【摘要】：第一部分長期正中神經(jīng)調(diào)控對兔心梗后室性心律失常的作用及相關(guān)機制研究研究背景:正中神經(jīng)刺激是一項調(diào)控自主神經(jīng)系統(tǒng)功能的新技術(shù),可用于治療室性心律失常。然而,目前對正中神經(jīng)刺激的長期有效性知之甚少。本研究旨在評估慢性正中神經(jīng)刺激對心肌梗死(心梗)后室性心律失常及心功能不全的預(yù)防和治療作用,并探索其潛在的作用機制。研究方法:12只新西蘭大耳白兔在心梗后兩周被隨機分為對照組和正中神經(jīng)刺激組(實驗組),并植入正中神經(jīng)刺激器及電極和植入式長時程心電記錄儀。實驗組開啟正中神經(jīng)刺激2周,對照組不開啟。測定并分析各組實驗動物在基線、心梗后兩周及心梗后4周時的左室心功能、室性心律失常、心臟交感神經(jīng)密度、以及血漿中去甲腎上腺素水平和炎癥因子IL-1β的水平。研究結(jié)果:正中神經(jīng)刺激2周后,實驗組的室性心律失�？傂牟珨�(shù)和室性心動過速發(fā)生次數(shù)均顯著低于對照組(20560±10314次vs.70079±37184次,P=0.021;115±63陣vs.307±164陣,P=0.034)。實驗組心臟交感神經(jīng)密度和血漿中去甲腎上腺素水平分別為1003.79±453.00μm2/mm2和11.07±1.43 pg/ml;對照組心臟交感神經(jīng)密度為1798.42±644.07μm2/mm2,去甲腎上腺素水平為20.86±4.54 pg/ml;實驗組水平均低于對照組,且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P值分別為0.041和0.002)。此外,與對照組相比,2周的正中神經(jīng)刺激可顯著改善實驗組的左室射血分?jǐn)?shù)(49.77±3.47%vs.59.07±1.91%,P=0.003),并抑制血漿中炎癥因子 IL-1β 的水平(85.93±12.80pg/mlvs.69.19±4.71 pg/ml,P=0.013)。研究結(jié)論:慢性正中神經(jīng)刺激可以抑制心梗后室性心律失常的發(fā)生并改善左室心功能,其作用機制可能與抑制心梗后心臟交感神經(jīng)過度激活及下調(diào)炎癥反應(yīng)水平有關(guān)。第二部分缺血性和非缺血性心臟病患者植入埋藏式心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器(ICD)后的遠(yuǎn)期預(yù)后影晌因素分析研究目的:埋藏式心臟轉(zhuǎn)復(fù)除顫器(ICD)可使心臟性猝死(SCD)高危患者從中獲益。本研究旨在探索植入ICD的缺血性心臟病和非缺血性心臟病患者的預(yù)后影響因素是否存在差異。研究方法:本研究回顧性分析了 572例ICD植入患者的家庭監(jiān)測數(shù)據(jù)和臨床資料,其中缺血性心臟病組295例,非缺血性心臟病組277例。主要研究終點為全因死亡和心血管死亡事件。通過Kaplan-Meier生存分析和多因素Cox比例風(fēng)險回歸模型分別評估不同因素對預(yù)后的影響。研究結(jié)果:總體隨訪時間為50個月(四分位數(shù)間距52-71個月),共有136例患者發(fā)生了死亡事件,即全因死亡率為23.8%。其中,心血管死亡71例(12.4%)。室性心律失常電風(fēng)暴的發(fā)生率為20.5%,且缺血性心臟病組顯著高于非缺血性心臟病組(25.8%vs.14.8%,P=0.001);193例患者經(jīng)歷過ICD放電治療(33.7%),但組間差異不顯著。多因素Cox回歸分析顯示,缺血性心臟病組和非缺血性心臟病組共有的全因死亡獨立危險因素包括:室性心律失常電風(fēng)暴(校正風(fēng)險比(aHR)2.49,95%CI 1.56-3.97,P0.001;aHR 2.39,95%CI 1.17-4.91,P=0.017)、ICD 放電治療(aHR 3.16,95%CI 1.94-5.15,P0.001;aHR 6.57,95%CI 2.79-15.44,95%CI0.001)和左室舒張末期直徑(LVEDD)增大(aHR 1.04,95%CI 1.01-1.06,P=0.002;aHR 1.07,95%CI 1.03-1.11,P=0.001)。年齡和左室射血分?jǐn)?shù)下降(LVEF)僅是缺血性心臟病組不良預(yù)后的獨立危險因素(aHR 1.04,95%CI 1.02-1.06,P0.001;1.03,95%CI 1.01-1.06)。研究結(jié)論:ICD植入患者的獨立預(yù)后危險因素較為復(fù)雜,且缺血性心臟病和非缺血性心臟病患者之間存在一定差異。LVEDD有望成為評估患者ICD植入必要性的新指標(biāo)。第三部分:室性心律失常電風(fēng)暴與左心室擴大對植入埋藏式心臟轉(zhuǎn)復(fù)除顫器(ICD)的缺血性心臟病患者遠(yuǎn)期預(yù)后的相互作用研究研究目的:缺血性心臟病ICD植入患者的預(yù)后受到多種臨床因素的影響,但目前仍未達成一致結(jié)論。本研究旨在探究室性心律失常電風(fēng)暴的臨床預(yù)測因素,以及與左室擴大在影響缺血性心臟病ICD植入患者預(yù)后的過程中是否存在相互作用。研究方法:本研究回顧性分析了 295例缺血性心臟病ICD植入患者的臨床資料和ICD遠(yuǎn)程監(jiān)測數(shù)據(jù)。通過logistic回歸分析尋找與室性心律失常電風(fēng)暴發(fā)生相關(guān)的臨床因素;根據(jù)有無室性心律失常電風(fēng)暴和LVEDD是否≥60mm將患者分為4組,通過Kaplan生存分析和多因素Cox回歸分析進一步評估室性心律心律失常電風(fēng)暴與左室擴大(左室舒張末期直徑LVEDD≥60mm)對患者預(yù)后的影響。研究結(jié)果:多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,只有左室擴大是室性心律失常電風(fēng)暴發(fā)生的獨立預(yù)測因素(相對比2.86,95%CI 1.54-5.32,P=0.001)。經(jīng)多因素Cox比例風(fēng)險回歸模型對混雜因素進行校正后,與無電風(fēng)暴且LVEDD60mm的患者組相比較,電風(fēng)暴和左室擴大同時存在可顯著增加患者的全因死亡風(fēng)險(風(fēng)險比 7.23,95%CI 3.16-16.54,P0.001)和心血管死亡風(fēng)險(風(fēng)險比 16.00,95%CI 3.54-72.30,P0.001)。在左室擴大的患者人群中,電風(fēng)暴的出現(xiàn)可將全因死亡風(fēng)險和心血管死亡風(fēng)險分別增加1.14倍(風(fēng)險比2.14,95%CI 1.30-3.52,P=0.003)和1.88倍(風(fēng)險比2.88,95%CI 1.41-5.87,P=0.004)。然而,左室擴大并不能顯著增加電風(fēng)暴患者人群的全因死亡和心血管死亡風(fēng)險(風(fēng)險比2.94,95%CI 0.84-1.02,P=0.090;風(fēng)險比 2.98,95%CI 0.84-10.53,P=0.092)。此外,ICD 放電治療不僅可以顯著增加患者的死亡風(fēng)險,同時與室性心律失常電風(fēng)暴存在正向交互作用(交互作用P值0.001)。研究結(jié)論:左室擴大和室性心律失常電風(fēng)暴均是缺血性心臟病ICD植入患者遠(yuǎn)期預(yù)后不良的獨立危險因素,且左室擴大是電風(fēng)暴發(fā)生的獨立預(yù)測因子。兩者共同存在時,患者的全因死亡和心血管死亡風(fēng)險均顯著增加。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R541.7
【圖文】：

