【摘要】：目的本文旨在探討TLR4在血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)心肌肥厚中的作用,為臨床上抑制心肌肥厚提供新的切入點。方法選取21只8-10周齡重20-25g的清潔級C57BL/6雄性小鼠,隨機(jī)分成正常對照組即對照組,心肌肥厚組即肥厚組,心肌肥厚藥物干預(yù)組即肥厚干預(yù)組,每組7只。3組均皮下埋植微量緩釋泵,對照組以1.3mg/Kg/d的速度連續(xù)泵入生理鹽水(normal saline,NS),肥厚組及肥厚干預(yù)組以1.3mg/Kg/d的速度連續(xù)泵入血管緊張素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)。期間對照組與肥厚組每周2次腹腔注射生理鹽水,肥厚干預(yù)組每周2次腹腔注射TLR4拮抗劑TAK242。觀察4周后處死小鼠、取出心臟,測量全心質(zhì)量及脛骨長度。將心臟置于4℃預(yù)冷后的NS中沖洗3遍,修剪周圍多余的組織,切取左心室中段,置于10%的福爾馬林中,經(jīng)過脫水和石蠟包埋后組織切片,分別行HE染色,Massons染色,波形蛋白免疫組化染色。應(yīng)用光學(xué)顯微鏡對比觀察染色結(jié)果,應(yīng)用Image J軟件測量各組心肌細(xì)胞和細(xì)胞核的橫截面積,膠原纖維的容積分?jǐn)?shù)和波形蛋白的平均光密度。應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,以p0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果1三組心肌大體形態(tài)改變:1.1全心質(zhì)量指數(shù)(即全心質(zhì)量/體質(zhì)量):對照組為4.3857±0.2215mg/g,肥厚組為5.7100±0.3321mg/g,肥厚干預(yù)組為4.8000±0.1573mg/g,對照組與肥厚組、肥厚組與肥厚干預(yù)組、肥厚干預(yù)組與對照組比較,p值均0.05。1.2心脛比(即全心質(zhì)量/脛骨長度):對照組為6.4557±0.3519mg/mm,肥厚組為9.3271±0.4077mg/mm,肥厚干預(yù)組為7.5586±0.3691mg/mm,對照組與肥厚組、肥厚組與肥厚干預(yù)組、肥厚干預(yù)組與對照組比較,p值均0.05。2三組心肌細(xì)胞形態(tài)改變:2.1心肌細(xì)胞橫截面積:對照組為1756.46±240.026um2,肥厚組為3509.29±438.244um2,肥厚干預(yù)組為3123.52±759.536um2,對照組與肥厚組、肥厚組與肥厚干預(yù)組、肥厚干預(yù)組與對照組比較,p值均0.05。2.2心肌細(xì)胞核橫截面積:對照組為255.02±60.953um2,肥厚組為374.46±134.247um2,肥厚干預(yù)組為301.94±51.239um2,對照組與肥厚組、肥厚組與肥厚干預(yù)組、肥厚干預(yù)組與對照組比較,p值均0.05。2.3心肌細(xì)胞排列形態(tài):對照組與肥厚組相比,肥厚組心肌細(xì)胞排列紊亂;肥厚干預(yù)組與肥厚組相比,排列紊亂程度有所減輕,但仍重于對照組。3三組心肌膠原纖維改變:膠原纖維容積分?jǐn)?shù):對照組為1.89±0.031%,肥厚組為6.81±1.156%,TAK242干預(yù)組為5.01±0.097%,對照組與肥厚組、肥厚組與肥厚干預(yù)組、肥厚干預(yù)組與對照組比較,p值均0.05。4三組心肌波形蛋白改變:波形蛋白平均光密度值:對照組為0.112±0.004,肥厚組為0.213±0.007,TAK242干預(yù)組為0.136±0.002,對照組與肥厚組、肥厚組與肥厚干預(yù)組、肥厚干預(yù)組與對照組比較,p值均0.05。結(jié)論1.AngⅡ誘導(dǎo)的心肌肥厚,主要表現(xiàn)為心肌細(xì)胞排列紊亂、心肌細(xì)胞和胞核的橫截面積增大、間質(zhì)和血管周圍膠原纖維增多、波形蛋白含量增加。2.應(yīng)用TLR4拮抗劑TAK242后,AngⅡ誘導(dǎo)的心肌肥厚程度有所恢復(fù),表現(xiàn)為心肌細(xì)胞排列紊亂程度減輕、心肌細(xì)胞和胞核的橫截面積減小、間質(zhì)和血管周圍膠原纖維含量減少、波形蛋白含量減少,說明TLR4參與心肌肥厚的發(fā)展過程。
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R54
【圖文】：

