【摘要】：[目的]從分子生物學發(fā)病機制及I臨床治療兩個方面分析可能進一步改善胸主動脈瘤預后的治療方法。[方法]本文研究方法分為二個部分1、分離并培養(yǎng)Dawley大鼠主動脈內(nèi)皮細胞,培養(yǎng)在TNF-α條件(l0ng/ml)或Slit2條件培養(yǎng)基下,隨后進行細胞增殖及遷移測定、并進行小干擾(si)RNA轉染,RAEC分別在內(nèi)皮基底培養(yǎng)基、TNF-α條件培養(yǎng)基(l0ng/ml)或Slit2條件培養(yǎng)基(l00ng/ml)中溫育后提取RNA進行聚合酶鏈式反應;電化學發(fā)光法測定細胞培養(yǎng)基中VEGF的水平。數(shù)據(jù)以平均值±標準差表示。單因素方差分析用于比較三組以上的差異。統(tǒng)計分析使用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行。P0.05表示統(tǒng)計學顯著性差異。2、回顧性分析2015年10月-2017年10月在阜外醫(yī)院診斷為胸主動脈瘤,且接受腔內(nèi)手術治療的35例患者,其中男性28人,女性7人,年齡58±14歲。術后1月,6月復查主動脈CTA,平均隨訪時間20±7月,隨訪成功率100%。[結果]1、與內(nèi)皮細胞培養(yǎng)基組相比,TNF-α條件培養(yǎng)基組中的遷移細胞數(shù)量增加(P0.05);用 l0ng/mlTNF-α 處理 48 小時后,VEGF,Notchl 和 Notch 蛋白和mRNA表達水平顯著增加(P0.05);RAECs用不同劑量的Slit2處理1或2天,TNF-α誘導的細胞增殖和遷移的劑量和時間依賴性降低(P0.05);VEGF siRNA轉染使VEGF表達沉默,并且減少了 Notchl和Notch2表達。2、35例腔內(nèi)手術患者手術成功率100%,院內(nèi)死亡率為0,入路血管損傷發(fā)生率為3%(n=1),術后ⅠⅠ型內(nèi)漏發(fā)生率為8%(n=3),術后腎功能衰竭發(fā)生率為11%(n=4),30天內(nèi)死亡率為6%(n=2),隨訪期間死亡率為11%(n=4),隨訪期間無病變血管再次干預發(fā)生。[結論]Slit2對內(nèi)皮細胞增殖和遷移的具有抑制作用,且依賴于VEGF-Notch信號通路,為胸主動脈瘤治療中的抗血管生成療法提供新的靶點。當胸主動脈瘤解剖條件允許時,腔內(nèi)手術可作為除開放手術之外的的治療選擇。
【學位授予單位】：昆明醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R543.16
【圖文】：

１．２研宄結果逡逑１．２．１邋ＴＮＦ－ａ刺撖體外內(nèi)皮細胞增殖和遷移逡逑ＲＡＥＣｓ用不同劑量的ＴＮＦ－邋ａ處理４８小時。如圖１所示：用ＴＮＦ－邋ａ處理時，逡逑１１逡逑

和４２％邋（均Ｐ＜０．０５）。用５，１０和１５ｎｇ／ｍｌＴＮＦａ處理４８小時后，活細胞數(shù)分逡逑別增加了邋４６％，邋６０％和７０％邋（均Ｐ邋＜０？邋０５）。進行Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ遷移測定，確定ＲＡＥＣ逡逑的遷移能力。如圖２所示，與內(nèi)皮細胞培養(yǎng)基組相比，ＴＮＦ－ａ條件培養(yǎng)基組中的逡逑遷移細胞數(shù)量增加（Ｐ〈０．０５）。逡逑Ａ邐Ｂ逡逑３＂１邋－？－Ｃｏｎｔｒｏｌ邐一邋２邋１逡逑0邋Ｈ３－邋５邋ｎｇ／ｍｌ邐＊邐２邐＊邐－ｊ－邐－ｐ－逡逑ＩＩＩ邋W 逡逑０邐１２邐Ｃｏｎｔｒｏｌ邋５邐１０邐１５逡逑Ｔｉｍｅ邋（ｄａｙｓ）邐ＴＮＦ－ｕ邋ｄｏｓｅｓ邋（ｎｇ／ｍｌ）逡逑圖１．邋ＴＮＦ－ａ誘導的ＲＡＥＣ細胞X椫常海ǎ粒┯茫裕危疲崠硨螅遙粒牛迷鮒車氖背毯圖亮糠從Α＃ǎ攏┯貌煌ǘ儒義系模裕危疲崠恚矗感∈焙蟮幕釹赴�。将＿b粒牛媒又衷冢梗犢裝逯脅⒂貌煌亮康模裕危疲澹崠恚矗感∈保輝謔靛義涎榻崾比范ɑ釹赴氖�。数据表示为稇孝一曙滮份实褭澳６－１０庚f懶⒀返鈉驕低簾曜計睢＃義嫌攵哉兆橄啾齲繡澹跡埃埃�。辶x希鈴危洛義希茫錚睿簦潁錚戾危裕危疲徨澹悖錚睿洌椋簦椋錚睿澹溴澹恚澹洌椋酰礤危

本文編號：2778785