２．長期正中神經(jīng)剌激降低兔心梗后室性心律失常的發(fā)生率及嚴(yán)重度逡逑植入式心電記錄儀持續(xù)記錄了實驗組和對照組在正中神經(jīng)刺激植入后２周的心逡逑電圖（如圖３所示）。實驗組的室性心律失常心搏總數(shù)為３４５０９．１７±２１７７５．９９次，占逡逑總心搏比例為３．３５士１．７４％，均顯著低于對照組（室性心搏總數(shù)為１１７９２９．５０±６７６１０．９４逡逑次，Ｐ邋＝邋０．０１７；占總心搏比例為６．６９±２．５０％，Ｐ邋＝邋０．０２３）。此外，在ＰＶＣ數(shù)量及室逡逑速發(fā)作次數(shù)方面，實驗組亦顯著低于對照組（２０５６０±１０３２４次ｖｓ．７００７９±３７１８４次，逡逑Ｐ邋＝邋０．０２１；邋１１５±６３陣ｖｓ＿３０７±１６４陣，Ｐ邋＝邋０．０３４）。在為期２周的正中神經(jīng)刺激或假逡逑性刺激中，實驗組和對照組均未發(fā)現(xiàn)室顫，且均無動物死于因室速或室顫導(dǎo)致的心逡逑臟性猝死。逡逑２２逡逑

