【摘要】：第一部分 飲酒、飲酒行為改變與血紅蛋白量、紅細(xì)胞體積相關(guān)性研究目的:血液黏稠度是心血管疾病的重要影響因素之一,其異常升高會增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險。研究提示乙醇及其代謝物乙醛具有血液毒性作用,能引起血紅蛋白量和紅細(xì)胞體積方面的改變,影響血液黏稠度。國內(nèi)關(guān)于飲酒、飲酒行為改變與血紅蛋白量、紅細(xì)胞體積的相關(guān)性研究,相關(guān)報道相對缺乏,為此,本研究利用“廣州生物庫隊列研究”(GBCS)平臺的基線及隨訪資料開展這方面的研究,旨在對飲酒人群控制血紅蛋白量、紅細(xì)胞體積方面的血液黏稠度工作提供科學(xué)參考。方法:基于“廣州生物庫隊列研究”(GBCS)平臺,分別選取基線入列的29419名50歲及以上廣州中老年人和其中16456名參加重復(fù)性隨訪調(diào)查者作為研究對象。通過問卷調(diào)查收集年齡、性別、文化程度、職業(yè)、收入、體力活動、吸煙、飲酒情況等資料,并測量體重、身高、腰圍,檢查血常規(guī)等。采用多因素協(xié)方差分析和線性回歸分析模型,分別橫斷面分析飲酒與血常規(guī)中MCV、HCT、MCH、HGB水平的相關(guān)性,和縱向分析飲酒行為改變與MCV、HCT、MCH、HGB變化水平的相關(guān)性。采用多因素Logistic回歸模型分析非地貧人群飲酒與大紅細(xì)胞癥、MCH、HCT、HGB偏高的關(guān)系。結(jié)果:基線調(diào)查,調(diào)整年齡、BMI、文化程度、職業(yè)、收入、體力活動、吸煙等因素后,協(xié)方差分析顯示,非地貧女性中,偶飲、適量飲、過量飲者M(jìn)CV、MCH水平均高于不飲者,戒酒者M(jìn)CV、HCT水平也均高于不飲者,MCH水平低于過量飲者,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05);MCV、HCT、MCH隨著飲酒量增加而增加,線性趨勢檢驗均P值0.05。非地貧男性中,過量飲者M(jìn)CV、HCT、MCH、HGB水平均高于不飲者,適量飲者M(jìn)CV、HCT、MCH水平均高于不飲者,戒酒者M(jìn)CV、HCT、MCH、HGB水平均低于過量飲者,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05);MCV、HCT、MCH、HGB水平均隨著飲酒量增加而增加,線性趨勢檢驗均P值0.05。在地貧人群中,未見各飲酒情況相比不飲酒者在MCV、HCT、MCH、HGB水平上有顯著性差異。男性適量飲、過量飲患大紅細(xì)胞癥風(fēng)險均高于不飲者,調(diào)整后OR(95CI%)分別為1.95(1.23,3.09)、2.79(1.87,4.16),戒酒者患大紅細(xì)胞癥風(fēng)險低于過量飲酒者,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),大紅細(xì)胞癥發(fā)生率隨著飲酒量增加而增加,趨勢P值0.001;男性過量飲MCH偏高風(fēng)險高于不飲酒者,OR(95CI%)為3.16(2.35,4.26),戒酒者患MCH偏高風(fēng)險低于過量飲酒者,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),MCH偏高發(fā)生率隨著飲酒量增加而增加,趨勢P值0.001;男性過量飲酒者HCT偏高風(fēng)險高于不飲者,OR(95CI%)為1.81(1.30,2.52),戒酒者HCT偏高風(fēng)險為低于過量飲酒者,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),HCT偏高率隨著飲酒量增加而增加,趨勢P值0.001;男性過量飲酒者HGB偏高風(fēng)險高于不飲酒者,OR(95CI%)為2.50(1.78,3.51),戒酒者HGB偏高風(fēng)險低于過量飲酒者,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),HGB偏高發(fā)生率隨著飲酒量增加而增加,趨勢P值0.001。