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血漿POSTN與TGF-β1在擴(kuò)張型心肌病慢性心力衰竭患者中的變化

發(fā)布時(shí)間:2020-08-22 22:33
【摘要】:背景及目的擴(kuò)張型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)是心源性猝死和心力衰竭(heart failure,HF)的重要原因,并且是全世界兒童和成人心臟移植的主要指征~([1])。其特征為心臟的主要泵室(左心室)或雙心室擴(kuò)大伴收縮功能減退,是最常見的非缺血性心肌病類型。臨床表現(xiàn)為心臟擴(kuò)大、心室收縮功能減退、心律失常、心力衰竭、血栓栓塞及猝死。該病在我國發(fā)病率約為13~84/10萬,確診后5年生存率約為50%。擴(kuò)張型心肌病主要的病理特征為心肌纖維化(myocardial fibrosis,MF),是由于細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)在心臟中大量聚積而引起的。當(dāng)心臟受損(如急性心梗,缺血再灌注損傷,壓力負(fù)荷等)時(shí),受損區(qū)域可招募多種細(xì)胞因子和生長因子對(duì)受損心肌進(jìn)行修復(fù),從而調(diào)節(jié)心臟成纖維細(xì)胞(cardiac fibroblasts,CFs)增生并分泌細(xì)胞外基質(zhì)成分,過度的或未及時(shí)終止的修復(fù)過程將導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)大量堆積,各型膠原比例失調(diào),最終形成纖維化。心肌纖維化是心室重塑的一種表現(xiàn)形式,在心肌纖維化的發(fā)生發(fā)展過程中,各種信號(hào)通路及蛋白起到了促進(jìn)作用,其中,POSTN蛋白是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種主要由整聯(lián)蛋白陽性的CFs表達(dá)和分泌的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白,其可通過Akt和FAK磷酸化途徑趨化心肌成纖維細(xì)胞,表達(dá)量可以影響CFs正常的生理學(xué)作用,從而影響膠原生成、纖維化和瘢痕形成,在心衰的心室重構(gòu)中發(fā)揮重要作用。轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)可由多種類型細(xì)胞產(chǎn)生,并作為潛在復(fù)合物分泌。在心血管系統(tǒng)中,TGF-β1可由心肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞分泌,是誘導(dǎo)心肌纖維化的主要開關(guān),可能上調(diào)原膠原基因的表達(dá),促進(jìn)ECM成分的合成,從而導(dǎo)致纖維化~([2])。既往大量研究證明,TGF-β1是介導(dǎo)心肌重塑的關(guān)鍵細(xì)胞因子,在心力衰竭的進(jìn)展中起著重要作用~([3])。相關(guān)研究提示,POSTN蛋白與TGF-β1信號(hào)傳導(dǎo)途徑有關(guān)~([4])。POSTN的沉積是TGF-β1引起的心臟纖維重塑和心臟支架結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的重要因素。因此本文通過觀察擴(kuò)張型心肌病慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者血漿POSTN蛋白與TGF-β1表達(dá)水平,研究其與心室重塑指標(biāo)的相關(guān)性,進(jìn)一步探討心室重塑的機(jī)制,為心衰患者的臨床診斷、治療、評(píng)估提供新的方向。方法選取2017年1月至2018年1月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院并診斷為擴(kuò)張型心肌病慢性心力衰竭患者102例作為DCM心衰組,根據(jù)紐約心功能分級(jí)(NYHA分級(jí))進(jìn)行Ⅱ-Ⅳ級(jí)分級(jí),分為NYHAⅡ級(jí)組(31例),NYHAⅢ級(jí)組(35例),NYHAⅣ級(jí)組(36例),另選取相對(duì)健康的體檢者35例作為對(duì)照組。收集兩組的臨床資料,并使用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)方法檢測(cè)所有入選患者及對(duì)照組血漿中POSTN、TGF-β1水平。彩色多普勒超聲心動(dòng)儀檢測(cè)左心室舒張末期容積(left ventricular end diastolic volume,LVEDV)、左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)。采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,通過t檢驗(yàn)、方差分析、X ~2檢驗(yàn)、Pearson法分析相應(yīng)數(shù)據(jù),Bonferroni法用于組間兩兩比較。結(jié)果1.與對(duì)照組相比,擴(kuò)張型心肌病慢性心力衰竭患者血漿POSTN及TGF-β1水平明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.擴(kuò)張型心肌病慢性心力衰竭患者POSTN、TGF-β1、NT-proBNP在NYHAⅡ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)級(jí)均較對(duì)照組升高,且NYHAⅣ級(jí)NYHAⅢ級(jí)NYHAⅡ級(jí)組(P0.01)。LVEDV在NYHAⅡ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)均較對(duì)照組升高,NYHAⅢ級(jí)、NYHAⅣ級(jí)NYHAⅡ級(jí)組(P0.01),NYHAⅢ級(jí)、NYHAⅣ級(jí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。3.采用Pearson相關(guān)性分析,DCM心衰組血漿POSTN與TGF-β1水平為正相關(guān)(r=0.661,P0.01),與NT-proBNP、LVEDV呈正相關(guān)(r分別為0.589、0.325,P均0.01),POSTN與EF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.402,P0.01)。結(jié)論P(yáng)OSTN、TGF-β1與擴(kuò)張型心肌病患者心衰的嚴(yán)重程度關(guān)系密切,可能參與擴(kuò)張型心肌病心衰患者的心室重構(gòu),為擴(kuò)張型心肌病患者心衰的診斷、治療及預(yù)后提供新的指導(dǎo)方向。
【學(xué)位授予單位】:鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2019
【分類號(hào)】:R542.2;R541.6

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本文編號(hào):2801236

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