【摘要】：[目的]從分子生物學(xué)發(fā)病機(jī)制及I臨床治療兩個(gè)方面分析可能進(jìn)一步改善胸主動(dòng)脈瘤預(yù)后的治療方法。[方法]本文研究方法分為二個(gè)部分1、分離并培養(yǎng)Dawley大鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞,培養(yǎng)在TNF-α條件(l0ng/ml)或Slit2條件培養(yǎng)基下,隨后進(jìn)行細(xì)胞增殖及遷移測(cè)定、并進(jìn)行小干擾(si)RNA轉(zhuǎn)染,RAEC分別在內(nèi)皮基底培養(yǎng)基、TNF-α條件培養(yǎng)基(l0ng/ml)或Slit2條件培養(yǎng)基(l00ng/ml)中溫育后提取RNA進(jìn)行聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng);電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定細(xì)胞培養(yǎng)基中VEGF的水平。數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。單因素方差分析用于比較三組以上的差異。統(tǒng)計(jì)分析使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行。P0.05表示統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。2、回顧性分析2015年10月-2017年10月在阜外醫(yī)院診斷為胸主動(dòng)脈瘤,且接受腔內(nèi)手術(shù)治療的35例患者,其中男性28人,女性7人,年齡58±14歲。術(shù)后1月,6月復(fù)查主動(dòng)脈CTA,平均隨訪時(shí)間20±7月,隨訪成功率100%。[結(jié)果]1、與內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)基組相比,TNF-α條件培養(yǎng)基組中的遷移細(xì)胞數(shù)量增加(P0.05);用 l0ng/mlTNF-α 處理 48 小時(shí)后,VEGF,Notchl 和 Notch 蛋白和mRNA表達(dá)水平顯著增加(P0.05);RAECs用不同劑量的Slit2處理1或2天,TNF-α誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖和遷移的劑量和時(shí)間依賴性降低(P0.05);VEGF siRNA轉(zhuǎn)染使VEGF表達(dá)沉默,并且減少了 Notchl和Notch2表達(dá)。2、35例腔內(nèi)手術(shù)患者手術(shù)成功率100%,院內(nèi)死亡率為0,入路血管損傷發(fā)生率為3%(n=1),術(shù)后ⅠⅠ型內(nèi)漏發(fā)生率為8%(n=3),術(shù)后腎功能衰竭發(fā)生率為11%(n=4),30天內(nèi)死亡率為6%(n=2),隨訪期間死亡率為11%(n=4),隨訪期間無(wú)病變血管再次干預(yù)發(fā)生。[結(jié)論]Slit2對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移的具有抑制作用,且依賴于VEGF-Notch信號(hào)通路,為胸主動(dòng)脈瘤治療中的抗血管生成療法提供新的靶點(diǎn)。當(dāng)胸主動(dòng)脈瘤解剖條件允許時(shí),腔內(nèi)手術(shù)可作為除開(kāi)放手術(shù)之外的的治療選擇。
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R543.16
【圖文】：

１．２研宄結(jié)果逡逑１．２．１邋ＴＮＦ－ａ刺撖體外內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移逡逑ＲＡＥＣｓ用不同劑量的ＴＮＦ－邋ａ處理４８小時(shí)。如圖１所示：用ＴＮＦ－邋ａ處理時(shí)，逡逑１１逡逑

和４２％邋（均Ｐ＜０．０５）。用５，１０和１５ｎｇ／ｍｌＴＮＦａ處理４８小時(shí)后，活細(xì)胞數(shù)分逡逑別增加了邋４６％，邋６０％和７０％邋（均Ｐ邋＜０？邋０５）。進(jìn)行Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ遷移測(cè)定，確定ＲＡＥＣ逡逑的遷移能力。如圖２所示，與內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)基組相比，ＴＮＦ－ａ條件培養(yǎng)基組中的逡逑遷移細(xì)胞數(shù)量增加（Ｐ〈０．０５）。逡逑Ａ邐Ｂ逡逑３＂１邋－？－Ｃｏｎｔｒｏｌ邐一邋２邋１逡逑0邋Ｈ３－邋５邋ｎｇ／ｍｌ邐＊邐２邐＊邐－ｊ－邐－ｐ－逡逑ＩＩＩ邋W 逡逑０邐１２邐Ｃｏｎｔｒｏｌ邋５邐１０邐１５逡逑Ｔｉｍｅ邋（ｄａｙｓ）邐ＴＮＦ－ｕ邋ｄｏｓｅｓ邋（ｎｇ／ｍｌ）逡逑圖１．邋ＴＮＦ－ａ誘導(dǎo)的ＲＡＥＣ細(xì)胞X椫常海ǎ粒┯茫裕危疲崠硨螅遙粒牛迷鮒車(chē)氖背毯圖亮糠從�。（n┯貌煌ǘ儒義系模裕危疲崠恚矗感∈焙蟮幕釹赴�。将＿b粒牛媒又衷冢梗犢裝逯脅⒂貌煌亮康模裕危疲澹崠恚矗感∈保輝謔靛義涎榻崾比范ɑ釹赴氖�。数据表示为稇孝一曙滮份实褭澳６－１０庚f懶⒀返鈉驕低簾曜計(jì)�。＊辶x嫌攵哉兆橄啾齲繡澹跡埃埃�。辶x希鈴危洛義希茫錚睿簦潁錚戾危裕危疲徨澹悖錚睿洌椋簦椋錚睿澹溴澹恚澹洌椋酰礤危

本文編號(hào)：2778785