【摘要】：目的:目前抗腫瘤藥物除了傳統(tǒng)化療藥物外,靶向抗腫瘤藥物已逐步成為目前抗腫瘤治療的一大趨勢(shì)。抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的藥物是目前臨床上應(yīng)用廣泛的靶向抗腫瘤藥物之一。然而目前臨床應(yīng)用中以及眾多試驗(yàn)研究已發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子抑制劑在靶向抗腫瘤的同時(shí),容易誘導(dǎo)高血壓的發(fā)生,且出現(xiàn)高血壓的嚴(yán)重程度不一,臨床上大多可控,但是也有的腫瘤患者因其誘導(dǎo)的高血壓而不得不中斷抗腫瘤治療,甚至產(chǎn)生嚴(yán)重并發(fā)癥而危及生命。貝伐珠單抗是臨床使用范圍較廣的VEGF抑制劑,其誘導(dǎo)的高血壓也較為常見(jiàn)。目前國(guó)際上尚無(wú)指南明確針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子抑制劑誘導(dǎo)的高血壓的治療策略。所以本研究觀察苯磺酸氨氯地平與替米沙坦治療貝伐珠單抗誘導(dǎo)的高血壓患者的臨床療效,為臨床規(guī)范診療提供幫助。方法:在我院2017年6月至2018年10月間就診的腫瘤患者中隨機(jī)選出40例,所選患者需是目前正應(yīng)用貝伐珠單抗抗腫瘤治療,且在應(yīng)用貝伐珠單抗期間被診斷為高血壓的患者。隨機(jī)將其分為A組(給予苯磺酸氨氯地平2.5mg/d)和B組(給予替米沙坦40mg/d)各20名。用藥前、用藥4、8周后行診室血壓測(cè)量(office blood pressure monitoring,OBPM),記錄診室血壓及心率;第4周時(shí)血壓不達(dá)標(biāo)者劑量加倍;用藥前、用藥8周后給予動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)(ambulatory blood pressure monitoring,ABPM),觀察分析24h、白晝及夜間的收縮壓(systolic blood pressure,SBP)/舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)和平均動(dòng)脈壓(mean arterial pressure,MAP)、心率及夜間血壓下降率等,并記錄各自的不良反應(yīng)。結(jié)果:(1)A組與B組用藥前的基線資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。(2)用藥4周后,A組及B組組內(nèi)比較診室血壓值分別由用藥前的162.00±10.42/96.25±8.53及163.60±11.52/95.95±8.52降至138.70±9.12/88.30±7.81及138.35±8.92/88.00±7.41;用藥至8周后,A組及B組診室血壓繼續(xù)降至136.20±8.51/83.55±5.70及135.75±8.12/83.05±6.21,兩組用藥后血壓均顯著低于用藥前(P0.05),而兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)用藥4周后,A組有5例,B組有4例患者血壓未達(dá)標(biāo),達(dá)標(biāo)率分別為75%和80%;8周后A組與B組療效對(duì)比:顯效率為75%vs80%、有效率為20%vs15%、無(wú)效率為5%vs5%、總有效率為95%vs95%,以上各指標(biāo)比較A組與B組均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。(4)AB兩組用藥后SBP/DBP平均值變化:A組24h平均SBP/DBP(156.21±9.80/88.57±8.35降至128.76±7.92/79.26±7.08)、白晝平均SBP/DBP(161.26±10.09/90.50±8.57降至133.82±8.16/81.90±7.21)、夜間平均SBP/DBP(142.08±9.07/83.20±8.01降至114.61±7.74/71.88±7.00),B組的24h平均SBP/DBP(157.00±9.20/89.00±8.04降至129.73±8.54/78.51±7.02)、白晝平均SBP/DBP(161.74±9.51/90.91±8.14降至134.98±8.77/81.36±7.20)、夜間平均SBP/DBP(143.70±8.54/83.64±7.87降至115.04±8.12/70.53±6.76),兩組用藥后24h、白晝、夜間平均SBP/DBP均顯著低于用藥前(P0.05);而AB兩組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。AB兩組用藥后24h、白晝、夜間MAP值變化:A組的24hMAP(111.12±8.50降至95.76±6.91)、白晝MAP(114.08±8.69降至99.21±7.05)、夜間MAP(102.82±8.07降至86.12±6.66);B組的24hMAP(111.66±8.12降至95.59±7.32)、白晝MAP(114.52±8.27降至99.24±7.50)、夜間MAP(103.66±7.81降至85.37±6.95),兩組用藥后24h、白晝、夜間MAP均顯著低于用藥前(P0.05),兩組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(5)AB兩組用藥8周后SBP/DBP夜間下降率變化:A組(11.89±1.02/8.06±2.50升至14.35±2.31/12.27±2.73),B組(11.15±1.35/8.03±1.73升至14.79±1.65/13.33±2.59),兩組內(nèi)用藥前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(6)兩組平均心率用藥前后組內(nèi)、組間對(duì)比變化均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。(7)兩組用藥8周后肝腎功能、空腹血糖、血脂、電解質(zhì)等指標(biāo)與用藥前均無(wú)顯著差異(P0.05);僅A組1名患者發(fā)生輕度下肢水腫,因癥狀輕微,未予特殊處理,余患者無(wú)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論:(1)苯磺酸氨氯地平與替米沙坦均可有效降低貝伐珠單抗誘導(dǎo)的高血壓患者的血壓,均不影響心率,且療效相當(dāng)。(2)苯磺酸氨氯地平與替米沙坦均可提高貝伐珠單抗誘導(dǎo)的高血壓患者的夜間血壓下降率,維持正常血壓晝夜節(jié)律性,且療效相當(dāng)。(3)苯磺酸氨氯地平與替米沙坦治療貝伐珠單抗誘導(dǎo)的高血壓的不良反應(yīng)少,安全性好。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R544.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2801421