隨訪調(diào)查,調(diào)整多因素后,協(xié)方差分析顯示,女性非地貧人群中,基線不飲隨訪期間轉(zhuǎn)為偶飲和適量飲者M(jìn)CV、HCT、MCH、HGB變化水平均高于一直不飲者,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05),飲酒行為改變與MCV、HCT、MCH、HGB變化水平均呈劑量-反應(yīng)關(guān)系,隨著隨訪時飲酒量增加而增加;在基線偶飲者中,隨訪轉(zhuǎn)為適量飲和過量飲者HCT變化水平均高于轉(zhuǎn)為不飲者,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05),且飲酒行為改變與HCT變化水平呈劑量-反應(yīng)關(guān)系,隨著隨訪時飲酒量增加而增加;在基線適量飲酒者中隨訪維持適量飲HCT、MCH變化水平均高于轉(zhuǎn)為不飲者,隨訪轉(zhuǎn)為偶飲者M(jìn)CH變化水平高于轉(zhuǎn)為不飲者,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05),飲酒行為改變與MCH變化水平呈劑量-反應(yīng)關(guān)系,隨著隨訪時飲酒量增加而增加。男性非地貧人群中,基線不飲隨訪期間轉(zhuǎn)為偶飲者HCT、HGB變化水平均高于一直保持不飲者,隨訪轉(zhuǎn)為適量飲者M(jìn)CV、HCT、MCH、HGB變化水平均高于一直保持不飲者,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05),且飲酒行為改變與MCV、HCT、MCH、HGB變化水平均呈劑量-反應(yīng)關(guān)系,隨著隨訪時飲酒量增加而增加;基線偶飲者中,隨訪轉(zhuǎn)為過量飲者M(jìn)CV變化水平高于一直保持不飲者,隨訪轉(zhuǎn)為適量飲者M(jìn)CH變化水平高于一直保持不飲者,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05),飲酒行為改變與MCV、MCH、HGB變化水平均呈劑量-反應(yīng)關(guān)系,隨著隨訪時飲酒量增加而增加;基線適量飲者中,隨訪保持適量飲者M(jìn)CV、HCT變化水平均高于轉(zhuǎn)為不飲者,轉(zhuǎn)為過量飲者HCT變化水平均高于轉(zhuǎn)為不飲者,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05),飲酒行為改變與MCV、HCT、HGB變化水平均呈劑量-反應(yīng)關(guān)系,隨著隨訪時飲酒量增加而增加;基線過量飲者中,轉(zhuǎn)為適量飲及保持過量飲者M(jìn)CV、HCT、MCH、HGB變化水平均高于一直不飲者,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05),飲酒行為改變與MCV、HCT、MCH、HGB變化水平均呈劑量-反應(yīng)關(guān)系,隨著隨訪時飲酒量增加而增加。結(jié)論:非地貧人群飲酒與MCV、HCT、MCH、HGB水平升高有關(guān),限酒或戒酒可降低以上指標(biāo)水平,男性飲酒可增加大紅細(xì)胞癥、MCH、HCT、HGB偏高風(fēng)險,提示非地貧飲酒者應(yīng)盡早采取限酒及戒酒行為以減少血紅蛋白量、紅細(xì)胞體積增加帶來的血液粘稠及心血管疾病相關(guān)風(fēng)險。第二部分 飲酒與血壓相關(guān)性研究目的:國內(nèi)外的研究結(jié)果均表明飲酒量與血壓呈劑量反應(yīng)關(guān)系,但劑量反應(yīng)類型不盡相同,有的結(jié)果顯示飲酒量與血壓呈直線關(guān)系,有的結(jié)果顯示呈“J”形曲線關(guān)系,目前尚無定論。為了解飲酒與血壓的關(guān)系,本研究利用“廣州生物庫隊列研究”平臺的基線資料開展飲酒高血壓相關(guān)性研究,旨在對飲酒人群防控高血壓工作提供科學(xué)參考。方法:基于“廣州生物庫隊列研究”(GBCS)平臺,基線調(diào)查中分別選取29419名50歲以上廣州中老年人的作為研究對象。通過問卷調(diào)查收集一般人口信息(年齡、性別等)、社會經(jīng)濟(jì)地位(文化程度、職業(yè)、收入等)、生活方式(體力活動、吸煙、飲酒情況等)、高血壓病史、服用降壓藥物情況,并收集體格檢查、靜態(tài)血壓。