發(fā)布時(shí)間：2020-06-07 02:02

【摘要】：第一部分環(huán)境金屬暴露與高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)研究目的:本研究旨在使用尿樣作為生物樣品基質(zhì)評(píng)估中國(guó)普通漢族人群中環(huán)境水平的金屬暴露與高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)以及血壓水平之間的關(guān)系。方法:采用橫斷面研究設(shè)計(jì),以武漢市某綜合醫(yī)院體檢中心的823名普通人群為研究對(duì)象,使用尿樣作為生物樣品基質(zhì),利用ICP-MS檢測(cè)尿樣中20種金屬的環(huán)境暴露水平,采用多元回歸模型評(píng)估潛在的關(guān)聯(lián),并結(jié)合多金屬模型對(duì)多種金屬的聯(lián)合暴露效應(yīng)進(jìn)行分析。結(jié)果:分析結(jié)果顯示,尿樣中釩、鐵、鋅和硒的濃度與高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn)存在顯著的劑量-反應(yīng)正相關(guān)。在多金屬模型中,與第一分位相比,第四分位的釩、鐵、鋅和硒水平分別能增加4.4倍、4.9倍、4.2倍和2.5倍的高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)(P0.05)。此外,多元線性回歸分析結(jié)果提示尿樣中的高汞水平可升高舒張壓。在多金屬模型中,與第一分位相比,第四分位的汞水平可升高舒張壓4.3 mmHg。結(jié)論:環(huán)境水平的釩、鐵、鋅、硒和汞暴露可能與增高的高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)或血壓水平有關(guān)。第二部分基因多態(tài)性-重金屬暴露交互作用與高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)研究目的:本研究旨在探討基因多態(tài)性與高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)的潛在關(guān)聯(lián),以及基因-重金屬交互作用在高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)中的影響。方法:采用病例-對(duì)照的設(shè)計(jì)進(jìn)行分析,以497例高血壓病例和497例健康對(duì)照作為研究對(duì)象,分析與重金屬作用機(jī)制或代謝機(jī)制相關(guān)的9個(gè)基因上的36個(gè)SNP與高血壓之間的關(guān)聯(lián),并在此基礎(chǔ)上利用相加模型和相乘模型對(duì)鎘和汞的暴露與基因多態(tài)性的交互作用進(jìn)行探討。結(jié)果:eNOS基因中的rs1008140、CAT基因的單倍型與高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)存在顯著關(guān)聯(lián)。在關(guān)于高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)的交互作用分析中,eNOS基因的rs2566508和rs2566511與鎘暴露在相乘模型中存在交互作用,而eNOS基因的rs1008140和rs3918196與鎘暴露在相加模型中存在交互作用;eNOS基因的rs2566508和rs2566511、CAT基因的rs10488736和rs17881846、MT2A基因的rs1610216則與汞暴露在相乘模型中存在交互作用。其中,rs10488736與汞暴露在相乘模型中的交互作用經(jīng)過FDR校正后仍然具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P_(FDR)=0.048)。結(jié)論:eNOS、CAT和MT2A的基因多態(tài)性與鎘和汞暴露在高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)中存在潛在的交互作用。第三部分重金屬聯(lián)合暴露對(duì)高血壓患者腎功能的影響目的:本研究旨在研究高血壓人群中環(huán)境水平的重金屬暴露與腎功能之間的關(guān)聯(lián)。方法:采用橫斷面研究設(shè)計(jì),以武漢市某綜合醫(yī)院心內(nèi)科的934個(gè)高血壓患者為研究對(duì)象,測(cè)定其尿樣中鉻、鎘、鉈和鈾的濃度,以估計(jì)腎小球?yàn)V過率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)作為評(píng)估腎功能的指標(biāo),采用多元線性回歸模型探討重金屬暴露與腎功能之間的關(guān)聯(lián)。結(jié)果:多元回歸模型結(jié)果顯示,在校正混雜因素和其他金屬濃度之后,高血壓患者中的尿鉻水平每增加一倍就會(huì)降低eGFR 2.90 mL/min/1.73m~2(P0.001);尿鈾水平每增加一倍就是降低eGFR 1.87mL/min/1.73m~2(P=0.004)。鉻和鈾的聯(lián)合暴露對(duì)eGFR水平的影響存在交互作用,能夠降低高血壓患者eGFR水平,尤其是女性高血壓患者eGFR水平。與低暴露組相比,同時(shí)暴露于高水平的鉻和鈾的女性其eGFR下降了11.36 mL/min/1.73m~2(P0.010)。尿中鉈水平與男性eGFR呈正相關(guān),尿中鉈水平每增加一倍,eGFR就增加3.12 mL/min/1.73m~2(P=0.002)。結(jié)論:環(huán)境水平的鉻和鈾暴露可能會(huì)降低高血壓患者的eGFR水平,且這種關(guān)聯(lián)可能存在性別差異。
【圖文】：

21圖 1.1 金屬暴露與高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)以及血壓水平的關(guān)聯(lián)結(jié)果（*PFDR<0.05）我們發(fā)現(xiàn)尿中鋁、釩、鉻、錳、鐵、銅、鋅、砷、硒、鍶和銫的濃度與高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn)之間有顯著的劑量-反應(yīng)關(guān)系（P for trend<0.05）。在 FDR 調(diào)整后，尿中釩、鉻、錳、鐵、銅、鋅、硒和銫的濃度與高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)的劑量-反應(yīng)關(guān)系仍然保持顯著（PFDR<0.05）。RCS 模型結(jié)果顯示，隨著尿中釩、鐵、銅、鋅、硒和銫濃度的增加，高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加，并呈單調(diào)上升的趨勢(shì)（見圖 1.2）。其中，釩與鐵的濃度與高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)的劑量-反應(yīng)關(guān)系為非線性關(guān)系（P fornon-linearity<0.05），銅、鋅、硒與銫的濃度與高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)的劑量-反應(yīng)關(guān)系為

華 中 科 技 大 學(xué) 博 士 學(xué) 位 論 文在吸煙者中，，除鎳、鉛、鈾和汞外，其余的 16 種金屬元素在尿中濃度都與高血壓患風(fēng)險(xiǎn)之間存在顯著性或建議性的正關(guān)聯(lián)（圖 1.3）。在使用 FDR 調(diào)整后，只有釩、鉻、錳鐵、鈷、銅、鋅、砷、硒、銣、鍶和銫與高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)在統(tǒng)計(jì)學(xué)水平上存在顯著性關(guān)（PFDR<0.05）。而在非吸煙者中，經(jīng)過 FDR 調(diào)整后，沒有發(fā)現(xiàn)有顯著意義的關(guān)聯(lián)（圖 1.4另外，在吸煙者中，錳、鋇和鉈濃度與收縮壓存在顯著性的正關(guān)聯(lián)；而在非吸煙者中，濃度與收縮壓和舒張壓水平均存在顯著性的正關(guān)聯(lián)（P for trend<0.05）。但經(jīng)過 FDR 調(diào)后，上述關(guān)于血壓水平的亞組分析結(jié)果均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R544.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2700648