Ｐ邋＝邋０．００６）。逡逑４．長期正中神經(jīng)刺激降低兔心梗后血漿中ＩＬ－１邋Ｐ水平逡逑如圖４所示，與基線水平相比，實驗組和對照組在心梗后２周時的血漿中ＩＬ－ｌｐ逡逑的水平均有所升高，但組間差異在統(tǒng)計學(xué)上并不顯著。正中神經(jīng)刺激２周后，實驗逡逑組的邋ＩＬ－１（３邋水平顯著低于對照組（６９．１９邋士邋４．７１邋ｐｇ／ｍｌ邋ｖｓ．邋８５．９３邋±邋１２．８０邋ｐｇ／ｍｌ，邋Ｐ邋＝逡逑０．０１３），且實驗組心梗后４周較心梗后２周時的ＩＬ－ｌｐ水平的升高幅度低于對照組，逡逑但差異并不具有統(tǒng)計學(xué)意義（１６．５１邋±邋１１．３８邋ｐｇ／ｍｌ邋ｖｓ．邋２５．００邋±邋１３．３４邋ｐｇ／ｍｌ，Ｐ邋＝邋０．２６３邋）。逡逑Ａ邋”邐Ｂ邋２．＜Ｈ逡逑■邋ＭＮＳ邋ｇｒｏｕｐ逡逑３？邐１邋＾邐Ｉ邐▲邋Ｃｏｎｔｒｏｌ邋ｇｒｏｕｐ逡逑｜邐Ｉ１＂逡逑１－邋ｉ邐？＞邐｜逡逑（ｊ邋Ｉ邐邐ｔ邐ｉ邋ｉ邐．．邋ｉ邋．．ｉｉｎｉｉｉｉ逡逑４ｖｙ邐２ｗ逡逑ｃ邋７0＿＾邐Ｄ邐■邋ＭＮＳ邋ｇｒｏｕｐ逡逑ａ邋Ｃｏｎｔｒｏｌ邋ｇｒｏｕｐ逡逑砂邐ｉ、邐一逡逑３邋５０－邐Ｉ邐．‘邐３邐５０－逡逑４５＞逡逑■邋Ｉ邐邐Ｉ邐ｉ邐＾邐Ｊ邐Ｉ邐ｔ逡逑Ｂａｓｅ邐２ｗ邐４ｗ邐日邋ａｓｅ邐２ｗ邐切逡逑圖４正中神經(jīng)刺激組與對照組超聲心動

北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院邐博士研宄生學(xué)位論文逡逑兩組間左室射血分?jǐn)?shù)在心梗前、心梗后２周和心梗后４周的比較；（Ｄ）兩組間血漿逡逑ＩＬ－ｉｐ水平心梗前、心梗后２周和心梗后４周的比較。ＬＶＥＤＶ＝左室舒張末期容積；逡逑ＬＶＥＳＶ：左室收縮末期容積；ＬＶＥＦ＝左室射血分?jǐn)?shù)。逡逑５．長期正中神經(jīng)刺激抑制兔心梗后心臟交感神經(jīng)出芽及循環(huán)中去甲腎上腺素水平逡逑

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 歐陽遠(yuǎn)鵬;;冠心病慢性心力衰竭患者室性心律失常的臨床分析[J];中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志;2019年08期

2 杜慧鋒;;穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美托洛爾治療冠心病合并室性心律失常的療效分析[J];中外醫(yī)療;2019年31期

3 牟燕;;胺碘酮聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療室性心律失常的療效研究[J];中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志;2018年02期

4 關(guān)林;王曄玲;;冠心病慢性心力衰竭患者室性心律失常的療效分析[J];中外女性健康研究;2018年06期

5 胡學(xué)艷;張琳;;冠心病慢性心力衰竭患者室性心律失常的臨床分析[J];中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志;2018年14期

6 李俊田;胡旭樺;;冠心病慢性心力衰竭患者室性心律失常的臨床分析[J];中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志;2018年22期

7 曹克將;;第六講 室性心律失常專家共識要點解讀[J];中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥;2016年23期

8 李艷;李小榮;;急性冠脈綜合征患者炎性因子水平變化及其與室性心律失常的關(guān)系研究[J];實用心腦肺血管病雜志;2016年12期

9 王玉花;;琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療心肌梗死后室性心律失常臨床觀察[J];世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘;2016年59期

