【摘要】：目的:研究血清促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)在健康人群不同年齡段的變化,分析血清TSH與心血管疾病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性。方法:采用橫斷面研究方法,收集2016年1月1日至2016年12月31日在南京鼓樓醫(yī)院進(jìn)行常規(guī)體檢的健康人群,測(cè)量身高、體重、收縮壓和舒張壓,計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(Body mass index,BMI);同時(shí)檢測(cè)血清總膽固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(Low-density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(High-density Lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)、TSH、游離三碘甲狀腺原氨酸(Free triiodothyronine,FT3)、游離甲狀腺素(Free thyroxine,FT4)等血清學(xué)指標(biāo)。按年齡將入組的7693人分為20-29、30-39、40-49、50-59、60-69、≥70歲組,計(jì)算各年齡段中位數(shù)、第2.5百分位數(shù)和第97.5百分位數(shù)的血清TSH水平,并對(duì)各年齡段血清TSH中位數(shù)水平進(jìn)行比較分析。利用Pearson相關(guān)分析評(píng)估血清TSH與心血管疾病危險(xiǎn)因素(年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、TC、TG、LDL-C、HDL-C和FPG)的相關(guān)性。將新的參考值范圍內(nèi)的TSH水平(第2.5百分位數(shù)至第97.5百分位數(shù))按照五分位數(shù)分組,分析年齡60歲組、60-69歲組和≥70歲組人群中不同血清TSH水平與心血管疾病危險(xiǎn)因素的關(guān)系。結(jié)果:1、血清TSH水平與年齡、收縮壓、舒張壓、TC和LDL-C均呈正相關(guān)(均P0.05。血清TSH水平與FT3、FT4呈負(fù)相關(guān)(均P0.001)。TSH與BMI、FPG、TG和HDL-C無(wú)相關(guān)性(P0.05)。2、血清TSH的中位數(shù)水平在20-29歲、30-39歲、40-49歲、50-59歲、60-69歲和≥70歲年齡組分別為2.25、2.10、2.15、2.26、2.35和2.39 mIU/L。血清TSH中位數(shù)水平隨著年齡增加而上升(趨勢(shì)P0.05),且≥70歲年齡組TSH中位數(shù)水平最高。在20-29歲、30-39歲、40-49歲、50-59歲、60-69歲和≥70歲年齡組中第2.5百分?jǐn)?shù)分別為0.77、0.74、0.82、0.88、0.81和0.78mIU/L;第2.5百分?jǐn)?shù)隨著年齡增加無(wú)趨勢(shì)性變化。血清TSH水平在第97.5百分位數(shù)隨著年齡的增加呈遞增趨勢(shì),20-29歲5.07 mIU/L,30-39歲5.22mIU/L,40-49歲6.03mIU/L,50-59歲6.26mIU/L,60-69歲6.83mIU/L和≥70歲組8.07mIU/L。3、根據(jù)不同年齡段血清TSH參考值范圍上限(第97.5百分位數(shù)),所有研究對(duì)象被重新歸類,在20-29歲、30-39歲、40-49歲、50-59歲和60-69歲分別有6.9%、3.7%、7.0%、8.0%和9.7%名研究對(duì)象從甲狀腺功能異常組重新歸類至甲狀腺功能正常組;≥70歲組重新歸類率最高,達(dá)到13.5%。4、在60歲年齡段、60-69歲年齡段和≥70歲年齡段中,TSH參考值范圍分別為0.82-5.62mIU/L、0.81-6.83 mIU/L和0.78-8.07 mIU/L。