第一部分曲美他嗪減輕大鼠心肌缺血再灌注損傷及抑制自噬的研究目的:探討曲美他嗪(Trimetazidine,TMZ)在大鼠心肌缺血再灌注損傷(Myocardial ischemia/reperfusion injury,MI/RI)中對(duì)心肌細(xì)胞自噬的影響。方法:使用Sprague-Dawley(SD)大鼠建立MI/RI模型,選取時(shí)間點(diǎn)為缺血30 min、再灌注2 h。大鼠分為4組:假手術(shù)(Sham)組、缺血再灌注(Ischemia/reperfusion,I/R)組、曲美他嗪(TMZ)組、I/R+TMZ組。模型建立結(jié)束后給予大鼠心臟超聲檢查,再經(jīng)腹主動(dòng)脈采血,然后留取結(jié)扎線橫斷面以下的心臟組織,以備進(jìn)一步檢測(cè)。血清ELISA法測(cè)量心肌損傷狀況、氧化應(yīng)激程度,TTC染色評(píng)估心肌梗死面積,TUNEL染色了解心肌細(xì)胞凋亡率,透射電鏡觀察心肌超微結(jié)構(gòu)、自噬小體,免疫組化檢測(cè)LC3B及Beclin1,RT-PCR測(cè)定LC3、Beclin1、P62、ATG5和ATG7 mRNA的表達(dá),Western Blot檢查L(zhǎng)C3-I/II、Beclin1、P62、ATG5、ATG7蛋白的表達(dá)以及AKT、mTOR總蛋白及其磷酸化蛋白的表達(dá)。結(jié)果:(1)心臟超聲:I/R組及I/R+TMZ組心率低于Sham組及TMZ組,但四組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與Sham組EF、FS(分別是83.975±1.483%、47.475±1.644%)相比,I/R組EF、FS(分別是60.063±3.448%、27.800±2.194%)明顯降低(P0.01),TMZ治療后明顯提高(分別是68.925±2.910%、33.850±2.220%,P0.01)。同時(shí),I/R組ESV(0.219±0.036 ml)、EDV(0.545±0.053 ml)明顯大于Sham組ESV、EDV(分別是0.070±0.009 ml、0.439±0.026 ml,P0.01),給予TMZ干預(yù)后明顯降低(分別是0.146±0.028 ml、0.471±0.071 ml,P0.01)。I/R組LVIDs、LVIDd(分別是0.445±0.028cm、0.616±0.022 cm)明顯高于Sham組(分別是0.300±0.013 cm和0.571±0.012 cm,P0.01),TMZ治療后分別降至(0.386±0.024 cm,P0.01)和(0.584±0.032 cm,P0.05)。此外,Sham組與TMZ組的上述心臟功能指數(shù)無(wú)顯著性差異(P0.05)。(2)血清生化:I/R組血清LDH、CK-MB、ROS和MDA水平顯著高于Sham組(P0.01),TMZ治療后明顯降低(P0.01)。I/R組SOD、GSH-px水平明顯低于Sham組(P0.01),TMZ干預(yù)后二者水平顯著增加(P0.01)。同時(shí),與Sham組相比,TMZ組對(duì)上述指標(biāo)無(wú)顯著性影響(P0.05)。(3)HE染色:Sham組的心肌細(xì)胞整齊分布,胞核位于肌纖維的中央;I/R組可觀察到明顯的變化如心肌結(jié)構(gòu)嚴(yán)重變形、間質(zhì)水腫、心肌細(xì)胞壞死和核溶解等;I/R+TMZ組可見(jiàn)心肌正常結(jié)構(gòu)大部分保存,間質(zhì)水腫、心肌細(xì)胞壞死較I/R組減少。(4)TTC染色:Sham組及TMZ組未見(jiàn)心肌梗死,I/R組心肌梗死面積明顯增加,TMZ+I/R組較I/R組顯著減少(P0.01)。(5)TUNEL染色:I/R組心肌細(xì)胞陽(yáng)性的數(shù)量明顯大于Sham組(P0.01),TMZ干預(yù)后減少(P0.01)。