10 ;第九屆全國室性心律失常專題會議會訊[J];實用心電學(xué)雜志;2017年01期

相關(guān)會議論文 前10條

1 周建中;袁文娟;周勇;楊大東;王俊;孫鵬;;老年高血壓左心室肥厚與室性心律失常的關(guān)系[A];中華醫(yī)學(xué)會第11次心血管病學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2009年

2 李桃;李新新;梁麗梅;勞海燕;;11種抗室性心律失常藥物的有效性與安全性分析及藥物經(jīng)濟學(xué)研究[A];2013年廣東省藥師周大會論文集[C];2013年

3 唐閩;;室性心律失常的神經(jīng)調(diào)控治療[A];中國生理學(xué)會第24屆全國會員代表大會暨生理學(xué)學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2014年

4 屈百鳴;;室性心律失常的檢查與評價[A];浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會心血管病專業(yè)委員會第七次學(xué)術(shù)年會暨省級繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2007年

5 屈百鳴;;室性心律失常的檢查與評價[A];2007年浙江省心電生理與起搏學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2007年

6 李珉;王曉明;史麗萍;;老年急性心肌梗死患者溶血卵磷脂與室性心律失常的關(guān)系[A];中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會第五次全國老年康復(fù)學(xué)術(shù)大會上海市康復(fù)醫(yī)學(xué)會成立20周年暨老年康復(fù)診療提高班論文匯編[C];2008年

7 蔡廣;;心肌病和室性心律失常[A];第四屆全國心功能學(xué)術(shù)研討會論文摘要集[C];1994年

8 馮予春;王露今;張相堯;王洪泉;;97例飛行人員室性心律失常的臨床分析[A];第四屆全國心功能學(xué)術(shù)研討會論文摘要集[C];1994年

9 吳近近;錢伊嬌;陳軼維;吉煒;傅立軍;李奮;;兒童藥物難治性室性心律失常的導(dǎo)管消融:單中心研究回顧[A];第十三屆江浙滬兒科學(xué)術(shù)會議暨2016年浙江省醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2016年

10 鄭相穎;王顯;;從風(fēng)論治室性心律失常[A];第三屆全國中西醫(yī)結(jié)合心血管病中青年論壇暨新疆中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會心血管專業(yè)委員會第二屆學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2013年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 中華醫(yī)學(xué)會心電生理與起搏分會副主任委員 曹克將;室性心律失常 個體化治療將有據(jù)可依[N];健康報;2015年

2 河北省人民醫(yī)院主任醫(yī)師 郭藝芳;室性心律失常 歐亞共識怎么說[N];健康報;2014年

3 容小翔;冠心病發(fā)作之急救[N];工人日報;2001年

4 海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 陳廣平;室性心律失常處理要點[N];健康報;2000年

5 上官巖;室性心律失常適用胺碘酮[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2005年

6 魏敬 王書奎;老藥新用：中藥黃連素[N];中國中醫(yī)藥報;2016年

7 蒲昭和;服藥時暫停食柚為妙[N];中國中醫(yī)藥報;2006年

8 南昌市第三醫(yī)院 副主任醫(yī)師 李欽儔;長期使用倍他樂克不宜驟然停藥[N];家庭醫(yī)生報;2005年

9 上海市心血管病研究所 陳灝珠 金雪娟;循證醫(yī)學(xué):以病人為中心[N];保健時報;2009年

10 龍安民;成也 敗也 抗心律失常藥[N];健康報;2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 翟正芹;缺血性心臟病室性心律失常器械治療預(yù)后因素及正中神經(jīng)調(diào)控研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2019年

2 張健;過表達肝細(xì)胞生長因子骨毮間充質(zhì)干細(xì)胞對豬心肌梗死后室性心律失常發(fā)生的影響及其機制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2014年

3 白杰云;面向疾病的CaMKⅡ致室性心律失常建模與仿真研究[D];哈爾濱工業(yè)大學(xué);2017年

4 單亮;室性心律失常發(fā)作規(guī)律的臨床研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2018年

5 王磊;右美托咪定早期應(yīng)用對犬缺血性室性心律失常的作用[D];中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué);2019年

6 朱文根;錨蛋白-B基因血影蛋白結(jié)合域變異（p.Q1283H）在室性心律失常中的作用及其機制研究[D];南昌大學(xué);2019年

7 蔣志新;腎去交感神經(jīng)術(shù)治療室性心律失常[D];南京醫(yī)科大學(xué);2018年

8 朱浩;辛溫通陽法治療心梗后室性心律失常的療效評價及其基于微小RNA的機制研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2018年

9 孫冰;Heptanol和16-DSA對心臟缺血/再灌注室性心律失常及血流動力學(xué)影響的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2005年

10 丁e醵

本文編號：2782590