【摘要】：研究目的既往研究表明血漿miRNA-29a與肥厚性心肌病患者的心肌纖維化和心肌肥厚程度相關,而血漿miRNA-29a與高血壓左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)的關系尚未見報道,因而本研究的目的是探討血漿miRNA-29a與高血壓患者LVH的關系,并從動物水平進一步驗證miRNA-29a對高血壓LVH的影響。研究方法1.miRNA-29a與高血壓左室肥厚的關系研究連續(xù)入選2016年12月至2017年11月在我院心血管內科門診就診的高血壓患者168例,收集入選者的一般臨床資料,并行超聲心動圖檢查測定左心室肥厚相關參數(shù),包括室間隔厚度(interventricular septal thickness,IVSd)、左心室后壁舒張期厚度(left ventricular posterior wall thickness,LVPWTd)、左心室舒張末期內徑(left ventricular end diastolic dimension,LVEDD)、左心室收縮末期內徑(left ventricular end systolic diameter,LVESD)、左心室舒張末期容積(left ventricular end diastolic volume,LVEDV)、左心室收縮末期容積(left ventricular end systolic volume,LVESV)、左心房前后徑(left atrium,LA)、右心房內徑(right atrium,RA)、右心室內徑(rightventricular,RV)、左心室射血分數(shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室短軸縮短率(left ventricular fractional shortening,LVFS),并計算左心室質量(left ventricular mass,LVM)、左心室質量指數(shù)(left ventricular mass index,LVMI),根據(jù)LVMI將所有高血壓患者分為高血壓伴LVH組(簡稱為LVH組,n=41)和高血壓非LVH組(簡稱為NLVH組,n=127)。所有研究對象留取血樣,采用實時熒光定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)法測定入選者血漿中miRNA-29a的表達。采用pearson相關分析分析miRNA-29a與LVH相關超聲參數(shù)的關系。進一步采用多元線性回歸,排除高血壓傳統(tǒng)危險因素[性別、年齡、收縮壓(systolic blood pressure,SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)、體重指數(shù)(body mass index,BMI)、高血壓病程、降壓藥物等]影響后,分析miRNA-29a 表達與 IVSd、LVPWTd、LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV、LA、RA、RV、LVEF、LVFS、LVMI 的關系。2.實驗性高血壓LVH小鼠心肌miRNA-29a表達1)慢性高血壓繼發(fā)LVH模型小鼠心肌miRNA-29a表達:慢性高血壓繼發(fā)LVH模型組(Ang Ⅱ組)(n=8):應用8周齡野生型C57BL/6小鼠(雄性),皮下植入微型滲透泵,泵入 l00ul血管緊張素 Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)溶液,以 1.4ug/(kg·min)的速度連續(xù)灌注14天;對照組(n=7)應用8周齡野生型C57BL/6小鼠(雄性)皮下植入微型滲透泵,泵入100ul 0.9%的生理鹽水連續(xù)灌注14天。