(6)透射電鏡:與Sham相比,I/R組自噬小體數(shù)量有所增加,線粒體超微結(jié)構(gòu)發(fā)生變化如腫脹、崩解以及嵴減少甚至消失;TMZ處理后自噬小體減少且線粒體形態(tài)有所改善。(7)免疫組織化學(xué)染色:與Sham組相比,I/R組Beclin1、LC3B蛋白水平明顯增加(P0.01),TMZ處理后明顯降低(P0.01)。(8)Western Blot與RT-PCR:Western Blot表現(xiàn)出I/R組LC3-II、Beclin1、ATG5和ATG7蛋白的表達(dá)較Sham組明顯增多(P0.01),TMZ處理后顯著減少(P0.01);I/R組P62蛋白的表達(dá)較Sham組明顯降低(P0.01),TMZ處理后有所增加(P0.01)。RT-PCR顯示LC3、Beclin1、ATG5和ATG7 mRNA表達(dá)的趨勢(shì)與其蛋白水平一致,而P62 mRNA水平無(wú)顯著變化。與Sham組相比,I/R組p-AKT~(Ser473)和p-mTOR~(Ser2448)的表達(dá)明顯增多(P0.01),TMZ處理后顯著減少(P0.01)。結(jié)論:TMZ可改善MI/R大鼠心臟功能,減輕氧化應(yīng)激,減少心肌梗死及心肌細(xì)胞凋亡,改善心肌組織結(jié)構(gòu)。TMZ可抑制MI/RI誘導(dǎo)的過(guò)度自噬,可能是通過(guò)激活A(yù)KT/mTOR通路發(fā)揮作用。第二部分自噬在曲美他嗪保護(hù)H9c2心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷中作用及機(jī)制研究目的:探討自噬在曲美他嗪保護(hù)H9c2心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷中作用及機(jī)制。方法:使用大鼠H9c2心肌細(xì)胞模擬體內(nèi)I/R模型建立缺氧復(fù)氧(Hypoxia/reoxygenation,H/R)模型。首先,給予0、1、2、3、4、6、8 h缺氧時(shí)間梯度處理細(xì)胞,檢測(cè)LC3-I/II和Beclin1蛋白的表達(dá),篩選缺氧時(shí)間;再給予0、1、2、3、4、6 h復(fù)氧時(shí)間梯度處理細(xì)胞,檢測(cè)LC3-I/II和Beclin1的表達(dá),篩選復(fù)氧時(shí)間;然后再按確定的缺氧、復(fù)氧時(shí)間實(shí)施后續(xù)實(shí)驗(yàn)。按照處理因素不同,分為空白對(duì)照(Control)組、Control+TMZ組、Control+LY294002(PI3K抑制劑)組、H/R組、H/R+TMZ組、H/R+LY294002組、H/R+TMZ+LY294002組。使用CCK-8試劑盒測(cè)定細(xì)胞存活率,微板法測(cè)定LDH、SOD水平,流式細(xì)胞儀測(cè)量細(xì)胞凋亡率,透射電子顯微鏡(Transmission electron microscopy,TEM)觀察細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)、自噬小體數(shù)量,激光共聚焦掃描顯微鏡(Confocal laser scanning microscopy,CLSM)觀察細(xì)胞自噬熒光情況,Western Blot檢查L(zhǎng)C3-I/II、Beclin1、P62、ATG5、ATG7、Bax、Bcl-2、Caspase-3、Cleaved Caspase-3蛋白的表達(dá)以及AKT、m TOR總蛋白及其磷酸化的水平。結(jié)果:(1)篩選缺氧復(fù)氧時(shí)間:H9c2心肌細(xì)胞分別缺氧0、1、2、3、4、6、8 h,LC3-II和Beclin1蛋白水平在缺氧2 h達(dá)到峰值后逐漸降低;選擇缺氧2 h用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)。