【摘要】：目的:探討柚皮素對(duì)1型糖尿病小鼠心肌纖維化的影響及其機(jī)制。方法:將32只C57BL/6小鼠隨機(jī)分為正常組(NS組)、1型糖尿病組(DM組)、柚皮素低劑量+DM組(D+LN組)、柚皮素高劑量+DM組(D+HN組)。采用鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)連續(xù)腹腔注射5天,每天1次,2周后斷尾取血以隨機(jī)血糖大于16.7 mmol·L~(-1)視為1型糖尿病小鼠模型復(fù)制成功。成模后D+LN組、D+HN組分別予生理鹽水配制的柚皮素25mg·kg~(-1)及75mg·kg~(-1)混懸液灌胃,每天1次,NS組、DM組予等體積生理鹽水灌胃,連續(xù)8周。處死小鼠,觀察柚皮素對(duì)小鼠體重及血糖影響;HE及Masson染色觀察心臟形態(tài)結(jié)構(gòu)改變,Masson染色檢測(cè)心肌膠原容積分?jǐn)?shù)(collagen volume fraction,CVF);免疫組化觀察心臟組織RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白的水平;Western blot測(cè)定心臟組織RhoA、ROCK1、ROCK2、IV型膠原蛋白、纖連蛋白(Fibronectin,FN)的水平。結(jié)果:1.與NS組比較,DM組小鼠體重下降(P0.05),血糖升高(P0.05)。與DM組比較,D+LN組、D+HN組的體重及血糖差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.HE染色觀察比較:NS組心肌細(xì)胞輪廓清晰,排列整齊,胞質(zhì)著色均勻;而DM組心肌細(xì)胞輪廓不清,排列結(jié)構(gòu)紊亂,胞質(zhì)著色不均,中膜層心肌細(xì)胞呈波浪樣變性;D+LN組、D+HN組心肌細(xì)胞輪廓大致清晰,結(jié)構(gòu)較整齊,胞質(zhì)著色較均勻,中膜層心肌細(xì)胞波浪樣變性較DM組明顯改善。3.MASSON染色觀察心肌細(xì)胞及小血管周圍膠原纖維分布:NS組有少許膠原纖維分布,DM組分布明顯增加,而D+LN組、D+HN組分布較DM組均明顯減少。進(jìn)一步CVF分析,與NS組比較,DM組CVF明顯增大(P0.05);與DM組比較,D+LN組、D+HN組CVF明顯下降(P0.05);與D+LN組比較,D+HN組CVF進(jìn)一步下降(P0.05)。4.免疫組化觀察RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白水平:棕黃色顆粒為陽性反應(yīng),RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白主要表達(dá)部位在細(xì)胞質(zhì)。與NS組比較,DM組RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白水平升高(P0.05);與DM組比較,D+LN組、D+HN組RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白水平下降(P0.05);與D+LN組比較,D+HN組RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白水平進(jìn)一步下降(P0.05)。5.Western blot測(cè)定小鼠心臟組織RhoA、ROCK1、ROCK2、IV型膠原蛋白、FN蛋白水平:與NS組比較,DM組RhoA、ROCK1、ROCK2、IV型膠原蛋白、FN蛋白水平升高(P0.05);與DM組比較,D+LN組、D+HN組RhoA、ROCK1、ROCK2、IV型膠原蛋白、FN蛋白水平下降(P0.05);D+LN組比較,D+HN組RhoA、ROCK1、ROCK2、IV型膠原蛋白、FN蛋白水平進(jìn)一步下降(P0.05)。結(jié)論:1.柚皮素呈劑量依賴性降低1型糖尿病小鼠心肌纖維化程度,但不明顯影響體重及血糖水平。2.RhoA/ROCK信號(hào)通路過度活化參與了1型糖尿病小鼠的心肌纖維化,柚皮素通過抑制RhoA/ROCK信號(hào)通路過度活化降低心肌纖維化程度,可能是其干預(yù)心肌纖維化機(jī)制之一。
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R587.2;R542.2

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本文編號(hào)：2766169