【摘要】：目的:腎臟特異性電壓門控氯離子通道(CLC-K)主要分布于腎臟,對調(diào)節(jié)Cl~-的排泄有重要作用,主要包括CLC-K1和CLC-K2。CLC-K2主要分布在髓袢升支粗段、遠(yuǎn)曲小管、集合管和連接小管的閏細(xì)胞,可影響血壓的調(diào)節(jié)。CLC-K2活性增高的人群,原發(fā)性高血壓的發(fā)生率增加;將CLC-K2基因敲除或藥物抑制CLC-K2活性后,血壓降低。氫氯噻嗪是臨床廣泛應(yīng)用的降壓藥物,但是其作用機(jī)制尚未完全明確,且不同高血壓患者對氫氯噻嗪降壓治療的反應(yīng)性有較大差異。研究氫氯噻嗪的作用機(jī)制對正確合理選擇降壓藥種類,提高血壓達(dá)標(biāo)率有重要作用。本研究旨在探索氫氯噻嗪對SHR大鼠腎臟CLC-K2基因表達(dá)水平的影響,從而為氫氯噻嗪的降壓機(jī)制提供理論依據(jù)。方法:清潔級健康雄性SHR大鼠30只,8周齡,體重230-258g,適應(yīng)性飼養(yǎng)2周后,按2:1的比例將SHR大鼠隨機(jī)分為2組,20只為實(shí)驗(yàn)組,10只為正常對照組。實(shí)驗(yàn)組大鼠于每天19點(diǎn)給予灌服氫氯噻嗪10mg/kg/天,對照組大鼠于每天同樣時間給予等劑量蒸餾水,喂養(yǎng)10周。分別于灌藥前1天和灌藥結(jié)束第2天收集每只大鼠24小時尿量,并稱量各大鼠的體重,且用無創(chuàng)鼠尾血壓計測量2組大鼠的血壓。腹腔注射10%水合氯醛麻醉后摘取各大鼠的腎臟,并從腹主動脈采血后分離血清,分別用Real Time PCR和ELISA的方法檢測腎臟中CLC-K2 mRNA和血清AngII的水平,若實(shí)驗(yàn)組和對照組大鼠CLC-K2基因表達(dá)水平有差異則根據(jù)血壓降低幅度的大小將實(shí)驗(yàn)組大鼠按照四分位法分為A、B、C、D組,比較其CLC-K2基因的表達(dá)水平是否與降壓效果有關(guān)。采用t檢驗(yàn)和方差分析比較各組之間是否存在,當(dāng)P0.05時,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1.獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)顯示灌藥前實(shí)驗(yàn)組和對照組大鼠的體重、尿量、收縮壓差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.配對t檢驗(yàn)顯示灌藥前后實(shí)驗(yàn)組和對照組大鼠的尿量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);灌藥后實(shí)驗(yàn)組和對照組大鼠的體重與灌藥前相比均增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);灌藥前后對照組大鼠的收縮壓差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);灌藥后實(shí)驗(yàn)組大鼠的收縮壓較灌藥前降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)顯示灌藥后實(shí)驗(yàn)組大鼠的體重與對照組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)顯示灌藥后實(shí)驗(yàn)組和對照組大鼠血清AngII濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)顯示灌藥后實(shí)驗(yàn)組大鼠腎臟CLC-K2基因水平高于對照組(1.77倍),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5.方差分析顯示灌藥組A、B、C、D四組大鼠血壓下降程度不同,各組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。四組大鼠間CLC-K2 mRNA表達(dá)水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.長期灌服氫氯噻嗪可以降低SHR大鼠的收縮壓。2.氫氯噻嗪長期的降壓機(jī)制與減少循環(huán)血量無關(guān)。3.氫氯噻嗪的長期作用對血中AngII的水平無影響。4.氫氯噻嗪可提高腎臟CLC-K2的表達(dá)水平,但并未直接作用于CLC-K2。5.氫氯噻嗪的降壓效果有個體差異,此差異與CLC-K2表達(dá)水平無關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R544.1
【圖文】：

CLC-K2擴(kuò)增曲線

β-actin擴(kuò)增曲線

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

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2 郭藝芳;袁靜;;噻嗪類利尿劑在降壓治療中的應(yīng)用[J];中國處方藥;2014年03期

3 ;Altered expression of renal bumetanide-sensitive sodium-pota-ssium-2 chloride cotransporter and Cl- channel -K_2 gene in angiotensin Ⅱ-infused hypertensive rats[J];Chinese Medical Journal;2005年23期

本文編號：2721844