H9c2心肌細(xì)胞缺氧2 h后分別復(fù)氧0、1、2、3、4、6 h,LC3-II和Beclin1蛋白水平隨時(shí)間增加而增加,且復(fù)氧4 h達(dá)到峰值后下降;選擇復(fù)氧4 h用于后續(xù)研究。根據(jù)篩選及實(shí)驗(yàn)所需,后續(xù)細(xì)胞分組實(shí)驗(yàn)的缺氧、復(fù)氧時(shí)間分別是2 h、4 h。(2)CCK-8實(shí)驗(yàn):H/R組的細(xì)胞存活率明顯小于Control組(P0.01),TMZ預(yù)處理后顯著升高(P0.01),該作用卻被LY294002明顯消除(P0.01)。(3)微板法測(cè)定:H/R組細(xì)胞培養(yǎng)液中LDH水平較Control組增高(P0.01),TMZ處理后明顯下降(P0.01),但LY294002可以明顯抑制這種效應(yīng)(P0.01);H/R組細(xì)胞內(nèi)SOD水平顯著低于Control組(P0.01),TMZ處理后明顯上升(P0.01),LY294002可明顯逆轉(zhuǎn)這種效應(yīng)(P0.01)。(4)流式細(xì)胞儀測(cè)定:H/R組細(xì)胞凋亡率明顯大于Control組(P0.01),給予TMZ干預(yù)后卻明顯減少(P0.01),該作用被LY294002消除(P0.01)。(5)TEM檢測(cè):大多數(shù)自噬小體具有雙層膜結(jié)構(gòu),被細(xì)胞質(zhì)中的線粒體或其他細(xì)胞器包圍;Control組、Control+TMZ組和Control+LY294002組自噬小體的數(shù)量一致,無(wú)顯著性差異(P0.05);H/R組自噬小體的數(shù)量明顯大于Control組(P0.01),TMZ干預(yù)后顯著降低(P0.01),但此作用卻被LY294002明顯消除(P0.01)。(6)CLSM觀察:H/R組細(xì)胞自噬熒光明顯累積,TMZ干預(yù)后自噬熒光明顯減少,TMZ與LY294002共處理后自噬熒光增多。(7)Western Blot檢測(cè):H/R組的LC3-II、Beclin1、ATG5、ATG7蛋白的表達(dá)水平明顯高于Control組(P0.01);H/R+TMZ組的這些蛋白水平較H/R組明顯降低(P0.01),而LY294002可抑制TMZ的該作用(P0.01);但是,H/R組P62蛋白表達(dá)明顯低于Control組(P0.01),TMZ處理后明顯升高(P0.01),此作用被LY294002抑制(P0.01);Control組和Control+TMZ組的LC3-II、Beclin1、P62、ATG5和ATG7蛋白表達(dá)水平無(wú)顯著性差異(P0.05);另外,H/R組、H/R+LY294002組和H/R+TMZ+LY294002組的這些蛋白表達(dá)亦無(wú)顯著性差異(P0.05)。同時(shí),TMZ預(yù)處理可降低Cleaved caspase-3和Bax蛋白水平,增加Bcl-2蛋白水平,提高Bcl-2/Bax比值(P0.01),此作用被LY294002抑制(P0.01)。H/R組p-AKTSer473和p-mTOR~(Ser2448)蛋白的表達(dá)較Control組明顯降低(P0.01);與H/R組相比,H/R+TMZ組p-AKTSer473和p-mTOR~(Ser2448)蛋白表達(dá)水平明顯增加(P0.01),LY294002可明顯減弱TMZ的此種作用(P0.01)。結(jié)論:TMZ可能通過(guò)激活A(yù)KT/m TOR通路抑制H/R誘導(dǎo)的H9c2心肌細(xì)胞自噬,減輕細(xì)胞損傷及凋亡,增加細(xì)胞存活。
【學(xué)位單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R54
【部分圖文】：

