【摘要】：背景與目的:大隱靜脈曲張(great saphenous varicose veins,GSVVs)是下肢常見疾病之一,以靜脈瓣功能不全、靜脈返流、靜脈擴(kuò)張和迂曲、管腔內(nèi)靜脈壓力增高為主要臨床特征,可并發(fā)靜脈破裂出血、靜脈血栓形成、靜脈性潰瘍和淺表血栓性靜脈炎。盡管許多學(xué)者致力于大隱靜脈曲張發(fā)病機(jī)制的研究,但一直尚無定論。因此,探討高流體靜力壓下脾靜脈和大隱靜脈管壁基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMPs)表達(dá)的差異,了解酶譜的變化規(guī)律,對闡明靜脈高壓導(dǎo)致發(fā)病機(jī)制和提供藥物的靶向治療具有潛在的臨床意義。方法:收集門靜脈高壓癥巨脾行大部切除術(shù)患者脾靜脈主干15例為病脾靜脈(diseased splenic veins,DSVs)組,外傷性脾破裂(脾上極或脾下極破裂)脾靜脈主干15例為正常脾靜脈(splenic veins,SVs)組;大隱靜脈曲張行高位結(jié)扎剝脫加透光旋切術(shù)患者大隱靜脈主干21例為曲張大隱靜脈(varicose great saphenous veins,VGSVs)組,因外傷(車禍足毀傷)行截肢術(shù)大隱靜脈主干21例為正常大隱靜脈(great saphenous veins,GSVs)組。采用免疫組織化學(xué)(SP)法觀察4組靜脈管壁MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白表達(dá)。熒光定量RT-PCR檢測4組靜脈管壁MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2 mRNA表達(dá)。Western blot法檢測4組靜脈管壁MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2相對蛋白表達(dá)量。結(jié)果:在DSVs組和VGSVs組管壁中,MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白呈簇狀強(qiáng)陽性表達(dá);在SVs組和GSVs組壁中,MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白則呈陰性表達(dá)。DSVs組管壁MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白陽性表達(dá)率和mRNA相對表達(dá)量及相對蛋白表達(dá)量與SVs組相比顯著增多,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。VGSVs組管壁MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白陽性表達(dá)率和mRNA相對表達(dá)量及相對蛋白表達(dá)量與GSVs組相比顯著增多,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。VGSVs/GSVs蛋白陽性表達(dá)率和mRNA相對表達(dá)量比值與DSVs/SVs比值相比顯著增高,差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。VGSVs/GSVs相對蛋白表達(dá)量比值與DSVs/SVs比值相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:高流體靜力壓下,脾靜脈和大隱靜脈管壁基質(zhì)金屬蛋白酶及抑制劑平衡失調(diào),這可能是靜脈管壁重塑的分子機(jī)制之一。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R543.6
【圖文】：

相比明顯增多，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；VGSVs/GSVs 管壁 MMP-9 蛋白陽性表達(dá)率比值與 DSVs/SVs 比值相比顯著增高，差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，如圖 2-B）。2.3 靜脈管壁 TIMP-1 蛋白陽性表達(dá)率DSVs 組管壁（內(nèi)膜和中膜）TIMP-1 蛋白陽性表達(dá)率與 SVs 組相比顯著增多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；VGSVs 組管壁 TIMP-1 蛋白陽性表達(dá)率與 GSVs 組相比明顯增多，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；VGSVs/GSVs 管壁 TIMP-1 蛋白陽性表達(dá)率比值與 DSVs/SVs 比值相比顯著增高，差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，如圖 2-C）。2.4 靜脈管壁 TIMP-2 蛋白陽性表達(dá)率DSVs 組管壁（內(nèi)膜和中膜）TIMP-2 蛋白陽性表達(dá)率與 SVs 組相比顯著增多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；VGSVs 組管壁 TIMP-2 蛋白陽性表達(dá)率與 GSVs 組相比明顯增多，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；VGSVs/GSVs 管壁 TIMP-2 蛋白陽性表達(dá)率比值與 DSVs/SVs 比值相比顯著增高，差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，如圖 2-D）。

4. 靜脈管壁 MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2 相對蛋白表達(dá)量4.1 靜脈管壁 MMP-2 相對蛋白表達(dá)量DSVs 組管壁 MMP-2 蛋白相對表達(dá)量與 SVs 組相比顯著增多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；VGSVs 組管壁 MMP-2 蛋白相對表達(dá)量與 GSVs 組相比顯著增多，差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；VGSVs/GSVs 管壁 MMP-2 蛋白相對表達(dá)量比值與 DSVs/SVs 比值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，如圖 4-B）。4.2 靜脈管壁 MMP-9 相對蛋白表達(dá)量DSVs 組管壁 MMP-9 蛋白相對表達(dá)量與 SVs 組相比顯著增多，差異有統(tǒng)計學(xué)意圖 3 4 組靜脈管壁 MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2 mRNA 相對表達(dá)量比較A: MMP-2 mRNA 相對表達(dá)量；B: MMP-9 mRNA 相對表達(dá)量；C: TIMP-1 mRNA 相對表達(dá)量；D: TIMP-2mRNA 相對表達(dá)量

與 DSVs/SVs 比值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，如圖 4-C）。4.3 靜脈管壁 TIMP-1 相對蛋白表達(dá)量DSVs 組管壁 TIMP-1 蛋白相對表達(dá)量與 SVs 組相比顯著增多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；VGSVs 組管壁 TIMP-1 蛋白相對表達(dá)量與 GSVs 組相比顯著增多，差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；VGSVs/GSVs 管壁 TIMP-1 蛋白相對表達(dá)量比值與 DSVs/SVs 比值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，如圖 4-D）。4.4 靜脈管壁 TIMP-2 相對蛋白表達(dá)量DSVs 組管壁 TIMP-2 蛋白相對表達(dá)量與 SVs 組相比顯著增多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；VGSVs 組管壁 TIMP-2 蛋白相對表達(dá)量與 GSVs 組相比顯著增多，差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；VGSVs/GSVs 管壁 TIMP-2 蛋白相對表達(dá)量比值與 DSVs/SVs 比值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，如圖 4-E）。

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2761433