【摘要】：重金屬暴露對人體健康的損害現(xiàn)已成為重大公共衛(wèi)生問題。研究表明,重金屬暴露不僅會影響神經(jīng)系統(tǒng),還會對血液系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)造成損傷。既往的研究報道了重金屬暴露和血壓、血糖以及心血管疾病的關(guān)聯(lián)性,但是有關(guān)重金屬暴露和動脈粥樣硬化性心血管疾病(Atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)預(yù)測風(fēng)險關(guān)聯(lián)的研究很少,而且其中的機制仍不清楚。平均血小板體積(mean platelet volume,MPV),是血小板的功能參數(shù),不僅可以反映血小板的形態(tài)變化和活性,也被認為是機體全身炎性狀態(tài)的生物標志物。炎性反應(yīng)是機體多種疾病發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ)病理過程,同樣也是造成心血管疾病的重要環(huán)節(jié)。越來越多的臨床研究和流行病學(xué)研究指出,MPV升高和心血管疾病的發(fā)生以及死亡率存在密切相關(guān)。既往研究發(fā)現(xiàn),重金屬暴露可導(dǎo)致機體炎性反應(yīng)增強,但是有關(guān)MPV與重金屬暴露的相關(guān)研究很少,也不清楚MPV是否在重金屬暴露導(dǎo)致心血管疾病中發(fā)揮作用。基于上述研究進展,本研究選取武漢-珠海社區(qū)隊列的基線人群作為研究對象,通過問卷調(diào)查、生物樣本采集以及體格檢查收集相關(guān)信息,測定研究對象的血中MPV和尿中重金屬的水平,采用中國ASCVD風(fēng)險預(yù)測研究模型計算研究人群的ASCVD十年風(fēng)險評分,從而探究重金屬暴露和MPV以及ASCVD十年風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián),并探討MPV在重金屬暴露與ASCVD十年風(fēng)險間的潛在作用。本次研究分為以下兩部分:第一部分社區(qū)人群尿中重金屬和MPV的關(guān)聯(lián)性目的:研究社區(qū)人群尿中重金屬水平和MPV之間的關(guān)聯(lián)性。方法:以武漢-珠海社區(qū)隊列基線的3641名18-80歲成員為研究對象,通過問卷調(diào)查收集研究對象的人口學(xué)特征、疾病史、家族史和生活習(xí)慣等相關(guān)的信息,體格檢查測定身高、體重、血壓等人體學(xué)指標。應(yīng)用電感耦合等離子體質(zhì)譜聯(lián)用儀測定尿中錳、鐵、銅、鋅、鎘、銻、鋇、鉛及砷的濃度,應(yīng)用全自動生化分析儀測定血中MPV。采用廣義線性模型和限制性立方樣條(Restricted cubic spline function,RCS)方法分析尿中重金屬和MPV之間的關(guān)聯(lián)。結(jié)果:1.本研究人群尿中錳、鐵、銅、鋅、鎘、銻、鋇、鉛和砷濃度的幾何均數(shù)(四分數(shù)間距)分別為1.028(0.531-3.147)、50.76(26.060-107.500)、8.190(5.490-12.776)、304.56(26.010-506.680)、1.140(0.629-2.159)、0.131(0.011-0.205)、2.281(1.556-5.100)、2.756(1.888-4.357)和32.257(19.580-55.660)μg/L。除了鎘外,尿中其他重金屬的濃度在男性人群中均高于女性人群(P0.05)。2.連續(xù)型變量模型的結(jié)果顯示:尿中鐵、鋅、銻和砷的濃度每增加一個自然對數(shù)單位,MPV分別升高1.30%、1.42%、1.61%和2.18%(所有P0.05);而尿中鎘和鉛的濃度每增加一個自然對數(shù)單位,MPV分別下降0.95%和1.16%(所有P0.05)。分類型變量模型的結(jié)果顯示:MPV隨著尿中鐵、鋅、銻、砷濃度的增加而升高,隨著尿中鎘和鉛濃度的增加而下降,均呈顯著的劑量反應(yīng)關(guān)系(所有趨勢性P0.01)。另外,分層分析后發(fā)現(xiàn),尿中鐵和MPV之間的關(guān)聯(lián)性在女性人群中更顯著。3.以尿中重金屬的第10百分位數(shù)水平為參照,選取第10、第50和第90百分位數(shù)為節(jié)點進行RCS曲線擬合,結(jié)果顯示:(1)尿中鐵、銅的增加和MPV之間呈現(xiàn)非線性相關(guān)(非線性檢驗P0.05)。隨著尿中鐵、銅濃度的增加,MPV呈先下降后升高的變化趨勢。(2)尿中鋅、鎘、銻、鉛、砷和MPV之間的關(guān)聯(lián)不呈非線性(非線性檢驗P0.05)。隨著尿中鋅、銻和砷濃度的增加,MPV呈逐漸升高的變化趨勢;隨著尿中鎘、鉛濃度的增加,MPV呈逐漸下降的變化趨勢。結(jié)論:社區(qū)人群中,尿中鋅、銻、砷的濃度和MPV呈線性正相關(guān),而尿中鎘、鉛的濃度和MPV呈線性負相關(guān);尿中鐵、銅的濃度和MPV之間呈非線性相關(guān)。第二部分MPV在尿中重金屬和ASCVD十年風(fēng)險間的作用目的:分別分析社區(qū)人群尿中重金屬、MPV和ASCVD十年風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)性,并探討MPV在尿中重金屬和ASCVD十年風(fēng)險間的中介作用。