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文表 1.1 TMZ 對(duì) MI/R 術(shù)后大鼠心臟功能的影響 ( x±s)Table1.1 Effect of TMZ on cardiac function in rats after MI/R ( x±s)Sham I/R TMZ I/R+TMZHR(bmp) 429.833±28.202 400.200±22.388&429.167±26.806 410.400±37.799&EF(%) 83.975±1.483 60.06±3.448**83.725±0.994 68.925±2.910##FS(%) 47.475±1.644 27.800±2.194**47.250±1.108 33.850±2.220##ESV(ml) 0.070 ± 0.009 0.219±0.036**0.067±0.017 0.146 ± 0.028##EDV(ml) 0.439 ± 0.026 0.545 ± 0.053**0.408±0.058 0.471±0.071##LVIDs(cm) 0.300 ± 0.013 0.445 ± 0.028**0.294±0.027 0.386 ± 0.024##LVIDd(cm) 0.571 ± 0.012 0.616 ± 0.022**0.556±0.030 0.584 ± 0.032#n = 8;**P < 0.01, vs Sham group;#P < 0.05, vs I/R group;##P < 0.01, vs I/R group; and&P>0.05, vs Sham or I/R group

后降低（P < 0.01）（表 1.2，圖 1.2A-D）。I/R 組 SOD、GSH-px 水平明顯低于 Sham組（P < 0.01），TMZ 干預(yù)后二者水平顯著增加（P < 0.01）（表 1.2，圖 1.2E-F）。同時(shí)，與 Sham 組相比，TMZ 組對(duì)上述指標(biāo)無(wú)顯著性影響（P > 0.05）。這些結(jié)果表明 TMZ 可以減輕 MI/R 誘導(dǎo)的大鼠心肌損傷和氧化應(yīng)激。表 1.2 TMZ 對(duì) MI/R 術(shù)后大鼠心肌損傷及氧化應(yīng)激的影響 ( x±s)Table 1.2 Influence of TMZ on myocardial injury and oxidative stress in rats after MI/R ( x±s)Sham I/R TMZ I/R+TMZCK-MB(ng/ml) 7.20±0.83 18.51±4.05**7.32±0.89 9.83±1.88##LDH(ng/ml) 36.63±3.67 90.81±14.03**36.68±2.21 58.66±5.39##ROS(pg/ml) 862.51±72.79 1369.23±62.29**893.93±69.39 1060.66±59.42##MDA(ng/ml) 125.29±11.02 182.49±5.28**127.94±11.51 150.37±5.57##SOD(pg/ml) 1379.24±102.63 772.12±51.33**1360.03±97.57 1022.58±84.91##GSH-px(ng/ml) 6.16±0.44 3.49±0.28**5.83±0.36 4.78±0.46##n = 8;**P < 0.01, vs Sham group;##P< 0.01, vs I/R group

