【摘要】：目的:眾所周知,環(huán)境中的多種金屬主要通過呼吸道吸入、消化道攝入、皮膚接觸的途徑被人體吸收。盡管這種復(fù)合暴露的情況長期客觀的存在,但少有前瞻性研究探討了多種金屬暴露與新發(fā)冠心病、2型糖尿病之間的關(guān)系。因此,我們在東風(fēng)同濟(jì)隊(duì)列中開展了巢式病例對照研究,探討血漿金屬濃度與冠心病、糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)性。方法:隊(duì)列于2008年至2010年收集基線資料,并于2013年4月開始進(jìn)行第一次隨訪。本論文選取截止2013年12月31日確診的1621名新發(fā)冠心病病例,根據(jù)年齡(±5歲)和性別匹配了1621名對照。該對照人群在基線和隨訪過程中均未患冠心病、中風(fēng)、腫瘤。新發(fā)糖尿病根據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷:空腹血糖≥7 mmol/l;或糖化血紅蛋白HbA1c≥6.5%;或有自述的糖尿病診斷;或在隨訪過程中使用了抗糖尿病藥物。研究選取東風(fēng)-同濟(jì)隊(duì)列中1039名新發(fā)2型糖尿病病例,根據(jù)年齡(±5歲)、性別匹配了1039名對照。糖尿病病例和對照人群在基線均未患糖尿病。使用電感耦合等離子體質(zhì)譜儀(ICP-MS)測定23種金屬的基線血漿濃度,并采用條件Logistic回歸模型來計(jì)算冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比值比(odds ratio,OR)。結(jié)果:對于冠心病病例對照人群,在單金屬模型中,在校正了傳統(tǒng)心血管疾病危險(xiǎn)因素后,發(fā)現(xiàn)五種金屬(鈦、砷、硒、鋁、鋇)與冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)(FDR多重校正后P_(trend)0.05)。將這五種金屬一起納入多金屬模型中,鋁、鋇的血漿濃度和冠心病無顯著的關(guān)聯(lián)性,而鈦、砷、硒與單金屬模型的估計(jì)值相似,與最低分位相比,最高分位校正后的OR值分別為1.32(95%CI:1.03,1.69;P_(trend)=0.04)、1.78(95%CI:1.29,2.46;P_(trend)=0.001)和0.67(95%CI:0.52,0.85;P_(trend)=0.001)。對于糖尿病病例對照人群,將每種金屬單獨(dú)納入Logistic回歸模型中,隨著血漿鈦、硒濃度增加,新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增高,而血漿銻濃度增高會(huì)降低糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。校正混雜因素后,與金屬最低分位相比,最高分位的OR值分別為鈦1.00,0.92,1.31,1.38(95%CI:1.00,1.91,P_(trend)=0.01);硒1.00,1.08,1.45,1.27(95%CI:0.93,1.74,P_(trend)=0.05);銻1.00,0.79,0.77,0.60(95%CI:0.44,0.83,P_(trend)=0.002)。在未校正模型中,血漿砷濃度增加,糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨之增高,與砷最低分位比較,最高分位的OR值為1.03(95%CI:1.02,1.65,P_(trend)=0.006)。但在校正了其他危險(xiǎn)因素后,此關(guān)聯(lián)性不再顯著。結(jié)論:高血漿鈦、砷濃度會(huì)增加新發(fā)冠心病風(fēng)險(xiǎn),然而,高血漿硒濃度會(huì)降低新發(fā)冠心病風(fēng)險(xiǎn)。血漿鈦、硒濃度和新發(fā)糖尿病呈正向的劑量-反應(yīng)關(guān)系,血漿銻濃度和新發(fā)糖尿病呈負(fù)向的劑量-反應(yīng)關(guān)系。本論文結(jié)果需要在其他大樣本多中心人群中進(jìn)一步證實(shí)。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R587.1;R541.4
【圖文】：

血漿金屬間的相關(guān)性矩陣(n=3242)

糖尿病巢式病例對照人群篩選過程

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2753879