60歲年齡段TSH參考值范圍按照五分位數(shù)進(jìn)一步分為五等分組:Q1 0.82-1.47 mIU/L、Q21.48-1.92 mIU/L、Q3 1.93-2.47 mIU/L、Q4 2.48-3.32 mIU/L、Q5 3.33-5.62 mIU/L;收縮壓、TC和LDL-C隨著血清TSH水平上升而逐漸增加(均P0.05),而五組間BMI、舒張壓、FPG、TG和HDL-C水平隨著TSH水平上升無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P0.05)。60-69歲年齡段研究對(duì)象血清TSH水平按照五分位數(shù)分為五等分組(Q10.81-1.49 mIU/L、Q2 1.50-2.04 mIU/L、Q3 2.05-2.66 mIU/L、Q4 2.67-3.56 mIU/L、Q5 3.57-6.83 mIU/L),隨著血清TSH水平增加,年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、空腹血糖和血脂譜無(wú)顯著變化�！�70歲年齡段血清TSH水平根據(jù)五分位數(shù)分為五組:Q1 0.78-1.50 mIU/L、Q2 1.51-2.11 mIU/L、Q3 2.12-2.77 mIU/L、Q4 2.78-3.90 mIU/L、Q5 3.91-8.07mIU/L,年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、空腹血糖和血脂譜未隨TSH遞增呈趨勢(shì)改變。結(jié)論:隨著年齡的上升血清TSH水平增加。60歲以上人群血清TSH的升高與心血管疾病危險(xiǎn)因素(BMI、血壓、血脂和血糖)無(wú)明顯相關(guān)性,而60歲以下人群高TSH水平與心血管疾病危險(xiǎn)因素呈線性相關(guān)。因此升高的血清TSH水平與心血管疾病危險(xiǎn)因素的關(guān)系可能存在年齡相關(guān)性差異。橋本甲狀腺炎(Hashimoto thyroiditis,HT)又稱慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎,是自身免疫性甲狀腺炎的一個(gè)類型。近年來(lái)其發(fā)病率呈上升趨勢(shì),患者就診時(shí)甲狀腺功能可表現(xiàn)為甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退或者甲狀腺功能正常,臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣。甲狀腺過氧化物酶抗體(anti-thyroperoxidase antibodies,TPOAb)和甲狀腺球蛋白抗體(anti-thyroglobulin antibodies,TGAb)是HT的標(biāo)志性抗體。由于老年人自身免疫功能及下丘腦-垂體-甲狀腺軸調(diào)控功能下降,使得HT發(fā)病率上升,但患者多無(wú)明顯自覺癥狀,病程較長(zhǎng)、發(fā)展緩慢,易被忽視。因此評(píng)估甲狀腺自身抗體(TPOAb和TGAb)與甲狀腺功能相關(guān)參數(shù)[包括血清促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游離甲狀腺素(free thyroxine,FT4)]的關(guān)系對(duì)老年人甲狀腺疾病的早期診斷和及早治療至關(guān)重要。本研究目的是探討老年人甲狀腺自身抗體與甲狀腺功能的關(guān)系。方法:收集2016年1月至2017年12月在南京鼓樓醫(yī)院體檢檢測(cè)甲狀腺功能和甲狀腺自身抗體的體檢人群。按照年齡分為老年組(≥60歲年齡組)和非老年組(60歲年齡組);再按照甲狀腺自身抗體陽(yáng)性與否分為陽(yáng)性亞組和陰性亞組。甲狀腺自身抗體陽(yáng)性與否用TPOAb和TGAb評(píng)估。甲狀腺功能狀態(tài)用TSH和FT4評(píng)估。結(jié)果:1、總體人群中TPOAb陽(yáng)性、TGAb陽(yáng)性和TPOAb+TGAb雙陽(yáng)性的檢出率分別為17.6%、17.1%和10.4%。在老年組中,TPOAb陽(yáng)性、TGAb陽(yáng)性和TPOAb+TGAb雙陽(yáng)性的檢出率分別為14.38%、14.52%和7.53%;在非老年組中,TPOAb陽(yáng)性、TGAb陽(yáng)性和TPOAb+TGAb雙陽(yáng)性檢出率分別為19.6%、18.6%和12.2%。