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文2.3 TMZ 對(duì) MI/R 術(shù)后大鼠心肌組織結(jié)構(gòu)的影響通過(guò)HE染色評(píng)估TMZ對(duì)MI/R術(shù)后大鼠心肌組織結(jié)構(gòu)的影響。如圖1.3所示：Sham 組心肌細(xì)胞整齊分布，胞核位于肌纖維的中央。I/R 組中可觀察到明顯的變化如心肌結(jié)構(gòu)嚴(yán)重變形、間質(zhì)水腫、心肌細(xì)胞壞死和核溶解等。I/R + TMZ 組可見(jiàn)心肌正常結(jié)構(gòu)大部分保存，間質(zhì)水腫、心肌細(xì)胞壞死較 I/R 組少。HE 染色表明 TMZ可以改善 MI/R 術(shù)后大鼠心肌組織結(jié)構(gòu)。

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王林;;曲美他嗪在缺血性心肌病心力衰竭治療中的應(yīng)用效果分析[J];心血管病防治知識(shí)(學(xué)術(shù)版);2018年16期

2 郎輝輝;;琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合曲美他嗪在冠心病不穩(wěn)定型心絞痛治療中的應(yīng)用價(jià)值研究[J];北方藥學(xué);2019年01期

3 李麗;;曲美他嗪在缺血性心肌病心力衰竭治療中臨床效果分析[J];中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志;2019年02期

4 周濤;;曲美他嗪對(duì)擴(kuò)張型心肌病心力衰竭治療效果的臨床效果[J];中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志;2019年02期

5 趙興瓊;;曲美他嗪治療缺血性心肌病心力衰竭的療效評(píng)價(jià)[J];世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘;2019年11期

6 高霞;;琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合曲美他嗪片在冠心病不穩(wěn)定型心絞痛治療中的應(yīng)用效果分析[J];臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志;2019年40期

7 楊秀軍;;分析琥珀酸美托洛爾緩釋片、曲美他嗪對(duì)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的聯(lián)合治療價(jià)值[J];中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志;2019年15期

8 付忠;;琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合曲美他嗪在冠心病不穩(wěn)定型心絞痛治療中的應(yīng)用價(jià)值評(píng)價(jià)[J];中國(guó)社區(qū)醫(yī)師;2019年28期

9 畢進(jìn);;鹽酸曲美他嗪治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的臨床治療療效[J];中國(guó)醫(yī)藥指南;2018年06期

10 范小玲;;左卡尼汀聯(lián)合曲美他嗪治療老年缺血性心肌病心力衰竭的臨床療效觀察[J];中國(guó)醫(yī)藥指南;2018年18期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 蔣家祥;庾美玲;陳觀照;歐玲;;曲美他嗪聯(lián)合麝香保心丸治療老年冠心病慢性心力衰竭[A];第十三次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

2 王洪濤;徐泉崧;;鹽酸曲美他嗪治療32例心絞痛療效觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)第十次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編[C];2008年

3 吳_g;智艷芳;;曲美他嗪抗心律失常作用及其可能的抗氧化損傷機(jī)制[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)第十次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編[C];2008年

4 李會(huì)會(huì);;曲美他嗪治療冠心病合并糖尿病的療效觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)第十次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編[C];2008年

5 傅向華;賈新未;張晶;吳偉力;谷新順;李亮;;曲美他嗪對(duì)缺血性心臟病的保護(hù)作用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第11次心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2009年

6 劉雪會(huì);蓋迎利;劉飛;陳超;徐明;李昭屏;;曲美他嗪對(duì)壓力超負(fù)荷大鼠心肌纖維化的作用[A];第七屆海峽兩岸心血管科學(xué)研討會(huì)論文集[C];2009年

7 龐明;;高齡冠心病病人長(zhǎng)期服用曲美他嗪治療心絞痛的觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第11屆全國(guó)內(nèi)科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

8 趙錦國(guó);張愛(ài)英;;曲美他嗪治療穩(wěn)定性勞力型心絞痛患者的療效觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)第十次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編[C];2008年

9 徐冉;于波;魏林;李曉光;侯靜波;;曲美他嗪治療缺血性心肌病心力衰竭的療效及血漿B型腦鈉肽的變化[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)第十次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編[C];2008年

10 趙紅麗;李潞;劉麗敏;王宇;李純;;曲美他嗪對(duì)冠心病心力衰竭患者血漿氮末端腦鈉肽水平及運(yùn)動(dòng)耐量的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)第十次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編[C];2008年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 特約撰稿 蔡德山;曲美他嗪緩釋片增長(zhǎng)506% 恒瑞、齊魯向原研藥發(fā)起挑戰(zhàn)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2019年

