方式上調(diào)Ｒｕｎｘ－２，邋Ｄｌｘ－５和ＡＬＰ的表達，而下調(diào)ＳＭ２２ａ的表達（圖逡逑１－６）。ＷＢ結(jié)果顯示，過表達ＢＭＰ９在ＶＳＭＣｓ中以濃度依賴的方式增加Ｒｕｎｘ－２逡逑蛋白的表達而減少ａ－ＳＭＡ蛋白的表達（圖１－７）。上述結(jié)果提示在高磷介導(dǎo)的逡逑ＶＳＭＣｓ鈣化中，ＢＭＰ９可能發(fā)揮了一定的作用。逡逑２１逡逑

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 生杰;趙久陽;;慢性腎臟病患者的心血管鈣化[J];中國血液凈化;2012年01期

本文編號：2824737