觀察兩組血壓,并行超聲心動圖檢查心臟結構變化,14天后處死小鼠,分離左心室組織,提取RNA,檢測胚胎基因心房利鈉肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、腦利鈉肽(brain natriuretic peptide,BNP)及 miRNA-29a 的表達。2)急性高血壓繼發(fā)LVH模型小鼠心肌miRNA-29a表達:急性高血壓繼發(fā)LVH模型組(TAC組)(n=10):應用8周齡野生型C57BL/6小鼠(雄性),行主動脈縮窄術(transverse aortic constriction,TAC),部分結扎主動脈弓,造成主動脈狹窄;假手術組(SHAM組)(n=10),游離出主動脈弓后不做結扎。行超聲心動圖檢查心臟結構變化,14天后處死小鼠,分離左心室提取RNA,檢測ANP、BNP及miRNA-29a表達。研究結果1.高血壓患者血漿miRNA-29a的表達高血壓LVH組患者血漿miRNA-29a表達水平明顯高于高血壓NLVH組(0.52±0.10 vs 0.37±0.07,P0.01)。pearson相關分析顯示,miRNA-29a 與高血壓患者LVMI(R=0.745,P0.01)、IVSd(R=0.459,P0.01)、LVPWTd(R=0.398 P0.01)、LVEDD(R=0.345,P0.01)、LVEDV(R=0.302,P0.01)、LVESV(R=0.345,P0.01)相關。進一步多元線性回歸分析,排除了包括性別、年齡、SBP、DBP、BMI、高血壓病程、降壓藥物等在內的傳統(tǒng)危險因素的影響,結果顯示miRNA-29a仍然與LVMI(β=0.806,P0.01)、IVSd(β=0.535,P0.01)、LVPWTd(β=0.085,P0.01)、LVEDD(β=0.403,P0.01)、LVESD(β=0.066,P0.01)、LVEDV(β=0.374,P0.01)、LVESV(β=0293,P0.01)相關。2.實驗性高血壓繼發(fā)LVH 心肌miRNA-29a表達1)慢性高血壓LVH模型小鼠心肌miRNA-29a表達:與對照組相比,AngⅡ組小鼠血壓在3天后開始升高,14天后SBP(108.8±7.4vs 94.7±8.1,P0.05)和DBP(84.8±3.4vs64±2,P0.01)明顯高于對照組,14天后小鼠心臟超聲檢查結果,IVSd(1.73±0.17 vs 0.62±0.03,P0.01)以及 LVPWTd(0.78±0.06 vs 0.71±0.01,P0.01)左心室體重比值(left ventricular mass versus body weight,LVM/BW)(3.41±0.05 vs 2.83±0.30,P0.05)都有顯著增加。解剖小鼠后,發(fā)現(xiàn)AngⅡ組心臟體積明顯較對照組小鼠增大;心重/體重比值(heart weight versus body weight,HW/BW)較對照組增大(3.98±0.16 vs 3.19±0.14,P0.05)。RT-PCR檢測心室胚胎基因 ANP(6.98±5.25 vs 1.06±0.06,P0.01)和BNP(5.41±1.28 vs 0.9±0.06,P0.01)表達,發(fā)現(xiàn)Ang Ⅱ組較對照組均顯著增高;心室組織miRNA-29a表達結果顯示:AngⅡ組較對照組顯著增加(1.16±0.19vs0.81±0.13,P0.01);2)急性高血壓LVH模型小鼠心肌miRNA-29a的表達:急性高血壓繼發(fā)LVH小鼠手術14天后,超聲心動圖檢查顯示:TAC組較SHAM組左室質量指數(shù),IVSd(1.04±0.21 vs 0.66±0.02,P0.05)、LVPWd(1.74±0.27 vs 0.76±0.11,P0.01)、LVM/BW(4.29±1.11 vs 3.2±0.38,P0.05)都顯著增加。