2 路紅霞 北京嘉林藥業(yè)股份有限公司;曲美他嗪成熟市場(chǎng)繼續(xù)飛奔[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2015年

3 國(guó)訊;曲美他嗪不再用于耳鳴、眩暈的治療 警惕其引起的運(yùn)動(dòng)障礙等安全性風(fēng)險(xiǎn)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2014年

4 福建省寧德人民醫(yī)院藥劑科 李枝端;曲美他嗪的超說(shuō)明書應(yīng)用現(xiàn)象應(yīng)引起重視[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2013年

5 記者 李雪墨;國(guó)家總局提示曲美他嗪安全性風(fēng)險(xiǎn)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2014年

6 蔡德山;抗心絞痛亞類藥曲美他嗪增長(zhǎng)快[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2011年

7 馮友根;抗心肌缺血新藥曲美他嗪[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2004年

8 記者 喬寧;帕金森病患者禁用曲美他嗪[N];健康報(bào);2014年

9 特約撰稿 蔡德山;心肌迎來(lái)“節(jié)能增排”新動(dòng)力[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2011年

10 解放軍總醫(yī)院心血管內(nèi)科 衣淑華 劉國(guó)樹;治療缺血性心臟病新藥[N];中國(guó)高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2001年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前8條

1 吳世勇;自噬在曲美他嗪保護(hù)心肌缺血再灌注損傷中的作用及機(jī)制[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2019年

2 霍紅;黃芪甲苷聯(lián)合曲美他嗪對(duì)心力衰竭犬能量代謝的影響[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2018年

3 師文;曲美他嗪改善大鼠急性心肌缺血線粒體損傷的機(jī)制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2016年

4 劉秋江;加味參附顆粒對(duì)慢性心力衰竭及心肌能量代謝的研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2013年

5 戴中亮;乳酸穿梭在心肌缺血再灌注損傷中保護(hù)作用研究[D];華中科技大學(xué);2012年

6 張雷;早期能量代謝調(diào)節(jié)在糖尿病心肌病中的作用及機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2017年

7 彭澍;曲美他嗪對(duì)慢性心力衰竭療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[D];南方醫(yī)科大學(xué);2011年

8 李楠;調(diào)節(jié)底物代謝對(duì)衰竭心肌代謝重構(gòu)的干預(yù)作用及相關(guān)機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 吳珂菲;曲美他嗪通過(guò)激活Nrf2和抑制炎性小體降低脂多糖誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷[D];華中科技大學(xué);2019年

2 劉春;能量代謝調(diào)節(jié)在PCI圍手術(shù)期與衰老進(jìn)程中的腎臟保護(hù)作用[D];濟(jì)南大學(xué);2019年

3 張奕;曲美他嗪對(duì)心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌和骨骼肌能量代謝的影響[D];福建醫(yī)科大學(xué);2018年

4 苗孟丹;曲美他嗪對(duì)冠心病患者運(yùn)動(dòng)耐量的影響[D];河北工程大學(xué);2018年

5 霍世芳;曲美他嗪的心臟細(xì)胞保護(hù)機(jī)制對(duì)于穩(wěn)定型心絞痛患者的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2018年

6 張培培;觀察曲美他嗪治療糖尿�。ú〕獭�10年）合并心功能不全患者的療效[D];石河子大學(xué);2017年

7 張虹;曲美他嗪對(duì)離體心肌細(xì)胞缺血再灌注損傷誘導(dǎo)的自噬基因Beclin1的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2017年

8 陳仕健;鹽酸曲美他嗪對(duì)冠心病合并勃起功能障礙患者的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2017年

9 梁澤;曲美他嗪對(duì)重癥急性胰腺炎伴急性肺損傷大鼠的治療作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2017年

10 吉帥;曲美他嗪對(duì)急性胰腺炎大鼠HIF-1α-iNOS-NO信號(hào)通路及HIF-1α-VEGF信號(hào)通路的作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2017年

本文編號(hào)：2813848