采用多因素協(xié)方差及線性回歸分別分析飲酒與血壓指標(biāo)(SBP、DBP、PP、MAP)的相關(guān)性,采用多因素Logistic回歸模型分析飲酒與高血壓的關(guān)系。結(jié)果:調(diào)整年齡、BMI、文化程度、職業(yè)、收入、體力活動、吸煙等因素后,協(xié)方差分析顯示,排除過去兩周曾服用降壓藥人群后,女性偶飲者SBP、DBP、MAP水平均低于不飲酒者,適量飲者SBP、DBP、PP、MAP水平均低于不飲者,戒酒者SBP、PP水平均高于不飲者,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),飲酒量與SBP、DBP、PP、MAP水平呈劑量-反應(yīng)關(guān)系,隨著飲酒量增加而減少,線性趨勢檢驗P0.01。男性中,過量飲SBP、DBP、PP、MAP水平均高于不飲者,適量飲者DBP、MAP均高于不飲者,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),飲酒量與SBP、DBP、PP、MAP水平呈劑量-反應(yīng)關(guān)系,隨著飲酒量增加而升高,線性趨勢檢驗P0.001。排除自報高血壓及目前服用降壓藥物者者后,在女性中,適量飲者SBP、DBP、PP、MAP水平均低于不飲者,戒酒者SBP、MAP水平均高于不飲酒者,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),飲酒量與SBP、DBP、PP、MAP水平呈劑量-反應(yīng)關(guān)系,隨著飲酒量增加而減少,線性趨勢檢驗P值均0.05。男性中,過量飲者SBP、DBP、PP、MAP水平均高于不飲酒者,適量飲者DBP、MAP均高于不飲酒者,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),飲酒量與SBP、DBP、PP、MAP水平呈劑量-反應(yīng)關(guān)系,隨著飲酒量增加而升高,線性趨勢檢驗P值均0.001。調(diào)整多因素后,Logistic分析顯示,女性偶飲、適量飲、過量飲酒者高血壓風(fēng)險均低于不飲酒者,OR(95CI%)分別為0.70(0.60,0.83)、0.59(0.48,0.72)、0.58(0.40,0.84)(均P0.01)。男性偶飲者,高血壓風(fēng)險低于不飲酒者,OR(95CI%)為0.77(0.64,0.93),過量飲酒者和戒酒者高血壓風(fēng)險均高于不飲酒者,OR(95CI%)分別為1.52(1.29,1.80)、1.25(1.02,1.54)(均P0.05)。排除自報高血壓病史和目前服用降壓藥者后,女性適量飲高血壓風(fēng)險低于不飲酒者,OR(95CI%)為0.67(0.49,0.91)(P0.01)。男性過量飲酒者高血壓風(fēng)險高于不飲酒者,OR(95CI%)為2.12(1.73,2.59)(P0.05)。結(jié)論:女性飲酒與血壓呈“J”型相關(guān),適量飲酒對高血壓有保護(hù)作用,男性飲酒與血壓水平呈直線相關(guān),過量飲酒可增加患高血壓風(fēng)險。第三部分 血紅蛋白量和紅細(xì)胞比容在飲酒與血壓間的中介效應(yīng)研究目的:過量飲酒可導(dǎo)致高血壓的發(fā)生與發(fā)展,也能使外周血中血紅蛋白量(HGB)與紅細(xì)胞比容(HCT)水平升高,而研究已證實,增高的HGB和HCT是高血壓的獨立危險因素,我們假設(shè)HGB、HCT的上升是飲酒導(dǎo)致血壓升高中的中間環(huán)節(jié),有效地評估其作用關(guān)系能夠彌補(bǔ)此方面研究的不足,亦有可能為酒精相關(guān)高血壓的預(yù)防提供有效的防控目標(biāo)。為此,本研究利用“廣州生物庫隊列研究”平臺的基線資料,探討血紅蛋白量(HGB)與紅細(xì)胞比容(HCT)在飲酒與血壓間的中介效應(yīng),為酒精相關(guān)高血壓防控工作提供參考。方法:基于“廣州生物庫隊列研究”(GBCS)平臺的基線資料,選取1091名50歲以上經(jīng)常飲酒的廣州男性中老年人,調(diào)查內(nèi)容包括一般人口學(xué)信息、社會經(jīng)濟(jì)地位(文化程度、職業(yè)、收入等)和研究對象飲酒情況,并進(jìn)行體格檢查,臨床化驗包括血常規(guī)、血壓檢測。