RT-PCR檢測心室胚胎基因ANP(1.36±0.12 vs 0.82±0.34,P0.01)和 BNP(2.63±0.94 vs 0.74±0.24,P0.01)表達TAC組較SHAM組均顯著增高;心肌細胞凋亡明顯較對照組升高。心室組織miRNA-29a表達結果顯示:TAC組較SHAM組表達明顯升高(2.22±0.21 vs 0.89±0.47,P0.01)。結論1.在高血壓患者中,血漿miRNA-29a表達LVH患者明顯高于NLVH患者,且血漿miRNA-29a表達水平與高血壓LVH相關。2.實驗性高血壓LVH動物模型研究顯示在急、慢性高血壓LVH小鼠心肌組織miRNA-29a表達明顯增加,并伴有心肌細胞凋亡增加,表明miRNA-29a可能通過心肌細胞凋亡參與高血壓LVH調控。
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R544.1
【圖文】：

邐解放軍醫(yī)學院碩士學位論文邐逡逑２．血漿ｍｉＲＮＡ－２９ａ表達逡逑高血壓ＬＶＨ組患者血漿ｍｉＲＮＡ－２９ａ表達水平明顯高于高血壓ＮＬＶＨ組逡逑（０．５２±０＿１０ｖｓ０．３７±０．０７，Ｐ＜０．０１）。（圖邋１）逡逑0８

３．邋ｍｉＲＮＡ２９ａ與高血壓ＬＶＨ的相關性分析逡逑應用Ｐｅａｒｓｏｎ相關分析分析ｍｉＲＮＡ－２９ａ與ＬＶＨ相關超聲參數(shù)ＬＶＰＷＴｄ、ＩＶＳｄ、逡逑ＬＶＥＤＤ、ＬＶＥＳＤ、ＬＶＥＤＶ、ＬＶＥＳＶ、ＬＡ、ＲＡ、ＲＶ、Ｅ／Ａ邋以及邋ＬＶＭ、ＬＶＭＩ、的關逡逑系，結果顯示ｍｉＲＮＡ－２９ａ與高血壓患者的ＬＶＭＫＲｚＯＷＳＪＯ．ＯｌｈｌＶＳｃＫＲＫＪ＾Ｑ，逡逑Ｐ＜０．０１）、ＬＶＰＷＴｄ邋（Ｒ＝０．３９８，ＰＯ．０１）、ＬＶＥＤＤ邋（Ｒ＝０．３４５，邋？＜０？０１）、ＬＶＥＤＶ邋（Ｒ＝０．３０２，逡逑Ｐ＜０．０１）、ＬＶＥＳＶ邋（Ｒ＝０．２４３，b6＜０．０１）等指標相關。（圖邋２）逡逑進一步應用多元線性回歸分析，排除了傳統(tǒng)危險因素（性別、年齡、收縮壓、舒逡逑張壓、ＢＭＩ、高血壓病程、降壓藥物）的影響，結果顯示ｍｉＲＮＡ－２９ａ仍然與ＬＶＭＩ逡逑（Ｒ＝０＿７４５，邋Ｐ＜０．０１）、ＩＶＳｄ（Ｒ＝０．４５９，邋Ｐ＜０．０１）、ＬＶＰＷＴｄ（Ｒ＝０．３９８，邋Ｐ＜０．０１）、ＬＶＥＤＤ逡逑（Ｒ＝０．３４５，Ｐ＜０．０１）、ＬＶＥＤＶ邋（Ｒ＝０＿３０２，尸＜０．０１）、ＬＶＥＳＶ邋（Ｒ＝０．２４３，戶＜０．０１）相逡逑關（表２）。逡逑

邐解放軍醫(yī)學院碩士學位論文邐逡逑結果逡逑１實驗性高血壓ＬＶＨ小鼠模型的建立逡逑１．１慢性高血壓ＬＶＨ小鼠尾動脈血壓：ＣＯＡＤ血壓檢測儀檢測血壓顯示，慢性高逡逑血壓ＬＶＨ小鼠，Ａｎｇｌｌ灌注第３天開始，Ａｎｇｌｌ組血壓比對照組升高，（ＳＢＰ：逡逑１０８．８±７．４ｖｓ９４．７±８．１，＿Ｐ＜０．０５；邋ＤＢＰ：邋８４．８±３．４ｖｓ６４±２，戶＜０．００邋隨后血壓持逡逑續(xù)升高，第１０天達到平臺期，至第１４天時血壓與對照組相比比仍維持較高水逡逑平（ＳＢＰ：邋１３９．８±３．８ｖｓ８８．５±３．５，邋ＰｃＯ．ＯＵＤＢＰ：邋１０４±ｌｖｓ８５±２．２，尸＜０．０１）。（圖逡逑３）逡逑１２０逡逑

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本文編號：2748433