方法:在第一部分研究對象的基礎(chǔ)上進一步剔除年齡不在35-74歲以及已患有ASCVD的研究對象,最終共納入3081人。采用經(jīng)中國ASCVD風(fēng)險預(yù)測研究改進并驗證的十年風(fēng)險評估方程計算本研究人群的ASCVD風(fēng)險評分,將評分小于0.05定義為低風(fēng)險組,評分在0.05及以上者定義為高風(fēng)險組。應(yīng)用logistic回歸分析尿中重金屬和ASCVD十年風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性;并進一步按個體因素和生活方式分組,分析不同亞組中尿中重金屬和ASCVD十年風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性。同時,采用Logistic回歸分析MPV和ASCVD十年風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)性,并利用中介分析法探究MPV在重金屬和ASCVD十年風(fēng)險間的作用。結(jié)果:1.研究對象尿中重金屬和ASCVD十年風(fēng)險的連續(xù)型變量模型分析結(jié)果顯示:尿中鐵、銅、鋅、鎘、銻、砷的濃度每增加一個自然對數(shù)單位,研究對象進入ASCVD高風(fēng)險組的概率分別增加14.00%、40.00%、55.00%、21.00%、46.00%、16.00%;尿中鋇的濃度每增加一個自然對數(shù)單位,研究對象進入ASCVD高風(fēng)險組的概率下降10%(所有P0.05)。分類型變量模型的結(jié)果顯示:尿中鐵、銅、鋅、鎘、銻、砷的濃度和ASCVD十年風(fēng)險增加呈現(xiàn)正向的劑量反應(yīng)關(guān)系(趨勢性P0.05);而尿鋇和ASCVD十年風(fēng)險增加呈負向的劑量反應(yīng)關(guān)系(趨勢性P=0.035)。2.根據(jù)個體因素和生活方式進行亞組分析的結(jié)果顯示,尿中鐵、銅、鋅、鎘、銻、砷和ASCVD十年風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性在肥胖者、吸煙者、飲酒者和不鍛煉人群中更顯著。3.研究對象血MPV和ASCVD十年風(fēng)險的連續(xù)型變量模型分析結(jié)果顯示:MPV與ASCVD十年風(fēng)險增加呈密切相關(guān)(OR=5.03,95%CI:2.71~9.33)。按MPV水平將研究對象四等分,以最低的第一組為參照,第二、三、四分組的研究對象進入ASCVD十年高風(fēng)險組的風(fēng)險和95%置信區(qū)間分別是1.23(0.87~1.74),1.69(1.11~2.59)和2.53(1.60~3.99),呈明顯的劑量反應(yīng)關(guān)系(趨勢性P0.05)。4.MPV對尿中重金屬和ASCVD十年風(fēng)險間的中介作用分析結(jié)果顯示:MPV在尿中鐵、鋅、銻、砷和ASCVD十年風(fēng)險間起中介作用,中介比例分別是18.60%、6.63%、7.77%和22.89%,未發(fā)現(xiàn)MPV在其他重金屬和ASCVD十年風(fēng)險關(guān)聯(lián)性間的中介作用。結(jié)論:社區(qū)人群中,尿中鐵、銅、鋅、鎘、銻、砷和ASCVD十年風(fēng)險增加存在正相關(guān),尿鋇和ASCVD十年風(fēng)險增加存在負相關(guān);肥胖、吸煙、飲酒和不鍛煉可能會增強尿中鐵、銅、鋅、鎘、銻、砷和ASCVD十年風(fēng)險間的關(guān)聯(lián)性。此外,MPV升高和ASCVD十年風(fēng)險增加密切相關(guān),并且MPV可能在鐵、鋅、銻、砷暴露和ASCVD十年風(fēng)險間起部分中介作用。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R54
【圖文】：

華 中 科 技 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文2.3 尿中重金屬和 MPV 的關(guān)聯(lián)性2.3.1 尿中重金屬濃度的四分位水平下 MPV 的比較按照尿中重金屬濃度的四分位水平將研究人群等分成四組，在校正年齡、性別、BMI、吸煙狀態(tài)、被動吸煙、飲酒狀態(tài)、規(guī)律性鍛煉情況和地區(qū)后，比較不同組別下 MPV 水平的差異性，結(jié)果見圖 1.2。在各自的四分類組中，錳第三組的MPV 水平低于第二組（P <0.05），其余組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義；鐵第四組的MPV 水平要高于第一、二、三組（P <0.05）；銅第一、三、四組的 MPV 水平均高于第二組（P<0.05）；鋅第四組的 MPV 水平要低于其他三組（P<0.05）；銻和砷第三、四組的 MPV 水平高于第一、二組（P<0.05）；鉛第一組的 MPV 水平要高于其余三組，第二組的 MPV 水平高于第四組（P <0.05）；砷第三、第四組的MPV 水平要高于第一、二組（P <0.05）。

研究人群ASCVD十年風(fēng)險的分布情況

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本文編號：2724843