采用中介效應(yīng)分析方法分析HGB、HCT在飲酒(單位/天)與收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、脈壓差(PP)、平均動脈壓(MAP)間的中介效應(yīng)。結(jié)果:調(diào)整年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、文化程度、個人年收入、吸煙情況、職業(yè)、體力活動后,中介效應(yīng)分析結(jié)果顯示,HGB在飲酒對SBP、DBP、PP、MAP的影響中存在部分中介效應(yīng),中介效應(yīng)占其總效應(yīng)的比例分別是11.8%(95%CI:4.8%-24.7%)、15.3%(6.5%-32.0%)、8.4%(2.2%-22.5%)和13.5%(5.9%-27.5%);HCT在飲酒對SBP、DBP、PP、MAP的影響中也存在部分中介效應(yīng),中介效應(yīng)占其總效應(yīng)的比例分別是6.3%(1.0%-16.0%)、8.7%(1.4%-21.4%)、4.1(0.4%-16.7%)和7.5%(1.0%-18.6%)。結(jié)論:HGB、HCT在飲酒對血壓的影響中存在部分中介效應(yīng),在酒精相關(guān)高血壓的監(jiān)測及預(yù)防中,除了考慮酒精本身的影響外,還需考慮飲酒致HGB、HCT升高,及隨之帶來的高血壓效應(yīng)。
【圖文】：

2003年9月至2008年1月分3期共招募30518名志愿者作為研究對象，并于2008 3 月至 2012 年 12 月邀請參加第 1 次隨訪調(diào)查，共 18128 名研究對象同時參與基和隨訪調(diào)查當(dāng)中�；�研究分析中，排除一般人口學(xué)特征、飲酒情況信息缺失者3 人，排除血常規(guī)檢測中 MCV、HCT、MCH、HGB 指標(biāo)任意一項缺失者 352 人，終 29413 名基線研究對象納入飲酒與血紅蛋白量、紅細(xì)胞體積相關(guān)性研究。隨訪究分析中，排除基線或隨訪資料中一般人口學(xué)特征、飲酒情況信息缺失者 338 人，除基線與隨訪血常規(guī)檢測中 MCV、HCT、MCH、HGB 指標(biāo)任意一項缺失者 884，另外因考慮到戒酒者多為因身體不適或已經(jīng)患病而戒酒，將其納入隨訪研究影因素較復(fù)雜，結(jié)果難以解釋，故在隨訪研究部分排除基線戒酒者450人，最終16456隨訪研究對象納入飲酒與血紅蛋白量、紅細(xì)胞體積相關(guān)性研究。研究對象納入流見圖 1、圖 2。廣州生物庫隊列研究得到廣州醫(yī)學(xué)會醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，所有研究對象知且同意自愿參加。

圖 2 隨訪研究對象納入流程法2.1 數(shù)據(jù)資料及樣本收集 GBCS基線及隨訪資料收集采用面對面的電子問卷詳細(xì)的體檢， 問卷由6~8名受過專業(yè)培訓(xùn)合格的助理護(hù)士完成。調(diào)查內(nèi)容為及13個方面共800多項問題的標(biāo)準(zhǔn)化問卷，該問卷參照國際上同類大型調(diào)查的結(jié)合國內(nèi)相關(guān)實際情況設(shè)計而成，內(nèi)容包括一般人口信息（年齡、性別等）、濟(jì)地位（文化程度、職業(yè)、收入等）、生活方式（體力活動、吸煙等），同時卷調(diào)查研究對象飲酒情況，詢問飲酒者飲酒種類（啤酒、葡萄酒、洋酒、米酒等）、飲酒頻率（天/周）以及每次飲酒量（ml/天），并按每種類型酒的酒精濃換算為酒精攝入量（g/周）。同時，研究對象進(jìn)行全面的體格檢查（包括體重、腰圍等生理指標(biāo)）。采集受檢者的清晨空腹靜脈血5ml進(jìn)行血常規(guī)檢測（應(yīng)MAX K-21臨床化學(xué)分析儀）包括MCV、HCT、MCH、HGB等指標(biāo)。血常規(guī)CV、HCT、MCH、HGB變化水平為隨訪測得值減去基線測得值，，若變化值為正
【學(xué)位授予單位】：廣州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R54

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