老年組TPOAb陽(yáng)性、TGAb陽(yáng)性和TPOAb+TGAb雙陽(yáng)性的檢出率均低于非老年組相對(duì)應(yīng)的抗體陽(yáng)性組(P0.05)。2、無(wú)論老年組還是非老年組,TPOAb陽(yáng)性、TGAb陽(yáng)性、TPOAb+TGAb雙陽(yáng)性亞組TSH濃度較相對(duì)應(yīng)的抗體陰性亞組明顯升高(P0.05),而FT3、FT4濃度較相對(duì)應(yīng)的陰性亞組明顯下降(P0.05)。3、老年組TPOAb陽(yáng)性、TGAb陽(yáng)性和TPOAb+TGAb雙陽(yáng)性亞組TSH水平組間相比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);而在非老年組中,TPOAb+TGAb雙陽(yáng)性亞組TSH水平較TPOAb陽(yáng)性亞組明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);4、無(wú)論老年組還是非老年組,TPOAb陽(yáng)性、TGAb陽(yáng)性和TPOAb+TGAb雙陽(yáng)性亞組甲狀腺功能異常(甲狀腺功能減退或亞臨床甲狀腺功能減退)檢出率均高于相對(duì)應(yīng)的抗體陰性亞組(均P0.05)。5、無(wú)論老年組還是非老年組,甲狀腺自身抗體陽(yáng)性亞組(TPOAb陽(yáng)性、TGAb陽(yáng)性和TPOAb+TGab雙陽(yáng)性)均以亞臨床甲狀腺功能減退患病率最高,但三個(gè)亞組間甲狀腺功能亢進(jìn)、亞臨床進(jìn)行功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退、亞臨床甲狀腺功能減退和甲狀腺功能正常的檢出率相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。6、在TPOAb陽(yáng)性亞組中,老年組亞臨床甲狀腺功能減退檢出率低于非老年組(P0.05),而甲狀腺功能正常檢出率高于非老年組(P0.05)。7、老年組TPOAb、TGAb與血清TSH水平均呈正相關(guān)(r=0.243,P0.05,r=0.168,P0.05),而與血清FT3、FT4水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.089,P0.05;r=-0.123,P0.05;r=-0.135,P0.05;r=-0.080,P0.05)。非老年組血清中TPOAb、TGAb與血清TSH水平均呈正相關(guān)(r=0.225,P0.05;r=0.141,P0.05),而TPOAb、TGAb與血清FT3或FT4水平均無(wú)相關(guān)性(P0.05)。8、老年組TPOAb陽(yáng)性和TPOAb+TGAb雙陽(yáng)性是臨床甲狀腺功能減退的危險(xiǎn)因素(OR=5.688,95%CI 1.309-24.709,P0.05;OR=12.667,95%CI3.387-47.374,P0.001);而非老年組中,TPOAb+TGAb雙陽(yáng)性是亞臨床甲狀腺功能減退的危險(xiǎn)因素(OR=3.568,95%CI 1.398-9.106,P0.05),TGAb陽(yáng)性和TPOAb+TGAb雙陽(yáng)性均是臨床甲狀腺功能減退的危險(xiǎn)因素(OR=13.095,95%CI 2.183-78.569,P0.05;OR=33.608,95%CI 8.715-129.599,P0.001)。結(jié)論:老年人TPOAb陽(yáng)性、TGAb陽(yáng)性和TPOAb+TGAb雙陽(yáng)性亞組甲狀腺功能異常(甲狀腺功能減退和亞臨床甲狀腺功能減退)檢出率顯著高于相對(duì)應(yīng)的抗體陰性亞組。TPOAb+TGAb雙陽(yáng)性是老年人臨床甲狀腺功能減退的危險(xiǎn)因素,亦是非老年人亞臨床甲狀腺功能減退和臨床甲狀腺功能減退的危險(xiǎn)因素。因此加強(qiáng)老年人甲狀腺自身抗體TPOAb+TGAb的隨訪與監(jiān)測(cè),有利于甲狀腺疾病的早期診治。
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R54

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本文編號(hào)：2769411