全心質(zhì)量指數(shù)即全心質(zhì)量/體質(zhì)量。圖 1 全心質(zhì)量指數(shù)條形圖1.2 心脛比（即全心質(zhì)量/脛骨長度） 肥厚組與對照組相比，肥厚組全心質(zhì)量指數(shù)明顯高于對照組；肥厚干預(yù)組與肥厚組相比，肥厚干預(yù)組心脛比有所減小，但仍高于對照組。詳見表 2、圖 2。表 2 心脛比( x ± s) (mg/mm)組別 對照組 肥厚組 肥厚干預(yù)組n 7 7 7心脛比 6.4557±0.3519 9.3271±0.4077a7.5586±0.3691ab注：與對照組比較，ap<0.05；與肥厚組比較，bp<0.05。心脛比即全心質(zhì)量/脛骨長度。(n=7)(n=7) (n=7)* **

心脛比即全心質(zhì)量/脛骨長度。圖 2 心脛比條形圖2 三組心肌細(xì)胞形態(tài)改變HE 染色下觀察 TLR4 拮抗劑 TAK242 對心肌細(xì)胞的影響 肥厚組與對照組相比，肥厚組心肌細(xì)胞排列紊亂、細(xì)胞及胞核橫截面積增大。肥厚干預(yù)組與肥厚組相比，心肌細(xì)胞排列紊亂程度、細(xì)胞及胞核橫截面積大小有所恢復(fù)，但仍高于對照組。詳見圖 3、表 3 及表 4。A B C對照組（×400） 肥厚組（×400） 肥厚干預(yù)組（×400）圖 3 TAK242 對 AngⅡ誘導(dǎo)心肌肥厚細(xì)胞形態(tài)的影響表 3 心肌細(xì)胞橫截面積( x ± s) (um2)組別 對照組 肥厚組 肥厚干預(yù)組n 100 100 100橫截面積 1756.46±240.026 3509.29±438.244a3123.52±759.536ab注：與對照組比較，ap<0.05；與肥厚組比較，bp<0.05。(n=7) (n=7) (n=7)* **

【參考文獻(xiàn)】

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1 鄭亞萍;王興紅;;腺病毒siRNA沉默Raf-1基因抑制異丙腎上腺素誘導(dǎo)大鼠心肌肥厚[J];現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué);2015年23期

2 秦娜;魏立偉;;人參總皂苷對野百合堿誘導(dǎo)的大鼠右室肥厚及ERK通路的影響[J];世界中醫(yī)藥;2015年04期

3 顏偉;許芳根;劉安文;蔡婧;王碩;;TLR4通過NF-κB信號途徑對宮頸癌細(xì)胞增殖的影響[J];中國病理生理雜志;2015年02期

4 高然;屠恩遠(yuǎn);裴雪梅;梁長清;;三七總皂苷對肥厚心肌大鼠蛋白激酶C表達(dá)的影響[J];中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用;2014年04期

5 何海洋;王洪新;張晶;喻曉春;;黃芪甲苷抑制心肌肥厚的機(jī)制與TLR-4/NF-κB信號通路相關(guān)[J];中成藥;2013年06期

6 王時俊;龔惠;蔣國良;李磊;吳劍;游潔蕓;賈劍國;張國平;孫愛軍;葛均波;鄒云增;;機(jī)械牽張誘導(dǎo)血管緊張素Ⅱ1型受體活化及心肌肥厚的機(jī)制研究——G蛋白偶聯(lián)非依賴的β-arrestin 2/Src信號通路[J];中國病理生理雜志;2012年11期

7 李永勝;嚴(yán)麗;雍永權(quán);梁黔生;;丹參酮ⅡA對高血壓大鼠肥厚心肌TGF-β_1/Smads信號通路的影響[J];中國中西醫(yī)結(jié)合雜志;2010年05期

8 戴文建;王以光;;心肌肥厚分子機(jī)制研究進(jìn)展[J];心血管病學(xué)進(jìn)展;2009年01期

9 屠恩遠(yuǎn);周亞光;王照華;梁黔生;楊光田;;丹參酮ⅡA對肥厚心肌信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)蛋白激酶B通路的影響[J];中國康復(fù);2008年06期

10 蔣青松;黃燮南;周岐新;;鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶在L-精氨酸抗心肌肥厚中的作用[J];中國藥理學(xué)通報;2007年09期

本文編號：2739639